王世銀

（廣東廣康生化科技股份有限公司，廣東 清遠 513052）

環(huán)丙唑醇：（2RS，3RS，）-2-（4-氯苯基）-3-環(huán)丙基-1-（1H-1，2，4-三唑-1-基）丁 -2-醇（2），是一種重要的三唑類殺菌劑，是甾醇脫甲基化抑制劑，具有預防和治療作用，用于重要經濟作物的葉面處理和種子噴灑。目前通用的合成路線是以1-（4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮為原料，經硫葉立德反應生成環(huán)氧化合物，用1，2，4-三氮唑開環(huán)，工藝如下：

合成的環(huán)唑醇中主要雜質為：（2RS，3RS，）-2-（4-氯苯基）-3-環(huán)丙基-1-（1H-1，3，4-三唑-1-基）丁-2-醇（2），

由于2和3性質相近，不易分離。本文在合成路線上做了突破，避免了異構體副產物的產生，產品純度達到了97%，降低了生產成本。工藝如下：

1 實驗部分

1.1 試劑與儀器

中間體含量用魯南SP502氣相色譜儀測定；產品含量用Hi-Tech7000LC液相色譜儀測定。二甲硫醚、叔丁醇、鹽酸、硫酸二甲酯、氫氧化鉀（90%）、甲苯、甲醇（99%）和 1- （4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮等為工業(yè)品，N-二氯甲基甲脒按文獻[1]自制。

1.2 2-（4-氯苯基）-2-（1-環(huán)丙基乙基）環(huán)氧乙烷（式 1）的合成

在500 mL四口瓶中加入二甲硫醚250 g，滴加30 g叔丁醇，然后攪拌均勻，維持內溫35℃以下滴加入50 g硫酸二甲酯，加畢，攪拌4 h，然后加入 1-（4-氯苯基）-2-環(huán)丙基-1-丙酮 75 g，氫氧化鉀50 g，維持40℃左右攪拌20 h，取樣分析原料含量應當在1%以下，反應液倒入冷水中，攪拌溶解完全，靜止分層，有機層用適量水洗滌到中性，先常壓脫溶，再減壓脫掉低沸點物質，得到2-（4-氯苯基）-2-（1-環(huán)丙基乙基）環(huán)氧乙烷82 g，收率97.6%，含量90%（氣相色譜定量分析、外標法）。

1.3 肼化物（式4）的合成

在四口瓶中依次加入甲醇300 mL、1所示化合物 89.5 g（0.36 mol），攪拌均勻，加入水合肼45 g（0.72 mol），加完后，緩慢升溫至 60 ℃，保溫4 h。液相跟蹤，轉化率99%以上合格，合格后，降溫至20℃～25℃，加入50 mL水，負壓脫去甲醇，降溫至40℃～50℃，加入200 mL甲苯、100 mL水，攪拌10 min，靜置，分出有機相，水相甲苯（50 mL）萃取一次，合并甲苯相，滴加鹽酸48 g（0.39 mol），攪拌2 h，過濾得到目標產物式3鹽酸鹽82.9 g，收率為90%。

1.4 環(huán)丙唑醇（2）的合成

在四口瓶中依次加入250 mL甲苯、30.2 g 3鹽酸鹽 （95 mmol），20 g （120 mmol） N-二氯甲基甲脒4，開動攪拌，加熱到65℃，保溫5 h。液相跟蹤，轉化率99%以上合格，合格后，降溫至20℃～25℃，加入20 mL水，靜置，分出有機相，水相甲苯（20 mL）萃取一次，合并甲苯相，用飽和氯化鈉水溶液洗滌一次，靜置，分出有機相，負壓脫溶，結晶、過濾、烘干得到目標產物5白色固體25.5 g，含量 98.1%，收率為 90%.未發(fā)現(xiàn) 1，3，4-異構體。

2 結果與討論

本合成工藝收率高，簡化了分離操作。影響環(huán)丙唑醇產品純度的關鍵是開環(huán)反應，在此親核反應中由于三元環(huán)上取代基較少的碳原子空間阻礙較小，進攻較易；同時由于在強堿性條件下1，2，4-三唑可形成 1H-1，2，4-三唑和 4H-1，2，4-三唑2種共振結構，后者與1反應得到環(huán)丙唑醇的異構體3。本文改變了路線，在反應體系中不產生異構體副產物，產品純度達到98.0%。