張莉

（張掖市第二人民醫(yī)院，甘肅張掖 734000）

手足口病(HFMD)是一種因腸道病毒而引起急性傳染病，主要由CVA16、EV71兩種病菌感染所引發(fā)。手足口病多見5歲以下的兒童，且該病是臨床常見的疾病，最近幾年呈爆發(fā)流行趨勢，同時還伴隨重癥手足口病的出現(xiàn)，合并如神經(jīng)源性肺水腫、腦干腦炎等對小兒生命安全造成嚴(yán)重威脅的并發(fā)癥。目前，尚無特效腸道抗病毒藥物，根據(jù)《手足口病診療指南（2018版）》治療建議，干擾素霧化，靜脈注射利巴韋林早期使用可有一定療效。因此，該研究選取該院2016年1月—2018年6月收治的手足口病患兒88例作為研究對象，探討應(yīng)用干擾素霧化劑聯(lián)合利巴韋林在治療手足口病的治療效果，分析不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的手足口病患兒88例作為研究對象，隨機分組方式將所有患者分為參照組44例和研究組44例。參照組：男24例，女20例；年齡6個月～3歲，平均年齡（1.67±1.33）歲；病程 12～45 h，平均病程（26.98±5.41）h；臨床癥狀：發(fā)熱 15 例，皮疹 16 例，口腔潰瘍：13例。研究組：男27例，女17例；年齡7個月～3 歲，平均年齡（1.88±1.12）歲；病程 14～46 h，平均病程（27.11±5.54）h；臨床癥狀：發(fā)熱 14 例，皮疹 15例，口腔潰瘍：15例。所有患兒均根據(jù)我國衛(wèi)生部2010年所指定的《手足口病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為手足口病，所有患兒家屬均了解此次研究目的并簽署知情同意書[1]。兩組患兒在性別、疾病癥狀等資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可進(jìn)行比較。

1.2 實驗室檢查

對所有患兒進(jìn)行肝功能、腎功能、血常規(guī)、肝尿常規(guī)檢查。參照組中，31例患兒血常規(guī)白細(xì)胞為(4～10)×109/L，10例患兒血常規(guī)白細(xì)胞大于10×109/L，3例患兒血常規(guī)白細(xì)胞小于4×109/L；研究組中，34例患兒血常規(guī)白細(xì)胞為(4～10)×109/L，8例患兒血常規(guī)白細(xì)胞大于10×109/L，2例患兒血常規(guī)白細(xì)胞小于4×109/L。兩組患兒無血液系統(tǒng)疾病、血紅蛋白、血小板屬于正常，無肝臟功能障礙[2]。

1.3 治療方法

參照組靜脈注射利巴韋林注射液 （國藥準(zhǔn)字：H20003099，規(guī)格：1 ml：100 mg)10～15 mg/(kg·d)進(jìn)行治療，研究組靜脈注射利巴韋林注射液（同參照組)10～15 mg/(kg·d)，后再給予重組干擾素alb（國藥準(zhǔn)字S20040039，規(guī)格：10 ug/支/0.2～0.4 ug/kg)，加入生理鹽水2 mL后進(jìn)行霧化吸入，2次/d，每次吸入時間10～15 min。兩組患兒的療程均為1周[3]。

1.4 療效判斷

顯效：使用藥物2 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，食欲正常，口腔無疼痛感；有效：使用藥物2～3 d后體溫恢復(fù)正常，食欲有顯著改善，口腔無疼痛感；無效：用使用藥物大于3 d時間仍存在發(fā)熱狀況，食欲沒有改善，口腔仍存在明顯疼痛感。治療總有效率=顯效率+有效率[4]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對該研究出現(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計量資料采?。ā纒)表示，組間比較采取t值進(jìn)行檢驗，計數(shù)資料采取[n(%)]表示，組間比較采取χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，研究組顯效38例，有效5例，無效1例，治療總有效率為97.72%，參照組顯效26例，有效13例，無效5例，治療總有效率為88.63%，兩組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.275 4，P＜0.05)，結(jié)果表明，研究組在口腔皰疹、食欲情況、退熱時間等方面均優(yōu)于參照組。同時，兩組患兒用藥前后的血紅蛋白變化比較，發(fā)現(xiàn)研究組血紅蛋白下降程度大于10 g/L的比率為2.27%，參照組的血紅蛋白下降程度大于10 g/L的比率為27.27%，兩組患兒比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.207 0，P＜0.01)。 結(jié)果表明，干擾素霧化劑對機體的血紅蛋白影響程度顯著小于利巴韋林。兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。詳見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率、不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

