廖鑫波　周莉云　任鎮(zhèn)民

[摘要] 目的 觀察補(bǔ)腎壯骨膏治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。 方法 選取2014年3月～2017年3月在我院就診的圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者80例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組40例，服用補(bǔ)腎壯骨膏、碳酸鈣片;對(duì)照組40例，口服克齡蒙、碳酸鈣片。觀察組及對(duì)照組以4周為1個(gè)療程，3個(gè)療程結(jié)束后評(píng)估兩組治療效果，檢測(cè)骨骼礦物質(zhì)密度（BMD）及性激素（雌激素E2、卵泡刺激素FSH）。 結(jié)果 3個(gè)月后隨訪，觀察組總有效率90.0%高于對(duì)照組82.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組BMD治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;觀察組E2水平明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)SH水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 補(bǔ)腎壯骨膏治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥臨床療效顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 中醫(yī)中藥;圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥;補(bǔ)腎壯骨膏;治療觀察

[中圖分類(lèi)號(hào)] R271.11+6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）11-0145-03

Clinical observation on Bushen Zhuanggu ointment in the treatment of peri-menopausal osteoporosis

LIAO Xinbo? ?ZHOU Liyun? ?REN Zhenmin

Department of Orthopaedics，Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangxi Province，Jiujiang? 332000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Bushen Zhuanggu ointment in the treatment of peri-menopausal osteoporosis. Methods Eighty patients with perimenopausal osteoporosis who were treated in our hospital from March 2014 to March 2017 were randomly divided into observation group and control group. 40 patients in the observation group were treated with Bushen Zhuanggu ointment and calcium carbonate tablets. 40 patients in the control group were treated with kemeng， calcium carbonate tablets orally. The observation group and the control group were treated for four weeks as a course of treatment. After the end of the three courses， the therapeutic effects of the two groups were evaluated. The bone mineral density（BMD） and sex hormones（estrogen E2， follicle stimulating hormone FSH） were detected. Results During the follow-up after 3 months， the total effective rate of the observation group was 90.0%， higher than that of the control group（82.5%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was significant difference in BMD between the two groups before and after treatment （P<0.01）. The level of E2 in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the level of FSH in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Bushen Zhuanggu ointment is effective in the treatment of peri-menopausal osteoporosis and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Traditional Chinese medicine; Perimenopausal osteoporosis; Bushen Zhuanggu ointment; Treatment observation

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis）是一種因各種原因骨量減少，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，從而極易發(fā)生骨折的全身性骨代謝疾病[1]。而圍絕經(jīng)期女性卵巢功能減退，導(dǎo)致雌激素下降，對(duì)性腺軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)能力降低，垂體前葉分泌的卵泡刺激素和黃體生成素大量增加[2]刺激骨吸收和導(dǎo)致骨量丟失，影響骨代謝，骨質(zhì)吸收速度快于骨質(zhì)生成 ，從而導(dǎo)致圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松[3]的發(fā)生，為圍絕經(jīng)期女性帶來(lái)生活及心里負(fù)擔(dān)。

根據(jù)美國(guó)骨質(zhì)疏松基金會(huì)（National osteporosis foundation）于2008年公布的骨質(zhì)疏松癥防治指南，50歲以后約一半以上的婦女及17%的男性需要通過(guò)抗骨質(zhì)疏松藥物治療[4]，圍絕經(jīng)期女性的骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于男性[5]，因此圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松的的預(yù)防及治療顯得尤為重要。西醫(yī)治療此病易反復(fù)，副作用大，中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥具有整體調(diào)治，副作用少，不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢(shì)，值得臨床深入研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月～2017年3月在我院就診的圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者80例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組40例，年齡40～65歲，平均（51.50±4.27），其中未絕經(jīng)者28例，絕經(jīng)后12例，對(duì)照組40例，年齡40～65歲，平均（52.53±5.10），其中未絕經(jīng)者23例，絕經(jīng)后17例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松患者診斷參照《骨質(zhì)疏松骨折診療指南》[6];②簽署知情同意書(shū);③健康狀況良好;④使用激素補(bǔ)充治療無(wú)禁忌證;⑤未同時(shí)參加其他藥物研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①影響脂代謝或骨代謝疾病患者，如甲狀腺疾病、惡性腫瘤等;②在3個(gè)月內(nèi)使用影響骨代謝藥物（甲狀腺激素、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素等）;③患有子宮肌瘤、乳腺纖維瘤等雌激素依賴(lài)疾病。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①因其他因素中途退出者。②治療過(guò)程中出現(xiàn)肝腎功能損害不能完成療程者。

