佘小琛 曾惠鋒 周偉香

自身免疫性甲狀腺病是臨床常見的自身免疫系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為甲狀腺功能紊亂、自身抗體水平升高等，該類患者常并發(fā)甲狀腺功能亢進(jìn)癥，具體病因復(fù)雜。目前針對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)的治療以使用抗甲狀腺藥物為主，尚缺乏統(tǒng)一治療方案[1]。甲巰咪唑片是目前治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)的常用藥物，但單一用藥效果并不理想，對患者甲狀腺系統(tǒng)免疫功能損傷的改善作用欠佳，因此探索更有效的治療方案具有重要意義[2-3]。本研究就左甲狀腺素鈉片聯(lián)合甲巰咪唑片對自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)患者甲狀腺抗體的影響進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月至2018年5月惠東醫(yī)院收治的自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)患者92 例作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各46 例。觀察組中男24 例，女22 例，年齡21～55 歲，平均（38.61±4.32）歲；病程1～5年，平均（3.16±1.28）年。對照組中男25 例，女21 例，年齡22～57 歲，平均（38.25±4.27）歲；病程1～5年，平均（3.09±1.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會制定的自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）近2 周未服用相關(guān)藥物；3）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神疾病、認(rèn)識障礙等無法配合者；2）合并嚴(yán)重肝腎等器質(zhì)性病變；3）消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；4）合并其他自身免疫性疾?。?）妊娠期、哺乳期女性或近期計(jì)劃妊娠；6）嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病。

1.2 治療方法

對照組采用甲巰咪唑片（德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020105）口服治療，15 mg/次，2 次/d，于午飯和晚飯后30 min 服用，治療1 個(gè)月后調(diào)整每日總劑量為15～20 mg，分2 次口服，并根據(jù)患者病情控制情況逐漸減少用藥劑量，每個(gè)月減少5 mg，維持每日劑量為2.5～5 mg，共持續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)予以左甲狀腺素鈉片（Merck Serono GmbH，德國，注冊證號：H20100523）口服，50～100 μg/次，1 次/d，持續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察兩組患者治療效果。2）分別在治療前后抽取患者空腹靜脈血采用德國西門子全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平。3）分別在治療前后采用雙抗原夾心法測定甲狀腺抗體指標(biāo)，包括甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）、促甲狀腺素受體抗體（TRAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb），試劑盒由上海酶研生物科技有限公司提供。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后癥狀完全消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常；有效：癥狀明顯緩解，甲狀腺功能明顯改善；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 甲狀腺激素水平比較

兩組治療前FT3、FT4、TSH 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后FT3、FT4、TSH 水平均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FT3(pg/ml) FT4(ng/dl) TSH(μIU/ml)對照組 46 治療前 18.02±4.51 89.25±12.39 0.07±0.01 治療后 6.82±1.29a 20.31±5.62a 0.23±0.07a觀察組 46 治療前 17.63±4.27 88.73±11.56 0.07±0.02 治療后 4.97±1.18ab 15.14±4.27ab 0.36±0.09ab

2.3 甲狀腺抗體水平比較

兩組治療前TPOAb、TRAb、TGAb 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；觀察組治療后TPOAb、TRAb、TGAb 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較(±s)

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TPOAb(IU/ml) TRAb(U/L) TGAb(IU/ml)對照組 46 治療前 685.46±92.83 16.12±2.96 459.75±41.26治療后 534.98±76.24a 4.63±1.21a 298.54±31.69a觀察組 46 治療前 695.27±86.49 16.37±3.19 462.56±39.87治療后 315.63±51.48ab 3.89±1.04ab 104.38±24.52ab

3 討論

自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)病因復(fù)雜，其作為常見內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重影響患者健康及生命質(zhì)量，如何有效治療一直是臨床關(guān)注話題。臨床治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)通常針對甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀進(jìn)行對癥治療，甲巰咪唑片是常用藥物，該藥物為硫脲類抗甲狀腺藥物，主要通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶產(chǎn)生，阻礙以甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，干擾甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，從而降低促甲狀腺激素水平，其還能夠抑制B 淋巴細(xì)胞合成抗體，促使血循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體水平有效降低，使抑制性T 細(xì)胞功能恢復(fù)正常[5]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)部分患者停藥后容易復(fù)發(fā)，且療效并不理想，因此需探索更有效的治療手段[6]。

左甲狀腺素鈉片常用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的輔助治療藥物，該藥物所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，通過在外周器官被轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸并與之受體結(jié)合而發(fā)揮特定作用。左甲狀腺素鈉片生物利用度高，且起效緩慢、平穩(wěn)，其作為四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，服用后轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧紫僭彼?，具有促進(jìn)機(jī)體新陳代謝、維持機(jī)體發(fā)育、增強(qiáng)交感腎上腺系統(tǒng)感受性等作用。將左甲狀腺素鈉片與甲巰咪唑片聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效明顯高于對照組，治療后FT3、FT4、TSH 水平明顯優(yōu)于對照組。

血清TPOAb、TRAb、TGAb 屬破壞性抗體，其中TPOAb 是甲狀腺過氧化物酶的靶抗原，TRAb 和TGAb 均為甲狀腺刺激性免疫球蛋白，該類抗體含量異常上升是導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生的重要原因，因此降低其水平也是治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)的關(guān)鍵點(diǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清TPOAb、TRAb、TGAb 水平均顯著低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了左甲狀腺素鈉片聯(lián)合甲巰咪唑片治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)能夠提高治療效果，促進(jìn)患者甲狀腺抗體指標(biāo)水平降低，提高甲狀腺功能改善效果，主要機(jī)制在于左甲狀腺素鈉片聯(lián)合甲巰咪唑片能夠有效平衡甲狀腺激素的分泌，促進(jìn)甲狀腺功能改善，甲狀腺激素分泌失衡會導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞被破壞，從而引發(fā)自身免疫性疾病，而在甲巰咪唑片治療基礎(chǔ)上適當(dāng)予以左甲狀腺素鈉有助于進(jìn)一步提高甲狀腺激素分泌平衡效果，促進(jìn)甲狀腺被破壞的細(xì)胞修復(fù)，最終有效減少破壞性抗體。

綜合上述，左甲狀腺素鈉片聯(lián)合甲巰咪唑片治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進(jìn)效果顯著，可調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，降低TPOAb、TRAb 及TGAb水平。