唐軍　楊靜芳

【摘要】 目的：探討在手術(shù)前應(yīng)用Folfox新輔助化療對直腸癌患者腫瘤標(biāo)志物、環(huán)氧合酶-2（COX-2）水平的影響。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療患者40例，按入院順序分為觀察組與對照組，每組20例。觀察組在行手術(shù)前予以Folfox新輔助化療治療，對照組則直接進(jìn)行手術(shù)治療。比較兩組治療3個周期后腫瘤標(biāo)志物、COX-2水平的變化情況。結(jié)果：治療后，觀察組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724）水平分別低于對照組，COX-2水平亦低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：于手術(shù)前行Folfox新輔助化療治療直腸癌的臨床效果較好，可有效調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，緩解病情，推薦臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 Folfox新輔助化療; 直腸癌; 腫瘤標(biāo)志物; 環(huán)氧合酶-2

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.06.013 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）06-00-02

直腸癌目前已是我國癌癥排名第三位的惡性腫瘤，且近些年發(fā)病率不斷呈上升趨勢，增長速度高達(dá)4.5%;該病早期臨床癥狀多不明顯，患者就醫(yī)確診時多以發(fā)展至癌癥晚期，而臨床治療目前仍以手術(shù)切除為主，但預(yù)后并不理想[1-2]。筆者所在醫(yī)院目前在手術(shù)前應(yīng)用Folfox新輔助化療對直腸癌患者進(jìn)行輔助治療，療效滿意，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月-2018年3月因直腸癌需住院治療的40例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2016年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）確定的《結(jié)直腸癌診治指南》中直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)纖維腸鏡、病理學(xué)診斷、臨床表現(xiàn)和腫瘤標(biāo)志物等手段確診為直腸癌，并明確分期，且未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;患者均可耐受手術(shù)治療，均經(jīng)患者本人和家屬同意自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎、肺等嚴(yán)重的器質(zhì)性病變者，以及伴隨嚴(yán)重感染、凝血障礙者;Folfox新輔助化療禁止者;有精神疾病不能順利溝通交流者。按入院順序分為觀察組和對照組，每組20例。觀察組中男13例，女7例;平均年齡（48.24±12.56）歲，其中癌癥分期Ⅱ期6例，Ⅲ期14例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例。對照組患者男15例，女5例;平均年齡（47.92±13.04）歲，其中癌癥分期Ⅱ期8例，Ⅲ期12例;存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例。兩組患者性別、年齡、分期等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者予以常規(guī)腹腔鏡切除手術(shù)，將病灶周圍組織直到直腸溝部，予以細(xì)致切除，并將病灶上方約8 cm處的腸管一起切除。觀察組于手術(shù)前予以Folfox新輔助化療方案，予以奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337）

85 mg/m2，于第1天靜滴，時間不少于2 h，亞葉酸鈣（上海玉安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020575）200 mg/m2，于第1天和第2天靜滴，時間不少于2 h，同時于第1天和第2天予以氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593）

400 mg/m2，靜滴，時間不少于30 min，然后繼續(xù)予以氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)泵入22 h，14 d為1個周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療3個周期后腫瘤標(biāo)志物、COX-2水平的變化情況。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原242（CA242）和糖類抗原724（CA724），于治療前及治療3個周期后清晨采集患者空腹靜脈血，經(jīng)離心后取上層血清進(jìn)行檢測;正常值范圍：CEA<5.0 μg/L、CA199<37 U/ml、CA242<20 U/ml、CA724<60 U/ml[4-5]。COX-2采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）進(jìn)行檢測，將癌旁直腸正常黏膜組織中的COX-2表達(dá)量設(shè)為1[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后COX-2水平比較

治療前，兩組患者COX-2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組COX-2水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組患者各腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組CEA、CA199、CA242和CA724水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來，隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，人們生活水平不斷提高，但隨之生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，導(dǎo)致直腸癌的發(fā)病率逐年增長，且該病早期癥狀多隱匿，患者就診時多已發(fā)展至中晚期，手術(shù)徹底切除效果并不理想，預(yù)后不佳。新輔助化療在圍手術(shù)期中的應(yīng)用開始于20世紀(jì)80年代[7]，以降低腫瘤分期，提高根治效果為主要目標(biāo)，且隨著我國醫(yī)療領(lǐng)域技術(shù)的不斷發(fā)展，近年來Folfox新輔助化療在直腸癌的圍手術(shù)期中應(yīng)用取得較好療效，已被國內(nèi)作為治療直腸癌的首選方案。

新輔助化療也叫術(shù)前化療、誘導(dǎo)化療，是行腹腔鏡術(shù)前應(yīng)用于全身的化療手段，以縮小癌腫，盡早抑制和消滅不能所見的微轉(zhuǎn)移細(xì)胞，為手術(shù)的順利進(jìn)行提供最大限度的有利條件，提高預(yù)后存活率。氟尿嘧啶是目前臨床胃腸道腫瘤應(yīng)用最廣的化療藥物，對DNA的合成具有一定干擾和抑制作用，是國際公認(rèn)的首選抗癌藥物，但單用效果并不理想，臨床多選用亞葉酸鈣增強(qiáng)其活性[8]。而奧沙利鉑為新型第三代鉑類化療藥物，其與DNA的結(jié)合速率加快超過十倍以上，抑制DNA作用非常強(qiáng)，且具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，藥物安全性也相對較高[9]。

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及診斷、治療結(jié)果評估中，腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平是疾病轉(zhuǎn)歸評價的重要手段。CEA在胃腸道腫瘤發(fā)展過程中多呈高表達(dá)狀態(tài)，其曾被美國國立癌中心作為結(jié)直腸癌檢測的腫瘤標(biāo)志物，可作為腫瘤轉(zhuǎn)移系統(tǒng)性治療監(jiān)測的重要指標(biāo)[10]。CA199在消化道惡性腫瘤中多呈高表達(dá)狀態(tài)，是監(jiān)測腫瘤轉(zhuǎn)移和預(yù)后的重要指標(biāo)。CA242水平與腫瘤浸潤程度和宿主細(xì)胞抗腫瘤免疫反應(yīng)呈正相關(guān)關(guān)系，腫瘤發(fā)展越活躍，其水平越高。CA724在直腸癌中具有較高的特異性和敏感性，在正常組織、良性腫瘤中不具備表達(dá)性，其表達(dá)程度是腫瘤浸潤程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的直接體現(xiàn)[11]。COX-2是一種雙重活性酶，是目前臨床公認(rèn)的“快速反應(yīng)基因”，促進(jìn)DNA誘變，加快表皮生長細(xì)胞高表達(dá)及腫瘤血管生產(chǎn)，為癌腫的生存提供有利環(huán)境，加強(qiáng)腫瘤浸潤和侵襲能力，因此，其在直腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[12-13]。

從上述結(jié)果中可見，觀察組治療后CEA、CA199、CA242和CA724水平低于對照組，表明Folfox新輔助化療可有效降低腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平，抑制癌腫發(fā)展，有效緩解病情;COX-2水平亦低于對照組，表明Folfox新輔助化療可有效抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，降低癌細(xì)胞活性，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，于手術(shù)前行Folfox新輔助化療對直腸癌患者臨床效果較好，可有效調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，緩解病情，推薦臨床推廣應(yīng)用。

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