尹天雷 潘永建 陳 莎 曾景寧 王興國 李躍輝

（1.湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410006；2.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙410208；3.湖南省邵陽市中醫(yī)解毒研究所，湖南 邵陽 422000；4.湖南省中醫(yī)藥研究院，湖南長沙 410006）

甲基苯丙胺別名去氧麻黃素，俗稱“冰毒”，是一種極強的精神活性物質(zhì)，長期濫用會出現(xiàn)妄想、幻覺、強攻擊性等嚴重精神癥狀［1-3］。甲基苯丙胺作為新型毒品的代表，較之傳統(tǒng)毒品海洛因的精神依賴程度雖然較輕，但隱匿性更強，危害性更大，成癮者復吸率高達87%。甲基苯丙胺已成為威脅醫(yī)療和社會安全、經(jīng)濟的一大突出公共衛(wèi)生問題［4］。中醫(yī)學認為，毒品成癮多屬本虛標實證，毒邪壅盛為標，臟腑俱虛、氣血虧損為本［5］。中醫(yī)藥戒毒歷史悠久，且具備多靶點、副反應(yīng)小、安全性高的療效優(yōu)勢［6］。南寶戒毒清膠囊系湖南省邵陽市中醫(yī)解毒研究所研制的醫(yī)療機構(gòu)制劑，于2009年獲得制劑生產(chǎn)批文（湘藥制字Z20090939），臨床應(yīng)用療效確切。后課題組進行了針對甲基苯丙胺的藥效學研究，獲得了針對新型毒品戒斷的臨床批文。本次研究系在此基礎(chǔ)上，選用分層區(qū)組隨機、安慰劑對照、雙盲觀察的設(shè)計方案，通過倫理委員會評審，對南寶戒毒清膠囊治療氣陰兩虛、毒瘀蘊結(jié)型甲基苯丙胺類戒斷綜合征的臨床療效進行了研究?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）苯丙胺類毒品戒斷綜合征診斷標準。西醫(yī)苯丙胺類毒品戒斷綜合征診斷標準參照第4版《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》苯丙胺所致精神病性障礙的診斷標準及文獻 ［7-8］相關(guān)標準而定。苯丙胺戒斷癥狀包括：（1）曾大量長期服用苯丙胺或類似藥物，而現(xiàn)停用（或減量）。（2）在（1）之后幾小時或幾天出現(xiàn)心境惡劣及下列生理改變之2項以上：乏力；生動而令人不愉快的夢；失眠或嗜睡；食欲增加；精神運動性遲緩或激越。（3）由于（2）的癥狀產(chǎn)生了臨床上明顯的痛苦煩惱，或在社交、職業(yè)或其他重要方面的功能缺損。（4）這些癥狀并非由于一般軀體情況所致，也不可能歸于其他精神障礙。2）中醫(yī)氣陰兩虛、毒瘀蘊結(jié)證候診斷標準。 參照相關(guān)文獻［5，9］制定。 主癥為煩躁不安，緊張焦慮，全身難受、乏力。次癥為盜汗、腰膝酸軟、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、記憶力減退、失眠，食欲減退、盜汗、腰痛、胸悶。舌脈：舌淡苔白，脈弦細或數(shù)。見以上主癥兩項，參見次癥兩項以上者即可辨證。3）納入標準：符合苯丙胺所致戒斷綜合征診斷標準，且尿液苯丙胺類毒物檢查陽性者；既往吸毒史小于3年，日吸毒量小于10g者；年齡18～55歲的男性或女性；自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書者。4）排除標準：年齡在18歲以下或55歲以上者；合并心、肝、腎等重要臟器嚴重器質(zhì)性疾病及造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病者；精神病患者；多藥濫用者；妊娠或準備妊娠婦女，哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；4周內(nèi)使用過已知對主要臟器有損害的藥物者；患者不能合作或正在參加其他藥物試驗者；合并肺結(jié)核、HIV感染，重度營養(yǎng)不良，血壓低于90/40 mmHg或心率低于60次/min者。凡有以上任何一種情況，均不能入選為受試對象。

1.2 臨床資料 選取湖南省邵陽市公安局強制隔離戒毒所2017年1月至2017年5月收治的符合納入標準的氣陰兩虛、毒瘀蘊結(jié)型甲基苯丙胺類戒斷綜合征患者108例，按試驗組與對照組2∶1的比例，采用計算機隨機數(shù)字軟件設(shè)計臨床試驗隨機分配，即試驗組72例，對照組36例。試驗過程中，試驗組因未服藥剔除2例，對照組因失訪脫落1例。試驗組70例（實際完成），男性62例，女性8例；漢族66例，其他民族4例；平均年齡（32.17±7.22）歲；平均身高（168.39±5.88） cm；平均體質(zhì)量（61.66±8.69）kg。對照組35例（實際完成），男性33例，女性2例；漢族34例，其他民族1例；平均年齡（33.47±7.74）歲；平均身高（168.89±4.94） cm；平均體質(zhì)量（62.97±9.88） kg。兩組治療前性別、年齡、身高、體質(zhì)量方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 試驗組給予南寶戒毒清膠囊 ［由黃芪、遠志、黨參、人參等中藥組成，規(guī)格0.5 g/粒，湖南省邵陽市中醫(yī)解毒研究所院內(nèi)制劑 （湘藥制字Z20090939）］。每日4次，每次8粒，口服。對照組給予模擬南寶戒毒清膠囊（淀粉、糊精、食用色素及調(diào)味品組成，規(guī)格：0.5 g/粒）。每日4次，每次8粒，口服。所有患者均以7 d為1個療程，觀察1個療程。

