羅磊磊

【摘 要】 目的：探討博來(lái)霉素+依托泊苷+順鉑（BEP）方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）的臨床效果和安全性。方法：將本院2015年8月至2018年8月收治的32例高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者作為研究對(duì)象，所有患者使用BEP方案進(jìn)行治療，收集患者的臨床資料，回顧性分析該治療方案的效果和安全性。結(jié)果：32例GTN患者平均療程為（6.84±0.42）個(gè)，共化療286個(gè)療程，經(jīng)過(guò)治療后完全緩解26例，占81.25%，6例耐藥，占18.75%;在286個(gè)治療過(guò)程中，脫發(fā)發(fā)生率最高，為94.76%，惡心嘔吐發(fā)生率為71.33%，骨髓抑制發(fā)生率為58.39%，外周神經(jīng)毒性反應(yīng)為38.46%，肝功能損害為11.19%，肺毒性反應(yīng)為2.80%，其他為1.05%。結(jié)論：使用BEP方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的臨床效果顯著，患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制等多種不良反應(yīng)，需要采取有效的措施進(jìn)行預(yù)防和治療。

【關(guān)鍵詞】

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤;BEP;安全性;有效性

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（gestational trophoblastic neoplasia，GTN）是具有一定發(fā)病率的高度惡性婦科腫瘤，使用一般的化療方案能夠達(dá)到90%左右的治愈率，但是仍然有一部患者屬于高危型，對(duì)常規(guī)治療方案不敏感，因此如何有效提高GTN患者的臨床治療效果是亟需解決的一個(gè)難題[1]。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，人體絨膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，hCG）作為監(jiān)測(cè)病情的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)化療的效果高度敏感，因此可作為治療和保障預(yù)后的一個(gè)依據(jù)。本研究將本院近三年來(lái)收治的32例GTN患者作為研究對(duì)象，使用博來(lái)霉素+依托泊苷+順鉑（bleomycin+etoposide+cis-platinum，BEP）治療方案，回顧性分析患者的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院自2015年8月至2018年8月收治的32例高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者作為研究對(duì)象，年齡20～53歲，平均年齡（30.28±3.69）歲，患者收治時(shí)預(yù)后評(píng)分超過(guò)7分，經(jīng)臨床診斷確診為高危型GTN，平均血清β-hCG水平為（11937±240）U/L，腫瘤分期Ⅱ期7例，Ⅲ期25例，有部分患者存在生殖系統(tǒng)、肺、腦、肝臟等部位的轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

患者確診后制定BEP方案進(jìn)行化療，治療5d為1個(gè)療程，每隔21d進(jìn)行下一次化療，在入院后1～3d，將15mg博來(lái)霉素溶于20mL 0.9%的氯化鈉溶液中靜脈推注，1～5d，將100mg/m2依托泊苷溶于300mL 0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注，并且將20mg/m2順鉑溶于250mL 0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注，在使用過(guò)程中如果博來(lái)霉素的劑量累計(jì)達(dá)到360mg時(shí)要停止使用，可減少肺毒性反應(yīng)。當(dāng)患者經(jīng)治療后癥狀和體征消失，血清β-hCG陰性，原發(fā)病灶消失后可再行2～3個(gè)療程鞏固化療后停止用藥。在治療期間患者體內(nèi)其他部位出現(xiàn)孤立性轉(zhuǎn)移病灶，而血清β-hCG水平恢復(fù)正常，可將轉(zhuǎn)移病灶切除。

1.3 療效評(píng)定

治療后患者癥狀或體征完全消失，轉(zhuǎn)移病灶消失，每周測(cè)量1次β-hCG水平，連續(xù)3次測(cè)量值都恢復(fù)正常水平，經(jīng)過(guò)鞏固治療且完成3個(gè)月隨訪無(wú)復(fù)發(fā)的患者判斷為完全緩解;治療后患者轉(zhuǎn)移病灶體積縮小，血清β-hCG水平降低但尚未恢復(fù)至正常水平判斷為部分緩解。

