黨曉麗

(渭南市臨渭區(qū)婦幼保健院，陜西 渭南 714000)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見的內(nèi)分泌及代謝異常性疾病。POCS合并不孕癥是POCS較為嚴(yán)重的類型，患者基本閉經(jīng)、無排卵，臨床癥狀較為嚴(yán)重[1]。臨床對于PCOS合并不孕癥治療方案以促排卵藥物為主。炔雌醇環(huán)丙孕酮作為臨床應(yīng)用廣泛的促排卵藥物，其在降低患者雄激素合成、阻斷雄激素外周作用方面效果顯著[2]。但其對其它性激素指標(biāo)的調(diào)節(jié)作用較弱。本文旨在觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療POCS合并不孕癥患者的臨床療效及對患者性激素水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2018年8月在我院治療的PCOS合并不孕癥患者150例，隨機(jī)分為對照組和研究組，各75例。對照組年齡(26.37±3.31)歲，病程(2.81±0.52)年。研究組年齡(26.43±3.28)歲，病程(2.78±0.50)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均無排卵；高雄性激素表現(xiàn)或是高雄激素血癥；超聲檢查為多囊卵巢即為多囊卵巢綜合征；符合不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；輸卵管暢通；患者及家屬了解并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性生殖系統(tǒng)缺陷；對本方案所用藥物過敏者；合并腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、高泌乳素血癥、高雄激素疾病、甲狀腺、腎上腺疾病者，合并高血壓、糖尿病等疾病者；合并嚴(yán)重心腦血管、呼吸系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病者；隨訪資料不完整者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片[ Schering GmbH & Co.Produktions KG(德國)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇]治療，在月經(jīng)來潮時(shí)第5天(無月經(jīng)者不受此限制)口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，1片/d，連續(xù)服用21 d 后停藥，連續(xù)治療3個(gè)周期；研究組患者在此治療基礎(chǔ)上再予以二甲雙胍緩釋片(上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)， 國藥準(zhǔn)字H20050699，規(guī)格：0.5 g/片)治療，0.25 g/次，1～2次/d，醫(yī)生根據(jù)患者病情及試驗(yàn)指標(biāo)變化，調(diào)整藥物用量，調(diào)整量以1～1.5 g為宜。單日最大劑量≤2 g。經(jīng)期繼續(xù)服用。接受3個(gè)月經(jīng)周期治療。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組患者完成治療后排卵相關(guān)指標(biāo)(成熟卵泡個(gè)數(shù)、促排卵天數(shù)、排卵率)并行組間比較。比較兩組患者治療前后性激素水平：黃體生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)、LH/FSH、雌二醇(E2)、睪酮(T)、胰島素。收集兩組患者治療過程中藥物不良反應(yīng)及處理方式并比較藥物不良反應(yīng)率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后血清性激素指標(biāo)變化比較 完成3個(gè)治療周期后，兩組患者血清LH、LH/FSH、T、胰島素均較治療前下降，且研究組低于對照組(t=7.324、4.246、5.421、7.327，P<0.05)；兩組患者血清FSH 、E2均較治療前上升，且研究組高于對照組(t=3.176、4.482，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清性激素指標(biāo)變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，abP<0.05。

2.2兩組患者完成治療后排卵相關(guān)指標(biāo)比較 完成治療后，研究組患者成熟卵泡個(gè)數(shù)(1.89±0.47)個(gè)高于對照組(1.23±0.31)個(gè)，研究組患者促排卵天數(shù)(9.89±0.52) d低于對照組(12.47±0.45) d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.327、5.149，P<0.05)。研究組排卵率94.67%高于對照組80.00%(χ2=4.326，P<0.05)。

2.3兩組患者藥物不良反應(yīng)率比較 對照組出現(xiàn)惡心1例、頭痛1例、乳房脹痛1例、卵巢過度刺激綜合征1例，不良反應(yīng)率為5.33%；研究組出現(xiàn)惡心1例、頭痛1例、乳房脹痛2例、卵巢過度刺激綜合征2例，不良反應(yīng)率為8.00%。兩組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，一般不良反應(yīng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.317，P>0.05)。

3 討 論

POCS患者合并不孕癥是由于機(jī)體的性激素平衡被打破，雄性激素異常增加，而促排卵相關(guān)激素異常降低，導(dǎo)致患者排卵功能發(fā)生障礙[3]。機(jī)體激素在代謝過程中發(fā)揮重要作用，激素紊亂(主要表現(xiàn)為胰島素抵抗)對患者代謝過程也產(chǎn)生不利影響而出現(xiàn)肥胖等體征[4]。目前臨床治療POCS合并不孕癥患者主要是通過改善患者性激素水平使其趨于正常水平，從而達(dá)到改善代謝和生殖功能的目的，以及通過指導(dǎo)患者進(jìn)行科學(xué)性生活刺激相關(guān)性激素分泌，但因個(gè)體差異往往難以獲得預(yù)期的效果[5]。近年來，在明確POCS合并不孕癥患者的代謝異常機(jī)制后，部分學(xué)者提出在采用促排卵藥物治療的同時(shí)，加用改善糖代謝水平的藥物予以治療，從理論上將可提升治療效果，促進(jìn)患者性激素水平的恢復(fù)[6]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是一種調(diào)節(jié)雄性激素的藥物，對于降低雄性激素分泌效果確切。二甲雙胍是臨床用于降低血糖的藥物，可顯著提升胰島素的敏感性而達(dá)到抑制患者進(jìn)食后胰島素的分泌，從而改善胰島素抵抗，達(dá)到降低血糖的作用[7]。一種常用的可供降血糖的藥物，可以增加胰島素的敏感性，通過抑制患者在進(jìn)食后胰島素的分泌，顯地改善胰島素的抵抗，并且對糖原胰島素的攝取也具有顯著的抑制作用[8]。

本文結(jié)果顯示，研究組較對照組在恢復(fù)患者性激素水平平衡及提升患者成熟卵泡個(gè)數(shù)、排卵率及降低促排卵天數(shù)方面更具優(yōu)勢，且并未增加患者藥物不良反應(yīng)率。說明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療POCS合并不孕癥是可行的治療方案?？捎行Ц纳苹颊咝约に厮剑龠M(jìn)患者卵泡成熟及排卵率，為受孕打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。