1.4 觀察指標 1）戒斷癥狀與體征及其分級評分量表：參照文獻［10］內(nèi)容制定。2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［11］。 3）中醫(yī)證候量表：參考文獻［12-13］制定（主要包括煩躁不安、緊張焦慮、全身難受、乏力、汗、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛、腰膝酸軟、健忘、失眠、食欲減退、腰痛癥狀，按嚴重程度分為正常、輕、中、重4級）。以上各項內(nèi)容均治療前后各觀察記錄1次。

1.5 療效標準 顯效：患者經(jīng)過治療，精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，能夠正常生活。有效：患者經(jīng)過治療，精神狀態(tài)有所轉(zhuǎn)變，但還需進一步治療方可痊愈。無效：治療后，無任何好轉(zhuǎn)跡象，甚至病情進一步惡化。

1.6 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗。計量資料以（±s）描述，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t檢驗，非正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組綜合療效比較 見表1。試驗組綜合療效的顯效率和總有效率均高于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組綜合療效比較（n）

2.2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分變化比較 見表2。兩組治療前戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分均較治療前下降（均P＜0.05）；對照組受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分變化情況差異不明顯（均P＞0.05），但中醫(yī)證候積分較治療前下降（P＜0.05）；治療后試驗組戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分均低于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 時 間 中醫(yī)證候積分戒斷癥狀評分 焦慮評分試驗組 治療前 16.69±7.77（n＝70） 治療后 1.47±2.10*△對照組 治療前 17.46±8.14 6.33±2.33 14.54±6.69 1.04±1.37*△ 4.04±4.06*△6.37±2.25 14.83±7.33（n＝35） 治療后 12.91±6.41*7.57±2.91 14.06±7.17

3 討 論

甲基苯丙胺類戒斷綜合征是指甲基苯丙胺類毒品成癮者停用此類物質(zhì)后出現(xiàn)的焦慮煩躁、睡眠混亂、疲乏無力、反應(yīng)遲鈍或精神亢奮等一系列生理心理的不適癥狀。目前以搖頭丸、冰毒等為代表的苯丙胺類新型毒品成癮數(shù)逐年上升，已對經(jīng)濟和社會安全產(chǎn)生了嚴重威脅，因此，積極尋求此類患者的治療方法，成為當前戒毒工作的焦點［14-15］。中醫(yī)將甲基苯丙胺類戒斷綜合征歸屬于“斷癮后諸癥”“癮發(fā)”“癮脫證”等病范疇［16］。中醫(yī)認為，“吸毒者引邪內(nèi)入，毒邪隨氣機升降出入，氣為之逆亂，津為之停聚，血為之痕滯，使諸恙蜂起，怪病叢生”“煙毒余邪稽留，氣血津液受損，臟腑陰陽失和而見毒瘀互阻，寒熱錯雜，虛實互見，則致斷癮后諸癥峰起”［17］。本病基本病機為煙毒余邪稽留，臟腑陰陽失和，氣血津液受損，氣機不暢，毒瘀互阻，治宜清解余毒，扶助正氣，調(diào)和氣血，調(diào)暢情志［18-19］。

南寶戒毒清膠囊由黃芪、遠志、黨參、白參等中藥組成，是根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論針對斷癮后諸癥之基本病因病機立法組方。方中黃芪補氣固表、止汗脫毒、利尿消腫；遠志安神益智、祛痰消腫，兩藥共為君藥，具有扶正固本、補氣安神之效。黨參補中益氣、健脾益肺，白參補氣固脫、滋補強身，二參合用為補氣臣藥。南寶戒毒清膠囊組方立法嚴謹，擇藥精當，具有扶正固本，補氣安神，解痙止痛，鎮(zhèn)驚熄風，調(diào)理陰陽的功效，故臨床應(yīng)用均獲良效。本次研究結(jié)果表明，南寶戒毒清膠囊在綜合療效方面高于對照組；治療后，受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫(yī)證候積分均較療前明顯降低，對改善患者煩躁不安，緊張焦慮，全身難受、乏力等癥狀方面作用明顯。綜上所述，南寶戒毒清膠囊治療氣陰兩虛、毒瘀蘊結(jié)型甲基苯丙胺類戒斷綜合征，具有較為肯定的臨床療效，值得臨床推廣及應(yīng)用。

中醫(yī)藥戒毒歷史悠久、理論完善，且具有獨特的治療優(yōu)勢，但目前多局限于以阿片類傳統(tǒng)毒品的治療為主，而關(guān)于治療甲基苯丙胺類戒斷綜合征的臨床研究不多，中成藥方面更是少之又少?？梢灶A(yù)見，中醫(yī)藥特別是中成藥方面對甲基苯丙胺類戒斷綜合征的治療，其前景和意義令人期待。