趙婉晴　高偉勤

[摘要] 目的 探討美洲大蠊提取物對心肌梗死后心力衰竭患者的療效分析，同時觀察其對基質(zhì)蛋白酶抑制劑-4（基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4）的影響。 方法 選取確診為急性心肌梗死，行PCI術(shù)后發(fā)生心力衰竭的患者100例，分為治療組（在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用美洲大蠊提取物治療）50例和對照組（應(yīng)用常規(guī)藥物治療）50例，治療10 d后，觀察兩組患者基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4，生化指標(biāo)（甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇），心臟功能（NT-probnp），舒張末期內(nèi)徑（LVIDd），射血分?jǐn)?shù)（EF），治療前后的改變，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 治療后，兩組基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4均降低，但治療組基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4降低較對照組相比有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后甘油三酯、膽固醇和高密度脂蛋白膽固醇及NT-probnp較治療前差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后治療組較對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后心臟彩超較治療前有改善，但差異不顯著（P>0.05）。且治療組較對照組相比有效率較高。 結(jié)論 美洲大蠊提取對心梗后心衰治療有效，可改善生化指標(biāo)，短期治療但對心臟結(jié)構(gòu)改善不明顯。

[關(guān)鍵詞] 美洲大蠊提取物;心肌梗死;心力衰竭;心臟結(jié)構(gòu)

[中圖分類號] R522.04? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）12-0042-04

Therapeutic effect of the extract of periplaneta Americana on heart failure patients after myocardial infarction

ZHAO Wanqing? ?GAO Weiqin

Department of Cardiology， The First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Periplaneta americana extract on heart failure patients after myocardial infarction， and to observe its effect on matrixin inhibitor-4（matrix metalloproteinase inhibitor-4）. Methods 100 patients with acute myocardial infarction diagnosed with heart failure after PCI were selected and divided into two groups， 50 patients in the treatment group （using the American cockroach extract on the basis of conventional treatment） and 50 patients in the control group （using conventional drug therapy）. After 10 days of treatment， the matrix metalloproteinase inhibitor-4， biochemical indicators（triglyceride， cholesterol， low-density lipoprotein cholesterol， and high-density lipoprotein cholesterol） and cardiac function [NT-probnp， LVIDd， and ejection fraction （EF）] were observed in the two groups. Results After treatment， the matrix metalloproteinase inhibitor-4 was decreased in both groups， but the decrease of matrix metalloproteinase inhibitor-4 in the treatment group was statistically significant when compared with that of the control group（P<0.05）.After treatment， the triglyceride， cholesterol， high-density lipoprotein cholesterol and NT-probnp in both groups were significantly different with those before treatment（P<0.05）， and were significantly different between two groups after treatment（P<0.05）. Cardiac color Doppler ultrasound improved after treatment in both groups， but it was not significant（P>0.05）. The treatment group was more effective than the control group. Conclusion The extraction of American cockroaches is effective in the treatment of heart failure after myocardial infarction， which can improve biochemical indicators， but the short-term treatment does not improve the cardiac structure.

[Key words] Periplaneta Americana extract; Myocardial infarction; Heart failure; Cardiac structure

隨著近年來對急性心肌梗死的早期治療與及時治療，心肌梗死的死亡率有所降低，但是心肌梗死后心室重塑導(dǎo)致心力衰竭仍為心梗后并發(fā)癥的主要臨床表現(xiàn)，因此延緩或阻止心室重塑的發(fā)生具有重要的臨床意義。同時在治療中隨著藥物治療模式的調(diào)整與改進(jìn)，中藥逐漸應(yīng)用于心血管疾病的治療，心脈隆為美洲大蠊的提取物，具有強(qiáng)心，增強(qiáng)Ca2+內(nèi)流，擴(kuò)張冠狀動脈，拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌等作用，有研究表明心脈隆具有改善心室重塑作用[1]，可能與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4（Tissue Inhibitor of Metalloproteinases，TIMP-4）相關(guān)。因此探討心脈隆在心梗后心衰治療的應(yīng)用價值，以及是否在心室重塑的治療過程中具有良好的效用，為治療心血管疾病，改善患者預(yù)后及生存時間具有重大意義。本研究通過研究治療前后患者的相關(guān)指標(biāo)，證實美洲大蠊提取物是否對急性心肌梗死后心力衰竭治療有效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年5月于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的AMI后HF的患者，參照歐洲心臟病學(xué)會（ESC）《急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）診斷和治療指南》[2]診斷為急性心肌梗死，并行經(jīng)皮冠狀動脈造影（PCI）術(shù)后發(fā)生心力衰竭患者100例，心力衰竭診斷參考符合《2016年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》診斷為心力衰竭[3]，隨機(jī)分為治療組（在應(yīng)用常規(guī)藥物的基礎(chǔ)上，給予加用美洲大蠊提取物治療）50例，其中男29例，女21例，平均年齡（66.42±10.13）歲;對照組（應(yīng)用常規(guī)藥物治療）50例，其中男34例，女16例，平均（63.46±11.22）歲，兩組一般資料比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。其中前壁心肌梗死77例，下壁、右室心肌梗死23例，詳見表1，基本情況無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)參考張鵬[4]、朱磊等[5]的研究：合并嚴(yán)重的心律失常（包括室速、房顫、高度房室傳導(dǎo)阻滯等）;既往有嚴(yán)重的心力衰竭病史;既往合并惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重的肝腎功能障礙及自身免疫性疾病者;嚴(yán)重的瓣膜性心臟病、心肌炎、心肌病;對美洲大蠊提取物過敏者需排除。實驗過程中觀察有1例過敏者，已排除。

