李海雯 付海艷 黃艷

【摘 要】觀察TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌的效果。方法? 選擇2017年1月-2018年3月我院確診為原發(fā)性肝癌并接受TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療的患者共97例，觀察治療療效，腫瘤ORR、DCR、患者PFS、OS以及不良反應(yīng)。結(jié)果? 術(shù)中無1例患者死亡，術(shù)后ORR為70.1% DCR為56.7%，中位PFS 8.7個月，中位OS 17.6個月累計1年生存率為75.6%。主要的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為惡心、血小板降低、ALT升高和AST升高。結(jié)論? 原發(fā)性肝癌患者接受5- FU聯(lián)合TACE治療，效果較好。

【關(guān)鍵詞】：TACE; 5-氟尿嘧啶; 原發(fā)性肝癌

【中圖分類號】R563.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-3783（2019）06-03--01

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）簡稱肝癌，是我國常見的惡性腫瘤，也是惡性腫瘤死亡率最高的前三位之一[1]。對于肝癌的治療，手術(shù)切除為首要手段，但該病起病隱匿、進(jìn)展迅速，臨床中大多數(shù)患者在確診時已屬中晚期，失去手術(shù)治療的機(jī)會。肝癌經(jīng)動脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoem-bolization，TACE）可阻斷腫瘤組織的血供，使腫瘤組織內(nèi)部產(chǎn)生缺血壞死，使腫瘤體積逐漸縮小，其良好的治療效果，已成為中晚期肝癌非手術(shù)治療的主要治療方法而得到廣泛推薦[2]。但對于體積較大、沒有包膜或已有門靜脈癌栓的肝癌患者，TACE療效仍不滿意。TACE聯(lián)合化療方案治療不可切除的肝癌，已成為研究的熱點(diǎn)和方向。本研究采用TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌，對其療效及安全性進(jìn)行觀察和探討。

1 資料和方法

1.1 臨床資料? 選擇2017年1月-2018年3月我院確診為原發(fā)性肝癌并接受TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療的患者共97例，所有患者均有TACE治療適應(yīng)癥，根據(jù)病灶范圍不能行手術(shù)根治切除，排除肝功能嚴(yán)重障礙、有大量腹水、重度肝硬化、嚴(yán)重感染或全身廣泛轉(zhuǎn)移的患者。其中男56例，女41例，年齡38-72歲，平均（54.3±8.1）歲。所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法? 在DSA透視下進(jìn)行TACE術(shù)?；颊呷⊙雠P位，常規(guī)消毒鋪孔巾，使用2%鹽酸利多卡因進(jìn)行局部浸潤性麻醉，由股動脈將導(dǎo)管插入肝總動脈，必要時行腸系膜上動脈造影，確定腫瘤供血動脈及其位置、大小和數(shù)目，根據(jù)供血動脈的情況，選擇微導(dǎo)管行腫瘤供血動脈超選擇導(dǎo)管，經(jīng)微導(dǎo)管緩慢注入5-氟尿嘧啶（750mg/m2）進(jìn)行局部化療，化療藥物灌注時間≥20min，再緩慢推注適量碘油+吡柔比星20mg/m2，盡量將所有供血動脈栓塞。術(shù)中及術(shù)后觀察患者疼痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱等術(shù)后反應(yīng)，觀察記錄不良反應(yīng)。術(shù)后第4天行血常規(guī)、肝腎功能及凝血實驗檢查，并在2-4周后進(jìn)行復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)? 患者TACE術(shù)后每4-8周行增強(qiáng)CT或MRI評估療效;根據(jù)mRECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)[3]分析評估患者治療療效。統(tǒng)計所有患者腫瘤客觀有效率（ORR）/疾病控制率（DCR）;統(tǒng)計無進(jìn)展生存時間（PFS）、總生存時間（OS）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理? 統(tǒng)計97例肝癌患者術(shù)后1年的累計生存率中位PFS和中位OS時間采用Kaplan-Meier法，采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料符合正態(tài)分布，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)情況? 本組97例患者均順利完成TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療，術(shù)后未出現(xiàn)肝內(nèi)血腫膿腫、腹腔出血及肝功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)中無1例患者死亡。

2.2 臨床療效評價? CR 17例（17.5%），PR 38例（39.2），SD13例（13.4%），PD 29例（29.9%），ORR為70.1% DCR為56.7%。

2.3 生存分析? 患者中位隨訪時間為13.1個月（1.8 ～ 25）個月，中位PFS 8.7個月，（95% CI ：5.4 ～ 13.1個月），中位OS 17.6個月（95% CI ： 12.2 ～ 24.1個月）;累計1年生存率為75.6%。

2.4 不良反應(yīng)? 97例患者共進(jìn)行314次TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療，主要不良反應(yīng)見表1。發(fā)生Ⅲ-Ⅳ°的不良反應(yīng)主要為：惡心（13.7%）、血小板降低（8.0%）、ALT升高（7.6%）、AST升高（7.0%）。

3 討論

原發(fā)性肝癌的病因及其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，隨著外科手術(shù)的不斷完善，其總有效率有所提高。但即使經(jīng)評估可進(jìn)行根治性切除術(shù)治療的肝癌患者，仍有60%～70%在 5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生存時間。由于肝癌發(fā)病隱匿及初期臨床表現(xiàn)不顯著，大部分的肝癌初診患者已屬中晚期，以及大部分術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，均需要接受以TACE為主的綜合治療，TACE目前已成為以上肝癌患者的首選治療方法。但TACE不能徹底殺死肝癌，且其遠(yuǎn)期療效并不理想，以往研究發(fā)現(xiàn)TACE后患者5年生存率僅為6%～43%。

TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶是將高濃度的化療藥物灌注至選中的靶血管，從而殺滅瘤細(xì)胞并栓塞腫瘤供血動脈從而達(dá)到控制腫瘤進(jìn)展的目的，而全身其他臟器藥物濃度相對較低，可在提高療效的同時降低化療藥物用量，減少化療藥物引起的不良反應(yīng)[4]。5-氟尿嘧啶是肝癌常用的化療藥物之一。5-氟尿嘧啶屬細(xì)胞周期特異性抗代謝化療藥物，在體內(nèi)可以影響腫瘤DNA合成。以往通過肝動脈或門靜脈持續(xù)灌注5-氟尿嘧啶治療，已獲得較好療效。本研究探討了5-FU聯(lián)合TACE治療原發(fā)性肝癌患者的效果，發(fā)現(xiàn)TACE聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療治療原發(fā)性肝癌較為安全，術(shù)中無1例患者死亡，術(shù)后ORR為70.1% DCR為56.7%，中位PFS 8.7個月，中位OS 17.6個月累計1年生存率為75.6%。主要的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為惡心、血小板降低、ALT升高和AST升高。

參考文獻(xiàn)

陳萬青，鄭榮壽，張思維，等. 2013 年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J]. 中國腫瘤，2017 ，26（01） ：1-7.

蔣明，馬華兵，楊瑞梅，等. 肝動脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌200例分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，27（48）：70-71.

Lencioni R Llovet JR.Modified RECIST Mresist assessment for hepatocellular carcinoma [J].Semin Liver Dis，2010，30：52-60.

廖玉波，趙妍，胡鴻濤，等.肝動脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝細(xì)胞癌預(yù)后影響因素分析[J].中國介入影像與治療學(xué)，2017，14（12）：729-733.