李珂

變應性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱過敏性鼻炎，是指由免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻粘膜慢性變態(tài)反應性疾病，是我國兒科常見病，主要臨床癥狀為持續(xù)性鼻癢、大量水樣鼻涕、鼻塞、喘息、陣發(fā)性噴嚏等，嚴重影響患兒的身心健康和日常生活[1，2]。幾丁質酶-3 樣蛋白-1（YKL-40）是一種可被多種細胞分泌的哺乳動物糖蛋白，已被發(fā)現(xiàn)在炎癥、異常細胞增殖、細胞重構等病理過程中異常高表達，與多種疾病進展密切相關[3]。兒童尚處于生長發(fā)育階段，其體液免疫功能相對未完全成熟，AR 病因為過敏體質或接觸過敏原[4]。本研究對我院收治的AR 患兒血清YKL-40 水平及體液免疫功能進行觀察，旨在探討其變化及兩者間的關系，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月～2018年1月我院收治的158例AR 患兒為研究對象，納入標準：①符合《AR 診斷和治療指南》中AR的診斷標準和嚴重程度分類[5]；②年齡3～12歲；③入院前未接受過相關治療；④病程1年以上；⑤配合完成相關檢查和治療。排除標準：①合并原發(fā)性免疫疾病；②需長期服用糖皮質激素等藥物者；③合并慢性鼻竇炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲等鼻??；④合并肝、腎功能障礙；⑤合并高血壓、高血脂、糖尿病等疾?。虎藓喜盒阅[瘤；⑦對本研究用藥過敏者。根據病情嚴重程度將患兒分為輕度組（輕度AR，71例）和中重度組（中重度AR，87例）。另將同期健康兒童60例納為對照組，年齡3～12歲，無過敏史或急性呼吸道感染。3組患兒性別、年齡、病程及體質指數（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 治療方法所有AR 患兒均給予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20090 079，64μg/噴）左右鼻孔各噴1次，2次/d；給予孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20120072，10mg）10mg/次，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標①血清YKL-40 水平：采集3組兒童治療前后的空腹靜脈血4ml，裝于非抗凝管，3 500r/min 離心15min，分離血清，存于-80℃冰箱待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清YKL-40 水平。②體液免疫功能：采用速率散射比濁法測定血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平。③相關性分析：采用Pearson 相關系數進行血清YKL-40與體液免疫功能指標的相關性分析。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，服從正態(tài)分布的計量數據以均數±標準差（±s）表示，不服從正態(tài)分布的以（M±Q）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，治療前后比較行配對樣本t檢驗，計數數據以n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較AR組血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴重程度的關系中重度組血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM水平均明顯高于輕度組（P＜0.05）。見表3。

2.3 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較AR 患兒治療后血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明顯低于治療前（P＜0.05）。見表4。

2.4 AR 患兒血清YKL-40 水平與體液免疫功能的相關性分析血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相關（P＜0.05）。見表5、圖1。

表2 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較（±s）

表2 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）AR組158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27對照組6051.13±12.081.02±0.3172.61±15.8610.34±2.900.93±0.26 t 18.3988.52147.15310.92410.361 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴重程度的關系（±s）

表3 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴重程度的關系（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）中重度組 87131.71±28.631.56±0.42824.54±112.2717.44±3.561.47±0.39輕度組7181.75±17.091.27±0.36435.13±95.6312.41±2.701.20±0.33 t 12.9384.60023.1609.8204.634 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表4 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較（±s）

表4 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）治療前 158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27治療后 15875.92±14.361.14±0.29285.73±63.2012.36±2.751.16±0.28 t 22.26211.95258.13112.4818.685 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表5 AR 患兒血清YKL-40 水平與體液免疫功能的相關性分析

圖1 血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 散點圖

3 討論

AR 是機體在體外環(huán)境因素作用下產生的異常免疫反應，造成Th1、Th2 細胞免疫失衡，表達大量的Th2 細胞因子，促進嗜酸性粒細胞的聚集和IgE的產生[6]。IgE 主要是通過Fc 片段與靶細胞上的高親和力受體相結合來傳遞信號，介導細胞因子和介質的產生，這些高親和力受體主要表達于嗜酸性粒細胞和肥大細胞[7]。機體接觸過敏原時，活化鄰近的IgE 高親和力受體復合體，激活胞質內的蛋白激酶，促進胞內貯存的Ca2+的釋放，促使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯、黏附分子、趨化因子，使嗜酸性粒細胞在鼻腔粘膜聚集，增加其血管通透性和分泌物，引發(fā)一系列鼻部過敏反應[8，9]。AR的治療方法有藥物治療、免疫治療、環(huán)境控制等，布地奈德鼻噴霧劑、孟魯司特鈉咀嚼片均可緩解患兒的遲發(fā)相變態(tài)反應，改善患兒鼻部過敏癥狀[10]。

目前，國內外關于YKL-40 在AR 患兒中異常表達的文獻報道不多，YKL-40 可與幾丁質結合，但無幾丁質酶活性，已被認為是一個新的哮喘檢測因子，可介導炎癥反應[11]。有研究指出，AR 患者鼻粘膜YKL-40 表達量明顯上升，血清YKL-40 水平也明顯高于正常人，猜測YKL-40 可能參與AR 呼吸道的重塑過程[12]。本研究結果顯示，AR組血清YKL-40 水平明顯高于對照組，中重度組血清YKL-40 水平明顯高于輕度組，治療后血清YKL-40 水平明顯降低，說明YKL-40 參與了AR的病理過程，且YKL-40 表達量與AR 嚴重程度呈正相關。

近年來的研究表明，AR與機體體液免疫功能密切相關，B 淋巴細胞是體液免疫的主要功能細胞，受過敏原刺激后轉化為漿細胞產生抗體，是體液免疫的重要防線[13]。IgM 是血清中分子量最大的免疫球蛋白，在早期免疫應答中發(fā)揮重要作用，于受抗原刺激后最先產生，血清IgM 升高往往預示近期感染[14]。IgG 是血清中半衰期最長、含量最高（約占血清免疫球蛋白總量的75%）的免疫球蛋白，也是唯一一個可通過胎盤的免疫球蛋白，具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，是人體抗感染免疫的主力軍[15]。IgA 是出生后直到青春后期、成人期方能達到正常成人水平的免疫球蛋白，對于兒童呼吸道感染具有重要意義，分為血清型和分泌型兩種，其中分泌型IgA 是粘膜局部免疫的重要因素[16]。IgE 是血清中含量最低的免疫球蛋白，可引發(fā)Ⅰ型超敏反應，受過敏原刺激后，血清IgE 升高，介導AR的變應性免疫反應[17]。

本研究結果顯示，AR組血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯高于對照組，中重度組血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯高于輕度組，治療后血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯降低；說明患兒在過敏原刺激下，淋巴細胞及組織產生大量自身抗體、免疫復合物，B 淋巴細胞浸潤鼻粘膜和肺部，進一步放大機體免疫反應，促進淋巴細胞增殖，產生大量免疫球蛋白，釋放大量炎癥因子，加劇患兒過敏癥狀[18]。經治療后，下調各種免疫因子和炎癥因子，增加機體體液免疫功能，最終殺傷吞噬病原體。另外，本研究中，血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相關，提示血清YKL-40 水平與機體體液免疫功能呈正相關。

綜上所述，AR 患兒血清YKL-40 異常高表達，其表達量與患兒病情嚴重程度及體液免疫功能有關，YKL-40 可能是治療AR的潛在靶點，其具體作用還有待進一步研究。