1.2 治療方法

對照組按照《2016年ESC急慢性心力衰竭診斷與治療指南》應(yīng)用常規(guī)藥物治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用美洲大蠊提取物治療，目前上市的藥品選用心脈?。▏帨?zhǔn)字Z20060443），給予按照5 mg/kg，一次每隔12小時一次靜脈給藥，兩組均治療10 d后比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取所有患者生化指標(biāo)（膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）;并采取患者治療前后靜脈血，3 mL離心后取血清放置于-80℃冰箱存儲，統(tǒng)一應(yīng)用酶聯(lián)染色法檢測基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4指標(biāo);同時觀察兩組患者治療前后心臟功能指標(biāo)，包括NT-probnp，LVIDd（舒張末期內(nèi)徑），EF（射血分?jǐn)?shù)），心臟功能指標(biāo)結(jié)果由佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院化驗室及彩超室提供，并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。同時觀察治療療效，療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：患者在接受治療后心功能得到明顯改善，心功能（killip分級）提高2級及以上;有效：治療后心功能得到改善，killip分級提高1級;無效：心功能分級未得到改善。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較

治療前兩組患者生化指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后治療組較對照組相比膽固醇、甘油三酯明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），而低密度脂蛋白膽固醇治療后治療組較對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明美洲大蠊提取物可以有效的降低膽固醇及甘油三酯，同時可以升高高密度脂蛋白膽固醇。見表2。

2.2 兩組心臟功能指標(biāo)比較

兩組治療后心臟功能指標(biāo)較治療前相比，治療前兩組NT-probnp比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療組治療后NT-probnp明顯下降，與對照組相比下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組EF及LVIDd治療前后相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。表明美洲大蠊提取物治療短期內(nèi)改善NT-probnp顯著，但對于EF值及LVIDd具有一定改善，但不顯著。見表3。

2.3 兩組治療療效比較

治療組治療總有效率為94.0%，明顯高于對照組的78.0%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明應(yīng)用美洲大蠊提取物治療較常規(guī)藥物治療更為有效。見表4。

3 討論

急性心肌梗死（AMI）作為發(fā)病兇險、病死率較高的心血管疾病之一[6]，嚴(yán)重威脅著人們的生命安全，AMI后心肌細(xì)胞缺血壞死，釋放大量炎性介質(zhì)，包括基質(zhì)蛋白酶（MMP），降解細(xì)胞外機(jī)制，并激活成纖維細(xì)胞，因心肌細(xì)胞為不可再生細(xì)胞，大量降解的細(xì)胞外基質(zhì)，其主要成分為膠原蛋白，沉積轉(zhuǎn)化為心肌瘢痕[7]，聯(lián)合成纖維細(xì)胞進(jìn)行心室重塑，而來源于心外膜的成纖維細(xì)胞的過度增生，導(dǎo)致心室重塑向惡性修復(fù)方向發(fā)展[8]，最終導(dǎo)致心功能不全，進(jìn)一步發(fā)展為心力衰竭，出現(xiàn)臨床癥狀。而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMP）可以特異性抑制金屬蛋白酶活性，并與其1：1形式存在人體中，當(dāng)心肌細(xì)胞損傷釋放炎性介質(zhì)激活基質(zhì)金屬蛋白酶，存在TIMP與其對抗，并以1：1比例結(jié)合，從而阻止細(xì)胞外基質(zhì)的降解，減少心室重塑的發(fā)生，從而減少心衰的發(fā)生。研究過程中，發(fā)現(xiàn)治療后患者基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4較治療前明顯減少，說明心室重塑的發(fā)生減少，但治療組基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4含量較對照組相比均較高水平，并且結(jié)合NT-proBNP的改變，說明在應(yīng)用美洲大蠊提取物后能夠一定程度上改善心室重塑的進(jìn)展，而且可以改善心功能，從而改善預(yù)后[9]。

