馬 健

卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)為已建立月經(jīng)周期的女性，在40歲前因卵泡耗盡或醫(yī)源性損傷等原因?qū)е侣殉补δ芩ソ?。有?bào)道稱POF發(fā)病率接近3%，但本病病因未明，認(rèn)為與遺傳、免疫、環(huán)境、放化療有關(guān)[1]。近年來(lái)因環(huán)境、不良生活習(xí)慣及心理壓力等因素，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，主要治療方案有激素替代療法、免疫治療等，但效果有限，不良反應(yīng)明顯。而中藥治療具有激素樣作用，而無(wú)激素不良反應(yīng)能夠整體調(diào)節(jié)卵巢功能，效果穩(wěn)定、持續(xù)，可為今后POF治療提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年3月—2018年3月于沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院婦科門診治療的60例卵巢早衰患者。把60例患者利用數(shù)字隨機(jī)表分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。2組患者治療前例數(shù)、年齡、病程及中醫(yī)癥狀整體評(píng)分等情況均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)，詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況比較 (例，

注：與對(duì)照組比較，1)P>0.05

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》及《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行診斷，中醫(yī)參照2002年張玉珍主編《中醫(yī)婦科學(xué)》進(jìn)行相關(guān)診斷[1～3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且年齡在20～40周歲，病程大于3個(gè)月；2)既往形成過(guò)規(guī)律月經(jīng)；3)近3個(gè)月內(nèi)未接受系統(tǒng)治療，未服用過(guò)雌激素及影響生殖內(nèi)分泌的有關(guān)藥物；4)患者本人無(wú)精神障礙，有自主行為能力；5)患者自愿參與且能夠配合用藥者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)1)不符合診斷及納入標(biāo)準(zhǔn)者；2)合并嚴(yán)重的神經(jīng)、循環(huán)、呼吸、消化、免疫、血液等系統(tǒng)疾病與惡性腫瘤者；3)先天性生殖器官發(fā)育異常，或多發(fā)子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜異位癥及家族性生殖系統(tǒng)疾??；4)妊娠及哺乳期婦女，以及因手術(shù)、外傷、化療等引起繼發(fā)性閉經(jīng)；5)對(duì)本次治療所使用的藥物過(guò)敏者。

1.5 治療方法對(duì)照組使用克齡蒙(國(guó)藥準(zhǔn)字J20130006)，按照日歷包裝日1片，服用21 d，停藥7 d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。觀察組使用自擬補(bǔ)腎抗衰湯(菟絲子15 g,熟地黃15 g,女貞子10 g，覆盆子10 g，肉蓯蓉10 g，枸杞子10 g，當(dāng)歸15 g，白芍10 g，白術(shù) 15 g，人參5 g，川芎10 g，茯苓 15 g，丹參10 g，百合20 g，炙甘草6 g)。1劑煎煮至300 ml，早晚飯前30 min服用，每次150 ml，每月經(jīng)周期使用21 d，停藥7 d，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。2組患者如停藥7 d內(nèi)來(lái)月經(jīng)，從月經(jīng)周期第5天開始服藥；如停藥10 d仍未來(lái)月經(jīng)，從停藥第10天繼續(xù)開始用藥，進(jìn)入下一治療周期。停藥(90±3)d進(jìn)行隨訪觀察。

1.6 觀察指標(biāo)在治療前及停藥(90±3)d檢測(cè)血清中FSH、LH、E2水平,利用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)2組患者治療前、治療后及停藥(90±3)d進(jìn)行療效分析[4]。

2 結(jié)果

治療前2組血清中FSH、LH、E2水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)；停藥(90±3)d觀察組血清中FSH、LH、E2水平均優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.05)；治療結(jié)束時(shí)觀察組中醫(yī)癥狀整體評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.05)；停藥(90±3)d時(shí)觀察組中醫(yī)癥狀整體評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P≤0.01)，具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療評(píng)分比較 (例，

注：與對(duì)照組比較，1)P>0.05，2)P≤0.05，3)P≤0.01

3 討論

POF為婦科內(nèi)分泌疾病，研究認(rèn)為與基因遺傳、自身免疫、感染、環(huán)境影響與醫(yī)源性損害有關(guān)，但仍有超過(guò)50%的患者不能找到明確病因。雖然有15%的患者為繼發(fā)性閉經(jīng)，但POF不等于卵巢功能完全喪失，表現(xiàn)為 FSH 水平升高、LH 水平升高或者正常，及E2數(shù)值降低。在治療上多使用激素替代療法，短期療效明顯，但長(zhǎng)期使用可造成依賴，及肝代謝、凝血異常，高血壓，脂代謝異常等。

中醫(yī)認(rèn)為本病病機(jī)關(guān)鍵為腎虛。正如《傅青主女科》中云：“經(jīng)水出諸腎……腎氣本虛，何能盈滿而化經(jīng)水外泄。”以及《景岳全書》中指出：“茍不知慎，則七情之傷為甚，而勞倦次之”，女子以肝為用，情志失調(diào)，氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，氣不行血，肝失所養(yǎng)。因此在治療中補(bǔ)先后天之精氣，調(diào)暢氣機(jī)，補(bǔ)腎養(yǎng)肝，兼調(diào)脾胃。

在治療中選用自擬補(bǔ)腎抗衰湯，通過(guò)臨床觀察可發(fā)現(xiàn)，其停藥3個(gè)月后療效優(yōu)于激素替代。本方中菟絲子、覆盆子、枸杞子取五子衍宗丸補(bǔ)腎益精之功效，其中菟絲子補(bǔ)腎精，壯陽(yáng)道；覆盆子養(yǎng)真陰，固精關(guān)；枸杞子滋肝腎，補(bǔ)肝血；與熟地黃配合加強(qiáng)滋腎養(yǎng)肝之功效，而熟地歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓，《珍珠囊》云：“大補(bǔ)血虛不足，通血脈，益氣力”；其與肉蓯蓉配合，加強(qiáng)補(bǔ)腎益精之功效；與當(dāng)歸、白芍、川芎成為四物湯，補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)化瘀，為調(diào)經(jīng)的基礎(chǔ)方。《神農(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為女貞子“主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百疾”。丹參活血補(bǔ)血，活氣虛不行之血，補(bǔ)心肝不足之血。人參、白術(shù)、茯苓、炙甘草為四君子湯，益氣健脾，具有溫而不燥，補(bǔ)而不峻的特點(diǎn)，益氣的同時(shí)健脾和胃，調(diào)暢氣機(jī)，使肝氣條達(dá)，以助血行。而《本草述》云：“百合之功，在益氣而兼之利氣，在養(yǎng)正而更能去邪”，其養(yǎng)心安神，調(diào)節(jié)情志。全方協(xié)同一致補(bǔ)肝腎，調(diào)氣血，養(yǎng)心神，共同治療 POF。

綜上所述，補(bǔ)腎抗衰湯通過(guò)滋補(bǔ)肝腎、行氣健脾治療POF具有較好的臨床療效，明顯改善患者主觀癥狀，且未見(jiàn)明顯毒副作用，停藥后能保持治療效果，具有穩(wěn)定、長(zhǎng)期的特點(diǎn)，解決了基因、免疫治療費(fèi)用昂貴，較難在基層醫(yī)院開展的問(wèn)題，同時(shí)又避免長(zhǎng)期使用激素加劇乳腺癌等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。