觀察患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。耐藥：患者經(jīng)過(guò)2～3個(gè)療程后血清β-hCG水平未呈對(duì)數(shù)下降，甚至上升，經(jīng)影像學(xué)檢查提示轉(zhuǎn)移病灶增大或者出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶;復(fù)發(fā)：治療后各項(xiàng)癥狀和體征消失，β-hCG水平連續(xù)3周處在正常水平，但是3個(gè)月后β-hCG水平由異常升高或發(fā)現(xiàn)其他病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件對(duì)獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GTN患者BEP治療效果觀察

接受BEP的32例GTN患者平均療程為（6.84±0.42）個(gè)，共化療286個(gè)療程，經(jīng)過(guò)治療后經(jīng)過(guò)治療后完全緩解26例，占81.25%，6例耐藥，占18.75%。

2.2 GTN患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況

32例GTN患者在286個(gè)治療過(guò)程中，惡心嘔吐發(fā)生率為71.33%，骨髓抑制發(fā)生率為58.39%，脫發(fā)發(fā)生率為94.76%，外周神經(jīng)毒性反應(yīng)為38.46%，肝功能損害為11.19%，肺毒性反應(yīng)為2.80%，其他為1.05%。詳見(jiàn)表1。

3 討論

高危型GTN是一種高度惡性的婦科腫瘤，由于腫瘤細(xì)胞對(duì)化療方案高度敏感，同時(shí)有hCG作為腫瘤標(biāo)志物可監(jiān)測(cè)患者病情的進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸，因此本病已經(jīng)成為臨床治療預(yù)后最好的惡性腫瘤之一，其中低危型GTN患者治愈率可達(dá)到100%，高危型患者的存活率可達(dá)到86%。對(duì)于高危型GTN患者來(lái)說(shuō)，首選的治療方案為聯(lián)合化療，BEP方案是公認(rèn)治療卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤的首選方案，有大量研究證實(shí)該方案對(duì)不同時(shí)期的復(fù)發(fā)性卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤具有較好的療效，而且毒副反應(yīng)相對(duì)較為輕微，同時(shí)還能較好地保留患者的生育功能[2]。

本研究中高危型GTN患者使用BEP方案進(jìn)行化療，患者獲得了較好的緩解率，為81.25%。但是在治療過(guò)程中患者會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如骨髓抑制（中性粒細(xì)胞減少，貧血，血紅蛋白下降）、消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐，但是無(wú)腹瀉、腹痛和口腔潰瘍發(fā)生）、脫發(fā)（發(fā)生率最高，患者在停止化療1～2個(gè)月內(nèi)頭發(fā)會(huì)再生）、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)（表現(xiàn)為Ⅰ～Ⅲ度外周神經(jīng)炎，患者四肢末端麻木感或者輕度四肢肌無(wú)力）、肝功能損害（一般出現(xiàn)Ⅰ度肝功能損害，如轉(zhuǎn)氨酶水平輕度升高）、肺功能損害等。如果患者不良反應(yīng)癥狀較為嚴(yán)重，影響患者治療效果和生活質(zhì)量，可采取積極有效的對(duì)癥治療措施[3]。

綜上所述，使用BEP方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的臨床效果顯著，患者在治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)脫發(fā)、惡心、嘔吐、骨髓抑制等多種不良反應(yīng)，需要采取有效的措施進(jìn)行預(yù)防和治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳曉芳.不同初始化療方案治療高危型妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的效果對(duì)比[J].臨床研究，2016，24（03）：2-3.

[2] 孔雨佳，向陽(yáng).高危及耐藥性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的治療策略[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2017，26（07）：550-551.

[3] 侯欣美，康琳棣.BEP方案雙通道及時(shí)辰化療的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)刊，2016，51（05）：100-102.