近年來對于AMI早期診斷手段不斷提高，并對確診為AMI的患者采取積極的治療手段，盡早行急診PCI以盡快開通血流，恢復(fù)灌注，挽救瀕死的心肌細(xì)胞，雖治療上采取積極徹底的方式，但仍有不同程度心肌損傷，導(dǎo)致心功能不全的發(fā)生，且發(fā)生率仍逐年增加，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，并給一部分家庭帶來負(fù)擔(dān)。目前對于AMI后HF的治療主要以強(qiáng)心、利尿及擴(kuò)張血管為主，但仍不達(dá)到理想的治療效果。雖然早期開通血管后迅速改善心肌供血，但目前保護(hù)心肌細(xì)胞的治療手段較為有限[10]，在研究中發(fā)現(xiàn)保護(hù)心肌細(xì)胞的藥物，并在臨床中證實有效卻是漫長的過程。

隨著近年來治療的豐富性不斷增加，中藥逐漸走進(jìn)臨床治療，并取得一定的療效，中醫(yī)認(rèn)為心力衰竭的發(fā)生其病機(jī)在于血瘀氣虛，因此多主張采用補陽益氣、活血化瘀等療法對其進(jìn)行治療[11]?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)該中藥注射劑能增加心肌細(xì)胞收縮力，改善血液流變學(xué)指標(biāo)[12]。美洲大蠊提取物作為近年來新上市的藥物，其由美洲大蠊干品經(jīng)過浸泡、減壓濃縮，洗脫柱分離，然后溶于生理鹽水后制得[13]，其代表藥物心脈隆注射液近年來成為熱門研究，因其具有益氣活血、通陽利水的中藥制劑，臨床多用于心血管疾病的治療[11]。其有效成分為復(fù)合核苷堿基及結(jié)合氨基酸等，具有抑制氧自由基損傷、抗心律失常、抗腫瘤、強(qiáng)心、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等藥理作用[14]，研究表明其在心血管方面的作用[15]主要表現(xiàn)為促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，持久增加心臟的正性肌力;擴(kuò)張冠狀動脈，增加血流量，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷;此外還有擴(kuò)張肺、腎臟血管，降低體動脈壓的作用，經(jīng)研究表明其可能參與減少心肌NF-β的表達(dá)，降低TNF-α[16]與MMP-9[17]。同時也有研究表明心脈隆可以通過抑制MMPs的活性，可能通過改變基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4的表達(dá)[18]，從而改善心臟功能，達(dá)到抑制心室重塑的作用。因此對于AMI患者早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)因子的改變，延緩甚至預(yù)防心室重構(gòu)的發(fā)生具有重要的意義。但美洲大蠊提取物在急性心肌梗死后發(fā)生的心力衰竭中的臨床研究較少，雖其對慢性心力衰竭的療效具有一定的肯定，但是否對AMI后HF具有明顯治療意義尚需進(jìn)一步研究證實。

本研究結(jié)果顯示，治療前治療組與對照組基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4含量相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療組的基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4比較，差異在治療后與對照相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），并且治療前后相比基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4均具有統(tǒng)計學(xué)意義，可能提示美洲大蠊提取物通過調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4的含量表達(dá)從而改善心臟功能，抑制心室重塑，改善心力衰竭，美洲大蠊提取物治療組較對照組具有更明顯的抑制心室重塑的作用。同時研究結(jié)果顯示，心梗后心衰的患者在應(yīng)用美洲大蠊提取物治療后，與治療前相比生化指標(biāo)（膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇）均較前改善（P<0.05），雖然對照組應(yīng)用常規(guī)治療后治療前后生化指標(biāo)也較前改善（P<0.05），但治療后相關(guān)生化指標(biāo)治療組與對照組比較，改善更為顯著，而治療前兩組生化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。另一結(jié)果顯示在治療10 d后治療組患者的NT-probnp與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明美洲大蠊提取物不但可以改善心衰，而且較常規(guī)藥物更加有效，但對于心臟結(jié)構(gòu)如EF值與LVIDd在兩組治療前后則差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但應(yīng)用美洲大蠊提取物較對照組相比治療后較治療前仍有一定程度改善。雖然相關(guān)研究提示在治療后心臟結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)明顯改善[19]，與本研究結(jié)果有差異，但本結(jié)果不排除研究觀察時間短影響實驗結(jié)果，可能需進(jìn)一步隨訪患者心臟彩超等相關(guān)檢查明確預(yù)后情況。結(jié)合上述研究結(jié)果說明，美洲大蠊提取物在治療心衰時可以改善患者心功能，但短期內(nèi)觀察對于心室結(jié)構(gòu)的改變不明顯，但在治療過程中，治療前后的生化指標(biāo)及NT-proBNP改善顯著，且治療組較對照組改變更為明顯，有效率治療組也顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，美洲大蠊提取物對心梗后心衰治療有效，并可能通過改變基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-4抑制心室重塑，減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解，從而改善心臟功能，減少心力衰竭的發(fā)生。結(jié)合研究結(jié)果，在急性心肌梗死時可以選擇應(yīng)用美洲大蠊提取物預(yù)防心衰，但需更多的臨床數(shù)據(jù)證明，同時需進(jìn)一步隨訪研究，其具體機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2019-01-19）