1.3 治療方法

觀察組40例，口服補(bǔ)腎壯骨膏（贛藥制字：Z2009 0418）、碳酸鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H44024255，規(guī)格：0.75 g×60 s，生產(chǎn)廠家：珠海同源藥業(yè)有限公司）;服用方法：補(bǔ)腎壯骨膏：一次1袋，一日2次，碳酸鈣片：一次1片，一日2次。對(duì)照組40例，口服克齡蒙（國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130006，規(guī)格：21 s，生產(chǎn)廠家：拜耳制藥有限公司）、碳酸鈣片（同觀察組）;服用方法：克齡蒙一次1片，一日1次，碳酸鈣片（服用方法同觀察組）。兩組均以1個(gè)月為1個(gè)療程，3個(gè)療程結(jié)束后觀察兩組治療效果，檢測(cè)骨密度及性激素。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后骨密度（BMD）;雌激素（E2）及卵泡刺激素（FSH）。

療效標(biāo)準(zhǔn)：納入患者疼痛完全消失，BMD檢查顯示骨質(zhì)密度增加即為顯效;疼痛明顯緩解，BMD檢查骨質(zhì)密度未下降即為有效;與治療前相比，BMD下降、疼痛無(wú)緩解即為無(wú)效。總有效率（%）=（顯效+有效）/患者總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組骨密度比較

兩組治療前后組內(nèi)骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;治療后兩組骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.000）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組性激素比較

治療后，觀察組雌激素高于對(duì)照組，卵泡刺激素低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥是圍絕經(jīng)期女性最常見(jiàn)的并發(fā)癥，由于卵巢功能的衰減，體內(nèi)雌激素敏感性降低，導(dǎo)致雌激素分泌減少，造成骨組織微結(jié)構(gòu)改變，骨韌性及骨密度降低，骨脆性增大，從而易導(dǎo)致圍絕經(jīng)期女性周身骨骼疼痛，增加病理性骨折發(fā)生的概率，且出現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)[7]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，增加患者生活負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期以來(lái)，大批學(xué)者圍繞圍絕經(jīng)女性骨質(zhì)疏松的預(yù)防及治療做了大量相關(guān)研究。有學(xué)者提出[8-9]，通過(guò)抗骨吸收治療的應(yīng)用（雌激素代替法），提高圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌激素水平，以減少骨微結(jié)構(gòu)的丟失，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，降低圍絕經(jīng)期骨折發(fā)生率。但此種方法帶來(lái)的藥物不良反應(yīng)以及對(duì)乳腺及子宮內(nèi)膜的潛在致癌風(fēng)險(xiǎn)使患者感到恐懼。

本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組治療效果比較，觀察組總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明補(bǔ)腎壯骨膏治療圍絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥臨床療效肯定，副作用少，安全性高;觀察組與對(duì)照組骨密度治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;說(shuō)明補(bǔ)腎壯骨膏可明顯提升骨密度，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生、分化，能夠有效抗骨質(zhì)疏松;觀察組與對(duì)照組性激素比較，治療后觀察組雌激素高于對(duì)照組， 卵泡刺激素低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明補(bǔ)腎壯骨膏可提高圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌激素水平，從而達(dá)到降低圍絕經(jīng)期骨折發(fā)生率。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎主骨”，骨骼的疾病與腎臟功能息息相關(guān)[10]。腎主骨，藏精，腎中精氣依賴(lài)水谷精微滋養(yǎng)，才能不斷充盛和成熟?！端貑?wèn)·六節(jié)臟象論》云：腎其充在骨。腎精充足骨髓化源充足，則骨骼得以濡養(yǎng)，反之骨髓化源不足，則骨骼失養(yǎng)，骨密度下降，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥。補(bǔ)腎壯骨膏由我院骨傷科自主研制，此膏劑由鹿角膠、肉桂等藥物組成，具有補(bǔ)腎強(qiáng)腰、溫經(jīng)通絡(luò)的功效。經(jīng)臨床大量藥理研究，該制劑中補(bǔ)骨脂、杜仲、續(xù)斷、龜甲膠等對(duì)改善骨轉(zhuǎn)化，治療骨質(zhì)疏松癥有顯著療效。補(bǔ)骨脂有補(bǔ)腎助陽(yáng)，益脾、補(bǔ)骨之療效，林舉擇等[11]對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂對(duì)大鼠破骨細(xì)胞骨吸收有抑制作用，而對(duì)大鼠的成骨細(xì)胞增值有顯著的效果，胡兵等[12]在大鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TNF-α在骨質(zhì)疏松癥的形成中起重要作用，增加破骨細(xì)胞形成，補(bǔ)骨脂能有效抑制骨組織中TNF-α的表達(dá)，從而達(dá)到抑制破骨細(xì)胞吸收，能夠有效抗骨質(zhì)疏松。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明[13]杜仲提取物可有效的增加大鼠的骨密度，提高成骨細(xì)胞的活性。郁暉暉[14]在對(duì)杜仲葉總提取物的研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)抑制破骨細(xì)胞中抗酒石酸性磷酸酶（TRAP）的活性，抑制破骨細(xì)胞數(shù)，達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的目的。Niu YB[15]的研究表明，續(xù)斷對(duì)預(yù)防骨質(zhì)疏松及影響骨細(xì)胞因子息息相關(guān)，其可以有效調(diào)節(jié)OPG/RANKL的表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增生、分化，還能通過(guò)調(diào)節(jié)相關(guān)因子通路來(lái)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的活性。

