閻繼博 李志誠 劉 歡

難治性2 型糖尿?。ù嘈蕴悄虿。榕R床常見代謝性疾病，發(fā)病機(jī)制是機(jī)體內(nèi)胰島A 細(xì)胞過度分泌導(dǎo)致肝糖原分解加快，胰島B 細(xì)胞功能衰竭造成胰島素不能維持正常需求，患者表現(xiàn)為多飲多食多尿、消瘦與視力減退等癥狀，機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)可損失胰島功能，胰島B 細(xì)胞直接損傷血糖調(diào)節(jié)，形成惡性循環(huán)造成患者病情加重。目前，臨床治療該疾病尚無統(tǒng)一性治療手段，單純給予胰島素治療能控制血糖水平，但療效并不理想。利拉魯肽屬于新型胰高血糖素受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)胰島素分泌且 抑制胰高血糖素產(chǎn)生，改善預(yù)后康復(fù)效果且有效控制血糖水平[1]。本研究就利拉魯肽、胰島素治療難治性2 型糖尿病的療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—12月葫蘆島市中心醫(yī)院收治的114 例難治性2 型糖尿病患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組與對照組，各57 例。研究組中男36 例，女21 例，年齡46～78 歲，平均（63.49±4.07）歲； 病程2～13年，平均（8.46±3.57）年；體重指數(shù)20～43 kg/m2，平均（63.49±4.07）kg/m2。對照組中，男37 例，女20 例，年齡45～74 歲，平均（63.26±4.15）歲；病程3～14年，平均（8.59±3.42）年；體重指數(shù)21～42 kg/m2，平均（63.43±4.18）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合《中國2 型糖尿病防治指南》中難治性2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）出現(xiàn)典型糖尿病癥狀；3）隨機(jī)血糖水平達(dá)11.1 mmol/L；4）自愿參與研究并簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）惡性腫瘤、呼吸衰竭或心力衰竭；2）重要臟器功能障礙；3）機(jī)體水電解質(zhì)代謝紊亂；4）合并代謝性或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。?）對研究藥物過敏；6）抑郁癥、智力障礙、聽力障礙或嚴(yán)重精神疾?。?）病歷資料不全。

1.2 治療方法

對照組給予門冬胰島素注射液治療，注射劑量為0.5～1.0 U/（kg·d），采取皮下注射方式治療，后續(xù)結(jié)合血糖改善情況調(diào)整胰島素劑量。研究組門冬胰島素注射液的劑量、使用方法與對照組一致，聯(lián)合靜脈注射利拉魯肽（諾和諾德，國藥準(zhǔn)字J20160037），初始劑量為每天0.6 mg，持續(xù)用藥1 周后增加藥物劑量至每天1.2 mg，根據(jù)患者血糖情況調(diào)整胰島素劑量。治療期間強(qiáng)化健康宣教與飲食指導(dǎo)措施，早期識(shí)別低血糖，出院時(shí)告知患者定期監(jiān)測血糖，電話隨訪掌握患者血糖控制情況[3-4]。兩組患者均治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量。統(tǒng)計(jì)患者治療期間低血糖、惡心嘔吐、腹脹腹瀉、便秘不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：多飲多食或消瘦等癥狀消失，餐后2 h 血糖值低于7.8 mmol/L，空腹血糖值低于6.5 mmol/L，糖化血紅蛋白值低于6.5%，各體征恢復(fù)正常；有效：多飲多食或消瘦等癥狀明顯改善，餐后2 h 血糖為7.8～11.1 mmol/L，空腹血糖在6.5～7.0 mmol/L 和糖化血紅蛋白在6.5%～7.5%，各體征基本恢復(fù)；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較

治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白與胰島素使用劑量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后與對照組相比較，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低，胰島素使用劑量少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較(±s)

表1 兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白值、胰島素使用劑量比較(±s)

