孫富英，李志春，紀國超

急性白血病是骨髓中出現(xiàn)大量未成熟細胞影響骨髓正常造血功能的一類血液系統(tǒng)疾病，起病急、病情進展迅速。目前治療方案以化療為主，雖可以緩解病情，但部分患者療效不佳，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[1]。相關(guān)研究表明，血管生成及相關(guān)調(diào)控因子與白血病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，抗血管生成為急性白血病的治療提供新的思路。沙利度胺可抑制血管生成，調(diào)節(jié)免疫功能，對多發(fā)性骨髓瘤有顯著療效。研究表明，沙利度胺可作為輔助藥物應(yīng)用于急性白血病的治療[2]。因此，本研究將血液科收治的94例急性白血病患者進行分組分析，探討沙利度胺輔助治療急性白血病的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年12月經(jīng)血液科門診收治入院的94例急性白血病患者作為研究對象。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，其中觀察組47例，男性26例，女性21例，年齡(37.87±9.33)歲，病程(1.08±0.17) a，急性粒細胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)19例，急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)28例；對照組47例，男性25例，女性22例，年齡(35.52±9.81)歲，病程(0.94±0.29) a，AML 18例，ALL 29例；兩組資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。納入標準：①符合中華醫(yī)學會血液學分會編撰的《血液病診斷及療效標準(第3版)》[3]中相關(guān)診斷標準；②年齡超過18歲；③已知情同意，自愿加入本研究。排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②近期嚴重感染者；③肝腎、凝血功能檢查異常者；④合并其他消耗性疾病、惡病質(zhì)者；⑤對沙利度胺存在過敏反應(yīng)者。

1.2 方法兩組均完善相關(guān)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果進行對癥支持治療，對照組予以聯(lián)合化療，AML患者使用三尖杉酯堿+阿糖胞苷方案(harringtonine and cytosine arabinoside，HA)，ALL患者使用長春新堿+柔紅霉素+環(huán)磷酰胺+強的松方案(vincristine, daunorubicin, cyclophosphamide and prednisone，VDCP)，觀察組在此治療方案的基礎(chǔ)上加用沙利度胺片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規(guī)格：50 mg)每次50 mg，每日2次。兩組治療時間均為3個月。

1.3 療效評定標準療效評估：①完全緩解：相關(guān)癥狀及體征消失，血像中血紅蛋白高于90 g·L-1，未見幼稚細胞，骨髓像中幼稚細胞比例低于5%；②部分緩解：上述3項標準未完全滿足，骨髓像中幼稚細胞比例低于20%；③未緩解：未達到上述完全或部分緩解標準[4]。有效率=(1-未緩解/總例數(shù))×100%。

1.4 觀察指標治療前后分別抽取患者靜脈血2 mL，行血常規(guī)檢查，記錄患者白細胞數(shù)；治療前后另取1份靜脈血，抗凝后經(jīng)瑞氏染液染色制成血涂片，鏡下觀察并記錄外周血中幼稚細胞比例；治療前后行骨髓穿刺，標本染色后制成骨髓涂片，鏡下觀察并記錄骨髓幼稚細胞比例。治療前后檢查患者肝、腎、凝血功能，觀察并記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組總有效率87.23%，顯著高于對照組的61.70%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療后相關(guān)臨床指標改善情況兩組治療后白細胞、外周血幼稚細胞及骨髓幼稚細胞3項指標較治療前明顯降低，觀察組下降程度高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療后相關(guān)臨床指標改善情況

注：①與治療前比較，P<0.05；②與觀察組治療后比較，P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較觀察兩組治療后肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制3種不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況，兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.237,P=0.626)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較(n=47) 例(%)

3 討論

急性白血病的治療手段主要包含聯(lián)合化療、免疫治療、靶向治療等，根據(jù)患者分型選擇合適的治療方案可緩解癥狀、控制病情、減少血液和骨髓中未成熟細胞的數(shù)量、誘導幼稚細胞分化。然而，現(xiàn)有的治療手段仍存在部分患者療效不佳或出現(xiàn)復(fù)發(fā)的風險，有學者提出應(yīng)用沙利度胺作為常規(guī)化療的輔助劑有助于提升治療效果[5]。沙利度胺具有調(diào)節(jié)機體免疫功能，抑制血管生成的藥理作用，可以通過抑制炎癥因子產(chǎn)生、調(diào)節(jié)淋巴T細胞分化能力、抑制促血管生成因子釋放，從而抑制新生血管生成[6]，在抗腫瘤的治療中得到廣泛應(yīng)用。

研究表明，沙利度胺可通過阻斷惡性血液病中新生血管形成，從而抑制疾病發(fā)展[7]。本研究結(jié)果顯示，對急性白血病患者而言，沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療的有效率高于單用化療藥物進行治療(P<0.05)。說明沙利度胺作為輔助劑可提高急性白血病的緩解率，可能是由于沙利度胺可通過降低血液中血管內(nèi)皮生長因子水平，抑制新生血管形成，達到緩解病情的目的[8]。

白血病患者因造血干細胞分化障礙、惡性克隆，導致出現(xiàn)大量未分化成熟的細胞，影響其他血細胞正常功能，通過血像和骨髓像檢查可以清楚觀察到患者外周血及骨髓中大量幼稚細胞浸潤，幼稚細胞百分比也成為評估病情嚴重程度及治療效果的重要指標[9]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)沙利度胺與化療聯(lián)合治療后，患者白細胞、外周血幼稚細胞及骨髓幼稚細胞3項指標均出現(xiàn)明顯下降，且下降程度明顯高于僅接受化療的患者(P<0.05)。說明沙利度胺可有效改善患者幼稚細胞浸潤的情況，起到治療的效果，作用機制可能是沙利度胺具有抗血管生成功能，減少養(yǎng)分供給，抑制幼稚細胞惡性增殖，誘導其凋亡有關(guān)[10]。此外，本研究中沙利度胺與化療藥物聯(lián)合使用不會提高患者不良反應(yīng)發(fā)生，療效安全，可信度高。

綜上所述，沙利度胺作為輔助劑應(yīng)用于急性白血病的治療，可通過抑制機體新生血管形成，從而提高治療有效率，取得更好的治療效果，且不會加重患者不良反應(yīng)，對急性白血病的治療具有重要意義。