王功玲山東省泰安市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科,山東泰安 271000
甲狀腺功能減退癥簡稱甲減,是一種臨床常見的內(nèi)分泌障礙性疾病。該病具有發(fā)病隱匿、病程長等特點(diǎn),主要表現(xiàn)為厭食、嗜睡、畏寒、反應(yīng)遲鈍與記憶力減退等癥狀[1]。據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示,甲減的發(fā)生率約占1%,其中女性發(fā)病率高于男性,且隨著年齡的增長發(fā)病率不斷攀升[2]。目前,終生藥物替代療法是治療甲減的主要手段,傳統(tǒng)藥物為甲狀腺片,然而部分研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺片對(duì)機(jī)體靶器官、生長發(fā)育與物質(zhì)代謝均有一定的影響,長期應(yīng)用可能導(dǎo)致心功能不全等不良事件,這對(duì)普遍合并心血管基礎(chǔ)疾病的老年群體尤為不利[3]。左甲狀腺素鈉屬于人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽,其成分單一,藥效緩慢,所以安全性較佳[4]。為了進(jìn)一步完善老年甲減患者的治療方案,2016年5月—2018年5月該院對(duì)47例老年甲減患者應(yīng)用了左甲狀腺素納治療,并與47例應(yīng)用甲狀腺片治療的患者進(jìn)行對(duì)比,以此探討左甲狀腺素鈉在老年甲減患者中的應(yīng)用效果與安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇該院收治的94例老年甲減患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)編制的《中國甲狀腺疾病診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確診;初次應(yīng)用甲狀腺激素藥物治療;年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺瘤、甲減晚期與甲狀腺毒癥;近期存在急性感染;肝腎功能不全;惡性腫瘤;嚴(yán)重心腦血管疾病;妊娠期與哺乳期女性;自身免疫性疾病。94例患者以隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組。對(duì)照組47例,男性10例,女性37例;年齡60~78 歲,平均年齡(68.8±5.6)歲;病程 0.6~3 年,平均病程(1.5±0.5)年;基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?11例,糖尿病 5例,高血壓6例。研究組47例,男性11例,女性36例;年齡 60~78 歲,平均年齡(68.5±4.8)歲;病程 0.6~3 年,平均病程(1.6±0.4)年;基礎(chǔ)疾?。汗谛牟?12 例,糖尿病5例,高血壓7例。兩組在性別、年齡、病程與基礎(chǔ)疾病比較中,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該院倫理委員會(huì)對(duì)該次研究方案進(jìn)行了審核,并批準(zhǔn)研究。同時(shí),研究對(duì)象對(duì)該次研究內(nèi)容與方法知情,已簽署知情同意書。
兩組均根據(jù)《成人甲狀腺病診治指南》中對(duì)于激素替代治療的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)制訂用藥方案,其中對(duì)照組應(yīng)用甲狀腺片(國藥準(zhǔn)字H11020209)治療,口服,初始劑量為20 mg次,1/d,治療2周后逐漸增加至40~120 mg/d。研究組應(yīng)用左甲狀腺素鈉片 (國藥準(zhǔn)字H20010522)治療,口服,50~100 μg/次,1 次/d。兩組治療時(shí)間均為6個(gè)月。需要注意的是,伴有高血壓、冠心病等心血管疾病的患者,給藥時(shí)應(yīng)從小劑量逐漸加量,用藥期間密切觀察患者的藥物不良反應(yīng)。
①根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》評(píng)價(jià)兩組臨床療效。顯效:血清游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺激素(TSH)與三碘甲腺原氨酸(FT3)恢復(fù)正常,嗜睡、畏寒、反應(yīng)遲鈍、厭食等癥狀消失;有效:血清FT4、TSH、FT3較治療前改善≥50%,臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);無效:血清FT4、TSH、FT3較治療前改善<50%,臨床癥狀無變化或加重。顯效率與有效率之和計(jì)為總有效率。②觀察比較兩組治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標(biāo)的變化。甲狀腺激素指標(biāo)包括:FT4、TSH與FT3;脂代謝指標(biāo)包括:膽固醇(TC)與甘油三酯(TG)。③觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)癥狀。
該次研究數(shù)據(jù)均采取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理與分析,計(jì)量資料以(±s)表示,計(jì)數(shù)資料以[n(%)] 表示,分別行t與 χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組臨床治療的總有效率比較中,研究組95.74%高于對(duì)照組78.72%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。 見表 1。
