柴東劍，俎德玲，諸葛毅，屠曉鳴，高珍艷

（1.衢州市人民醫(yī)院 心內(nèi)科，浙江 衢州 324001；2.衢州職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)系，浙江 衢州 324000）

心腦血管疾病是我國(guó)居民死亡的首要疾病，急性心肌梗死是心血管疾病死亡的主要原因[1-2]。外連素是一種糖蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞黏附、聚集、細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)補(bǔ)體、纖溶及凝血等病理生理過(guò)程[3-4]，通過(guò)對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞黏附，以及凝血、血栓形成的影響參與動(dòng)脈粥樣硬化等多種心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[5]。動(dòng)脈粥樣斑塊破裂可導(dǎo)致血栓形成，促進(jìn)急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)生。因此，推測(cè)外連素在急性心肌梗死發(fā)病中具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月衢州市人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死患者80例作為心肌梗死組，同期本院健康體檢者80例作為對(duì)照組。急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①缺血性胸痛病史；②心電圖動(dòng)態(tài)演變；③心肌梗死心肌標(biāo)記物動(dòng)態(tài)變化，血清肌鈣蛋白水平高于正常高限2倍。具備上述3項(xiàng)中2項(xiàng)則診斷為急性心肌梗死。納入標(biāo)準(zhǔn)：①心肌梗死組患者符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)、發(fā)病時(shí)間＜12 h；對(duì)照組經(jīng)病史、心電圖、心肌標(biāo)志物及冠狀動(dòng)脈造影等證實(shí)無(wú)心肌梗死病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦及哺乳期女性；②近期服用抗凝藥物；③自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、惡性腫瘤、腦卒中、外周血管疾病及嚴(yán)重肝腎功能異常。本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

收集患者年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙、高血壓及糖尿病等一般資料。心肌梗死患者隨訪6個(gè)月：記錄心血管不良事件發(fā)生情況（發(fā)生心血管不良事件者24例，未發(fā)生心血管不良事件者56例），心血管不良事件包括充血性心力衰竭、心室顫動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速、心源性休克、再發(fā)心肌梗死及猝死。

1.2.1 血清外連素、心肌型肌酸激酶同工酶（MB isoenzyme of creatine kinase ，CK-MB）及心肌肌鈣蛋白Ⅰ（serum troponin Ⅰ，cTnⅠ）水平測(cè)定心肌梗死患者入院即刻、體檢者體檢當(dāng)天清晨抽取靜脈血5 ml，3 000 r/min離心20 min，留取血清。采用酶聯(lián)免疫吸附（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法測(cè)定血清外連素和cTnⅠ水平（ELISA試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司），CK-MB采用熒光免疫法測(cè)定。

1.2.2 冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度積分心肌梗死患者入院后進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，采用Gensini計(jì)分系統(tǒng)評(píng)定冠狀動(dòng)脈血管病變狹窄程度。根據(jù)Gensimi計(jì)分將急性心肌梗死患者分為輕度、中度、重度：Gensimi計(jì)分≤40分為輕度；41～79分為中度；Gensimi計(jì)分≥80分為重度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)或方差分析，進(jìn)一步兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組年齡、體重指數(shù)、性別、吸煙、高血壓、糖尿病及高脂血癥等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較

兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；心肌梗死組患者血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

2.3 心肌梗死組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較

不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清外連素、CKMB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較，經(jīng)方差分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中度和重度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分高于輕度，重度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分高于中度。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者一般資料比較 （n =80）

表2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較 （n =80，±s）

表2 兩組血清外連素、CK-MB及cTnⅠ水平比較 （n =80，±s）

組別外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）對(duì)照組186.52±38.924.53±1.470.04±0.01心肌梗死組382.14±43.2747.56±3.1211.24±1.21 t值30.064111.59182.787 P值0.0000.0000.000

2.4 心肌梗死組患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分的相關(guān)性分析

心肌梗死組患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表3 心肌梗死組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較 （±s）

表3 心肌梗死組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平和Gensimi積分比較 （±s）

組別n外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi積分輕度26324.15±39.8437.82±2.978.67±1.0526.54±6.83中度27379.35±44.1248.51±3.2313.24±1.1758.73±8.24重度27436.46±45.1258.93±3.3215.64±1.32118.43±11.65 F值44.930291.960224.611689.295 P值0.0000.0000.0000.000