組別 例數(shù)空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h 血糖(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 57 9.18±1.64 7.32±1.15 13.24±1.53 9.76±1.28研究組 57 9.28±1.43 6.69±1.05 13.26±1.42 8.65±1.17 t 值 0.3469 3.0543 0.0723 4.8325 P 值 0.7293 0.0028 0.9425 0.0000 組別 例數(shù)糖化血紅蛋白(%) 胰島素使用劑量(U/kg)治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 57 8.28±0.14 7.39±0.51 35.43±2.49 52.18±6.93研究組 57 8.56±1.43 6.29±0.15 36.24±4.87 12.19±7.86 t 值 1.4712 15.6222 1.1180 35.6453 P 值 0.1440 0.0000 0.2659 0.0000

2.2 兩組臨床療效比較

研究組患者的治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.3 不良反應(yīng)

研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

難治性2 型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制是胰島B 細(xì)胞功能趨近衰竭，不能提供充足基礎(chǔ)胰島素量對肝糖原分解產(chǎn)生抵抗，胰島A 細(xì)胞分泌胰高血糖素較亢進(jìn)，導(dǎo)致肝糖原輸出增加[6]。早期若不能采取有效治療手段，則可對患者生命質(zhì)量造成直接影響，甚至威脅生命健康。臨床治療該疾病以常規(guī)胰島素治療方式為主，其能有效控制血糖水平，但用藥期間易發(fā)生惡心嘔吐或腹脹腹瀉等不良反應(yīng)，對最終治療效果產(chǎn)生直接影響。

有研究報(bào)道，門冬胰島素注射液聯(lián)合利拉魯肽治療難治性2 型糖尿病患者臨床療效顯著[7]。門冬胰島素注射液內(nèi)存在大量基礎(chǔ)胰島素，可將機(jī)體餐后血糖值降至正常范圍，抑制肝糖原輸出，使外周組織對胰島素的敏感性增加，提高對外界葡萄糖攝取量，充分發(fā)揮降血糖機(jī)制，但單純用藥療效欠佳，影響預(yù)后效果。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1 類似藥物，屬于內(nèi)源性腸促胰島素分泌素，對機(jī)體葡萄糖濃度具有較強(qiáng)依賴性，可促進(jìn)胰腺B 細(xì)胞分泌胰島素，并對胰高血糖素發(fā)揮抑制作用改善該疾病患者“黎明現(xiàn)象”，有效控制血糖水平，改善機(jī)體代謝紊亂情況，促進(jìn)受損胰島B 細(xì)胞修復(fù)。同時(shí)利拉魯肽藥物能抑制胃腸道對葡萄糖吸收量，治療期間白天使用能降低胰島素使用劑量，避免患者血糖出現(xiàn)大幅度波動(dòng)情況，將血糖值控制在合理范圍，藥物機(jī)制直接作用于大腦中樞能確保其具有飽腹感，控制體重值，具有見效快與不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。因此給予難治性2 型糖尿病患者采取上述兩種藥物聯(lián)合治療能提高臨床療效，用藥期間機(jī)體可能出現(xiàn)低血糖或嘔吐等不良反應(yīng)，停藥后能恢復(fù)正常，聯(lián)合用藥能充分發(fā)揮協(xié)同作用，降低血糖值且達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)目的。

本研究中，治療后與對照組比較，研究組空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白低，胰島素使用劑量少；研究組患者的治療有效率明顯高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，與毛培軍等[8]報(bào)道相似。由此說明給予該病癥患者聯(lián)合給藥治療措施具有安全性與有效性。藥物治療期間給予飲食指導(dǎo)與功能鍛煉具有重要意義，嚴(yán)格控制糖分?jǐn)z入量并提高飲食結(jié)構(gòu)均衡性，給予患者心理指導(dǎo)與健康宣教等措施，糾正其對疾病錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)，指導(dǎo)其掌握規(guī)律性生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣，增加維生素與高蛋白攝入量提高免疫力，保持禁煙禁酒并忌食辛辣刺激性食物，待各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定后適度開展功能鍛煉，保持樂觀心態(tài)掌握監(jiān)測血糖方式，顯著提高治療療效并改善預(yù)后康復(fù)效果，避免發(fā)生低血糖不良反應(yīng)。

綜上所述，對難治性2 型糖尿病患者采用門冬胰島素聯(lián)合利拉魯肽治療臨床療效顯著，能有效控制血糖，減少胰島素使用量，且安全性較高。