王寬鋒 屈暉 鐘紅平 王翠翠 任華

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，陜西 延安 716000)

輪狀病毒性胃腸炎系指輪狀病毒引發(fā)的急性消化道傳染病?，F(xiàn)階段，臨床上尚未發(fā)現(xiàn)特異性輪狀病毒性胃腸炎治療方法，主要通過體液治療、飲食調(diào)整以及微生態(tài)調(diào)節(jié)劑使用等進(jìn)行干預(yù)，以維持腸道菌群穩(wěn)定，保護(hù)胃腸道黏膜[1]。益生菌是一種含有一定數(shù)量活菌，可調(diào)整胃腸道菌群狀態(tài)，維護(hù)機(jī)體健康，包含布拉酵母菌、雙歧桿菌以及乳酸桿菌等多種類型，治療小兒腹瀉效果確切[2]。本文旨在探討布拉酵母菌對輪狀病毒性胃腸炎患兒臨床癥狀及血清IL-10、CD8+的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年11月我院收治的輪狀病毒性胃腸炎患兒78例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各39例。觀察組男22例，女17例；年齡2個(gè)月至5歲，平均(3.01±0.42)歲；體質(zhì)量4～27 kg，平均(11.64±3.25) kg；脫水程度：輕度26例，中度13例。對照組男24例，女15例；年齡2個(gè)月至5歲，平均(2.97±0.39)歲；體質(zhì)量4～26 kg，平均(11.59±3.31) kg；脫水程度：輕度27例，中度12例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代臨床兒科疾病學(xué)》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；大便呈水樣狀或蛋花湯樣，次數(shù)增多，合并電解質(zhì)紊亂；發(fā)病時(shí)間<2 d；鏡檢大便白細(xì)胞≤5個(gè)/HP。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎、胃腸道、心血管以及造血系統(tǒng)病癥；嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；伴低血容量性休克、重度脫水者；對本研究藥物過敏者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患兒均給予補(bǔ)液鹽溶液口服治療，糾正脫水，補(bǔ)充維生素，調(diào)整飲食，以10 mg/(kg·d)的劑量分兩次緩慢滴注病毒唑(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023268)治療等。在此基礎(chǔ)上，對照組接受蒙脫石散與雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合治療：予以蒙脫石散(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H19990380)口服治療，≤2歲患兒用藥劑量為1.5 g/次，>2歲患兒用藥劑量為3 g/次，加入50 mL溫水中沖服，3次/d；另予以雙歧桿菌四聯(lián)活菌(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060010)口服治療，2次/d，1 g/次。觀察組接受蒙脫石散與布拉酵母菌治療，其中蒙脫石散用藥方法與對照組同，另予以布拉酵母菌(法國百科達(dá)藥廠，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)S20100086)口服治療，3次/d，0.25 g/次。兩組均用藥7 d。

1.3評價(jià)指標(biāo) 記錄兩組腹瀉持續(xù)時(shí)間以及治療前、治療3 d的大便次數(shù)。抽取兩組患兒治療前、治療7 d時(shí)靜脈血標(biāo)本，儀器選擇迪瑞CS-6400全自動(dòng)生化分析儀，通過酶聯(lián)免疫吸附法對白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)進(jìn)行檢測。抽取兩組患兒治療前、治療7 d時(shí)外周血標(biāo)本，儀器選擇BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀，通過免疫熒光標(biāo)記法對CD8+、CD4+進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床癥狀比較 觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間為(3.85±0.68) d短于對照組的(4.54±0.95) d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.688，P=0.000)；觀察組治療前后大便次數(shù)分別為(7.68±1.95)次、(3.81±0.63)次，對照組治療前后大便次數(shù)分別為(7.73±1.62)次、(4.49±1.11)次，兩組治療后大便次數(shù)均降低(t=11.794、10.303，P=0.000)，且觀察組低于對照組(t=3.327，P<0.05)。