手足口病可發(fā)于每年的任何時間段，無明顯時間、區(qū)域性，但相對而言，在夏季時病發(fā)率較高。手足口病首次在1953年被報道出來以后，至今已經(jīng)出現(xiàn)多次流行期[5]。手足口病的臨床癥狀主要表現(xiàn)為口腔潰瘍，口腔內(nèi)散落皰疹，手足見皮疹，一般先出現(xiàn)斑丘疹，之后轉(zhuǎn)為皰疹，也可發(fā)于手臂、腿部、臀部等皮膚表面。小兒手足口病就診原因也可能是發(fā)熱、咽喉疼痛影響進(jìn)食、口流涎等癥狀。

腸道病毒群是歸類于RNA病毒類中的一種小RNA病毒科，它主要在宿主的細(xì)胞內(nèi)寄生存活，存活能源主要靠從宿主的細(xì)胞中汲取營養(yǎng)物質(zhì)，并以此營養(yǎng)達(dá)成生物合成。腸道病毒群被病毒核酸控制后，會合成病毒蛋白質(zhì)和核酸，之后逐漸在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)展為成熟感染性病毒體，最后通過多種方式從細(xì)胞內(nèi)釋出來并對其他細(xì)胞造成感染[6]。利巴韋林是臨床上具有廣譜抗病毒的藥物，其能有效抵抗RNA病毒，利巴韋林在進(jìn)人體的細(xì)胞后，產(chǎn)生磷酸化反應(yīng)并轉(zhuǎn)換為三氮唑核苷單糖磷酸，可對多種細(xì)胞酶產(chǎn)生抑制作用，并防止機體合成鳥苷單磷酸，進(jìn)而能抑制住DNA、RNA等多種病毒發(fā)生復(fù)制，但該藥并不能直接將病毒滅活，且利巴韋林對于病毒腺苷激酶具有很強都是依賴性，用藥之后很容易產(chǎn)生耐藥性，在臨床應(yīng)用中收到的限制大[7]。而干擾素作為一種抗腫瘤、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的活性糖蛋白，主要利用病毒作為誘生劑，在治療機體感染病毒時，在被感染的細(xì)胞中產(chǎn)生大量干擾素，使被感染的細(xì)胞中產(chǎn)生局部高濃度干擾素，以此來抑制機體病毒的復(fù)制，進(jìn)而控制住患者的疾病發(fā)展。

利巴韋林會出現(xiàn)血液系統(tǒng)功能障礙、變態(tài)反應(yīng)等不良反應(yīng)，該研究參照組患兒未發(fā)現(xiàn)有變態(tài)反應(yīng)，但27.27%的患兒的血紅蛋白下降大于10 g/L，但聯(lián)合干擾素霧化劑治療的研究組，只有2.27%的患兒的血紅蛋白下降大于10 g/L，這可能因利巴韋林會在進(jìn)人機體的血液系統(tǒng)時，會在紅細(xì)胞中發(fā)生磷酸化反應(yīng)并成為5-三磷酸，而機體的紅細(xì)胞磷酸酶具有的作用較弱，5-三磷酸在機體內(nèi)進(jìn)行磷酸化又需要很長的時間，導(dǎo)致利巴韋林大量的潴留于機體的紅細(xì)胞之內(nèi)。

利巴韋林的治療目的只是單純地抑制細(xì)胞病毒的復(fù)制和擴散，而干擾素則可殺滅細(xì)胞病毒并激活被感染的細(xì)胞，增強機體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，使患兒的機體出現(xiàn)內(nèi)源性干擾素，進(jìn)而使干擾素發(fā)生強效的抗病毒效果。該研究結(jié)果顯示，在應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合干擾素霧化劑治療小兒手足口病的治療總有效率為97.05%，顯著優(yōu)于單獨使用利巴韋林的治療總有效率88.63%，因此，應(yīng)用干擾素霧化劑聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病，不良反應(yīng)少，治療效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。