由此看出，補(bǔ)腎壯骨膏具有補(bǔ)腎強(qiáng)腰、溫經(jīng)通絡(luò)等功效，可明顯緩解圍絕經(jīng)期女性全身骨骼疼痛，增加骨密度，降低骨折發(fā)生率。其療效顯著，安全性高，方便服用，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Conference CD. Consensus development conference：Diagnosis，prophylaxis and treatment of osteoporosis[J]. Am J Med，1993，94（6603）：914-915.

[2] Mansell JP，Bailey AJ，Yarram SJ.Could bone tissue be a target for leteinizing hormone chorionic gonadotropin[J]. Mol Cell Endoerin，2007，269（1-2）：99.106

[3] Feng J，Liu S，Ma S，et al.Protective effects of resvera-trol on postmenopausal osteoporosis：Regulation of SIRT1-NF-kappa B signaling pathway[J].Acta Biochim Biophys Sin （Shanghai），2014，46：1024-1033.

[4] Berry SD，Kiel DP，Donaldson MG，et al.Application of the national osteoporosis foundation guidelines to postmenopausal women and men：The framingham osteoporosis study[J].Osteoporos Int，2010，21（1）：12-17.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2017，10（5）：413-433.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).骨質(zhì)疏松骨折診療指南[J].中國(guó)骨腫瘤骨病，2009，8（5）：287-290.

[7] Si L，Winzenberg TM，Jiang Q，et al.Projection of osteoporosis-related fractures and costs in China：2010-2050[J].Osteoporos Int，2015，26：1929-1937.

[8] 張健.鮭魚(yú)降鈣素或阿侖膦酸鈉聯(lián)合戊酸雌二醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的對(duì)比研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016， 31（2）：215-216.

[9] Qaseem A，F(xiàn)orciea MA，Mclean RM，etal.Treatment of low bone density or osteoporosis to prevent fractures in men and women：A clinical practice guideline update from the American college of physicians[J].Ann Intern Med，2017，166：818-839.

[10] 桂琴，王樹(shù)芬，鄒建華.古代文獻(xiàn)對(duì)骨質(zhì)疏松癥病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)[J].中醫(yī)雜志，2008，49（6）：568-569.

[11] 林舉擇，陳升愷，羅家棟.補(bǔ)骨脂注射液對(duì)體外培養(yǎng)大鼠成骨細(xì)胞增值的影響[J].中醫(yī)正骨，2004，16（6）：6-8.

[12] 胡兵，楊述華，邱幸兒，等.補(bǔ)腎健脾活血方對(duì)去卵巢大鼠骨轉(zhuǎn)換主要生化指標(biāo)的影響[J].湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，5（1）：20-23.

[13] Li Y，Wang M，Li S，et al.Effects of total glycosides from eucommia ulmoides seed on bone microarchitecture in rates[J].Phytother Res，2011，25（12）：1895-1897.

[14] 郁暉暉.杜仲葉總提取物雙向調(diào)節(jié)骨代謝平衡機(jī)理研究[D].江西師范大學(xué)2009.

[15] Niu YB，Li YH，Kong XH，et al.The beneficial effect of Radix Dipsaci total saponins on bone metabolism in vitro and in vivo and the possible mechanisms of action[J].Osteoporos Int，2012，23（11）：2649-2660.

（收稿日期：2018-12-16）