2.2兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)對比 兩組治療后IL-10下降(t=6.364、17.792，P=0.000)，IL-2上升(t=9.780、18.096，P=0.000)，且觀察組變動(dòng)幅度大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)對比

2.3兩組免疫指標(biāo)對比 兩組治療后CD8+下降(t=2.575、8.266，P<0.05)，CD4+上升(t=2.369、6.429，P<0.05)，且觀察組變動(dòng)幅度大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)對比

3 討 論

研究[4]指出，輪狀病毒不但會(huì)引發(fā)腸道內(nèi)感染，還可能導(dǎo)致肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及循環(huán)系統(tǒng)等多個(gè)全身系統(tǒng)病變，且腸外器官癥狀往往更為嚴(yán)重，對患兒安全與健康威脅大。故需及時(shí)進(jìn)行有效治療。

由于腸道黏膜與腸道微生物共同構(gòu)建了維持腸道與機(jī)體健康的微生態(tài)系統(tǒng)，而遷延性/慢性腹瀉或感染性腹瀉應(yīng)用抗菌藥物或抗微生物制劑治療，可能難以取得理想的腸道微生態(tài)系統(tǒng)與腹瀉癥狀改善效果，臨床上考慮通過補(bǔ)充益生菌制劑的方式對患兒進(jìn)行治療[5]。益生菌包括細(xì)菌類與真菌類微生態(tài)制劑，前者主要通過促進(jìn)腸道菌群生態(tài)平衡恢復(fù)，發(fā)揮生物屏障作用，阻止病原菌入侵；后者并非人體胃腸道原籍菌，對抗菌藥品耐受性佳，且不會(huì)被膽酸、胃酸所破壞[6]。輪狀病毒性腸炎能夠通過刺激T淋巴細(xì)胞，誘發(fā)相關(guān)抗體保護(hù)機(jī)制。IL-2可通過CD4+T細(xì)胞分泌，并利用NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞上調(diào)免疫應(yīng)答，其對輪狀病毒感染相關(guān)細(xì)胞免疫以及抗體功能均有促進(jìn)作用，有助于輪狀病毒感染受損后的腸上皮逐漸修復(fù)。IL-10是一種Th2類免疫效應(yīng)分子，主要經(jīng)T淋巴細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，利于改善局部炎癥，故可將其作為觀察指標(biāo)。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌是包括雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、糞腸球菌以及嗜酸乳桿菌在內(nèi)的復(fù)方制劑，可通過糾正腸道菌群生態(tài)紊亂發(fā)揮藥效，改善腹瀉癥狀，維護(hù)腸道健康[7]。布拉酵母菌屬于真菌類微生態(tài)制劑，具有良好的腸道益生菌作用，可抑制輪狀病毒侵襲、破壞胃腸黏膜，維護(hù)腸道屏障功能[8]。本文結(jié)果顯示，觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間短于對照組；兩組治療后大便次數(shù)降低，IL-10與CD8+下降，IL-2 與CD4+上升，且觀察組變動(dòng)幅度大于對照組。提示應(yīng)用布拉酵母菌治療對改善輪狀病毒性胃腸炎患兒臨床癥狀，減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫存在明顯優(yōu)勢，可有效調(diào)節(jié)炎性因子水平，抑制病菌增殖，對保持腸黏膜完整性、增強(qiáng)患兒免疫功能具有重要意義。這與段武瓊等[9]的研究結(jié)果一致，究其原因主要在于布拉酵母菌具有良好的腸道益生菌作用，可通過作用于磷脂酶c-同工酶γ、半胱天冬酶及蛋白激酶B等信號(hào)通路，加快小腸細(xì)胞生長，抑制輪狀病毒的破壞、侵襲，利于保護(hù)胃腸黏膜，同時(shí)可顯著改善輪狀病毒性胃腸炎患兒機(jī)體營養(yǎng)吸收能力，加快人結(jié)腸蛋白合成，對腸道功能紊亂的糾正效果佳，可縮短患兒病程[10]。