2.5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較

心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分高于非心血管不良事件組。見(jiàn)表5。

表5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較 （±s）

表5 心血管不良事件組與非心血管不良事件組血清外連素、CK-MB、cTnⅠ水平及Gensimi積分比較 （±s）

組別n外連素/（mg/ml）CK-MB/（ng/ml）cTnⅠ/（ng/ml）Gensimi積分心血管不良事件組24452.13±44.7663.24±3.2918.57±1.39125.42±12.13非心血管不良事件組56337.54±42.1541.64±3.419.83±1.2447.52±8.54 t值10.93926.23227.85532.791 P值0.0000.0000.0000.000

3 討論

急性心肌梗死的最主要原因是冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，血栓形成的啟動(dòng)子是內(nèi)皮細(xì)胞的破壞，內(nèi)皮細(xì)胞的破壞刺激血小板活化；血液的高凝狀態(tài)增加的纖維素促進(jìn)纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成，從而形成血栓[6]。血小板的活化激活凝血酶、損傷的內(nèi)皮釋放組織因子等啟動(dòng)凝血級(jí)聯(lián)效應(yīng)，加速血栓形成；紅細(xì)胞在纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中不斷聚集形成穩(wěn)定的紅色血栓；隨著血栓的不斷壯大而占滿整個(gè)管腔時(shí)，冠狀動(dòng)脈的血流變慢、甚至停止，導(dǎo)致血管閉塞，從而引起心肌缺血壞死[7-8]。

外連素由一條單鏈組成，主要參與細(xì)胞黏附、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解、凝血等過(guò)程，在纖維蛋白溶解和血栓形成的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用[9]。外連素可通過(guò)調(diào)節(jié)凝血酶而控制血管損傷部位血栓的形成。研究證實(shí)，外連素在血小板表面分布，可和血小板糖蛋白結(jié)合介導(dǎo)血小板聚集和黏附；外連素也可與血小板受體結(jié)合升高血小板表面P-選擇素水平[10]。研究發(fā)現(xiàn)，外連素在惡性腫瘤、心血管等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用[11]。血清外連素水平對(duì)惡性腫瘤的診斷、疾病進(jìn)展及預(yù)后具有重要的參考價(jià)值[12-13]。研究證實(shí)，外連素參與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展[14-15]，如肺血栓中國(guó)大耳白兔肺動(dòng)脈內(nèi)皮中外連素水平升高，外連素可能參與肺血栓栓塞的血栓形成過(guò)程[16]。國(guó)外ASLAN等[17]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清中外連素水平升高。國(guó)內(nèi)心肌梗死患者血清外連素水平及意義尚不清楚。

本研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死患者血清外連素水平升高，表明外連素可能參與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其機(jī)制可能為：外連素與組織型纖溶酶原激活抑制劑-1復(fù)合物，延長(zhǎng)循環(huán)中組織型纖溶酶原激活抑制劑-1半衰期，抑制凝血酶的激活；外連素通過(guò)調(diào)節(jié)凝血酶控制血栓的形成；血小板表面分布的外連素和血小板糖蛋白結(jié)合介導(dǎo)血小板聚集和黏附；外連素與血小板受體結(jié)合升高血小板表面P-選擇素水平，從而調(diào)節(jié)血栓的形成，參與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展。CK-MB和cTnⅠ是常用的心肌標(biāo)志物，在心肌受到損失后升高，急性心肌梗死的診斷中具有重要意義[18-19]。Gensimi積分可反應(yīng)冠狀動(dòng)脈的狹窄程度[20]。冠狀動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重血清外連素水平越高，心血管不良事件患者血清外連素水平高于非心血管不良事件患者，心肌梗死患者血清外連素與CK-MB、cTnⅠ及Gensimi積分呈正相關(guān)。表明外連素在評(píng)估急性心肌梗死病情嚴(yán)重程度及患者預(yù)后中具有重要價(jià)值。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清外連素水平升高，血清外連素水平可作為急性心肌梗死診斷、病情嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的潛在標(biāo)志物。