表1 兩組老年甲減患者的臨床療效比較[n(%)]
表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標(biāo)的變化(±s)
表2 兩組老年甲減患者治療前后甲狀腺激素與脂代謝指標(biāo)的變化(±s)
組別研究組(n=47)對(duì)照組(n=47)t值P值FT4(μmol/L)治療前 治療后TSH(mIU/L)治療前 治療后FT3(μmol/L)治療前 治療后TC(mmol/L)治療前 治療后5.35±1.40 5.36±1.38 0.856>0.05 10.20±2.20 7.18±1.80 5.656<0.05 23.60±5.52 23.59±5.05 0.485>0.05 7.70±1.58 11.50±2.88 5.898<0.05 1.35±0.50 1.36±0.48 0.658>0.05 4.30±0.88 2.86±0.58 4.856<0.05 5.25±0.52 5.23±0.48 0.585>0.05 1.65±0.28 3.55±0.52 5.786<0.05 TG(mmol/L)治療前 治療后1.85±0.32 1.85±0.32 0.658>0.05 0.68±0.10 1.13±0.30 4.685<0.05
治療前兩組 FT4、TSH、FT3、TC、TG 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后研究組FT4與FT3高于對(duì)照組(P<0.05),TSH 低于對(duì)照組(P<0.05),TC 與 TG低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例,頭暈1例;對(duì)照組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1例,心動(dòng)過速3例,皮疹1例,頭暈頭痛3例。兩組老年甲減患者用藥不良反應(yīng)比較中,研究組4.26%低于對(duì)照組17.02%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.029,P<0.05)。
甲減是甲狀腺激素分泌或合成減少,或生理效應(yīng)缺失所致的全身代謝減低綜合征[5]。甲減主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)興奮度降低與代謝減輕等癥狀,例如:記憶力降低、心率減慢、畏寒、皮膚干燥、納差、精神萎靡、嗜睡等。老年群體因甲狀腺組織纖維化或萎縮,外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)化,所以甲狀腺激素水平逐漸下降,是甲減的高發(fā)群體[6]。目前,替代療法是治療甲減的首選方案,其中甲狀腺片屬于傳統(tǒng)的甲減治療藥物,其主要成份由家畜甲狀腺制成,其甲狀腺激素T4水平是T3的2.5倍,可以直接補(bǔ)充患者體內(nèi)缺失甲狀腺素[7]。然而,部分研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺片中過多的T3含量對(duì)患者心臟具有一定的影響,且過量的T3可以導(dǎo)致胸悶、心慌、煩躁等癥狀,甚至誘發(fā)不良精神反應(yīng),限制了該藥的臨床應(yīng)用范圍[8]。因此,探尋一種可靠且安全的藥物治療老年甲減,已成為臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)。
左甲狀腺素納是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽,其可以有效調(diào)節(jié)水鹽代謝,減少粘液性水腫發(fā)生概率[9]。同時(shí),左甲狀腺素納中的T4純度約為99%,劑量精確,服用后可轉(zhuǎn)化成T3,提高甲狀腺腺激素水平。由于機(jī)體內(nèi)血清FT4與TSH呈負(fù)反饋對(duì)數(shù)線性關(guān)系,所以FT4上升的同時(shí)可以快速降低TSH。該文研究結(jié)果顯示,研究組總有效率95.74%高于對(duì)照組78.72%(P<0.05),且治療后研究組FT4與FT3 高于對(duì)照組(P<0.05),TSH 低于對(duì)照組(P<0.05)。可見,左甲狀腺素鈉對(duì)于老年甲減患者甲狀腺激素功能的改善作用更為理想,這與部分報(bào)道結(jié)果一致[10]。有體外研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺激素能夠調(diào)控LDL受體活性,導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)LDL過氧化,增強(qiáng)LDL-C水平,而血清TG與TC也隨之上升,形成高脂血癥[11]。同時(shí),血脂指標(biāo)與TSH具有密切的相關(guān)性,甲減患者存在明顯的血脂異常,而血脂的變化也與臨床療效有關(guān)[12]。該文研究結(jié)果顯示,研究組TC與TG低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果說明,左甲狀腺素鈉能夠調(diào)節(jié)脂代謝水平,降低高脂血癥發(fā)生概率。此外,由于老年群體普遍合并基礎(chǔ)疾病,加之機(jī)體耐受性差,代謝緩慢,所以治療時(shí)不僅要考慮臨床療效,同時(shí)還應(yīng)注重藥物的安全性。該文兩組老年甲減患者用藥不良反應(yīng)比較中,研究組4.26%低于對(duì)照組17.02%(P<0.05)。此結(jié)果進(jìn)一步肯定了左甲狀腺素鈉的治療安全性,因其成分單一,藥效緩慢,所以安全性較佳。
綜上,左甲狀腺素鈉應(yīng)用于老年甲減患者中效果確切,可以有效改善甲狀腺激素水平,調(diào)節(jié)脂代謝指標(biāo),安全性佳,值得推廣。