急性冠脈綜合征(ACS)是臨床常見的急危重癥,發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。急性冠脈綜合征是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)展到較重程度的類型[1],其病理生理基礎(chǔ)為,冠狀動脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽破裂,血小板黏附聚集,凝血系統(tǒng)被激活,隨后血管腔內(nèi)的血栓形成,造成冠狀動脈內(nèi)血液供應(yīng)急劇減少,而導(dǎo)致一系列臨床綜合征[2]。臨床上常用于抗血小板聚集的藥物有阿司匹林、氯吡格雷,近些年來血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班也廣泛應(yīng)用于抗血栓治療[3]。吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等是人們所熟知的危險因素[4]。近年來研究認(rèn)為,C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎性指標(biāo)也是冠心病的獨立危險因素之一[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是臨床應(yīng)用多年的中成藥注射液,為中藥丹參的提取物,具有活血化瘀的作用,其在穩(wěn)定型冠心病、心絞痛上療效已獲肯定[6]。但是丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在急性冠脈綜合征等急危重癥的治療上應(yīng)用相對較少,尤其是與替羅非班等新型抗血小板類西藥聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗尚不多。因此,本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床療效,以期為此類病人的治療提供更多的臨床參考。
1.1 病例選擇 本研究為回顧性研究,選取2017年1月—2017年11月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院心內(nèi)科住院治療的68例急性冠脈綜合征病人,診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2016年中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)師分會、中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》關(guān)于ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心律失常、心源性休克、心包積液、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病或病史。
本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),已取得病人及家屬同意,并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 臨床資料 采用隨機數(shù)字表法,將68例病人隨機分為觀察組與對照組,每組34例。兩組間年齡、性別、吸煙、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、合并癥等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 兩組病人臨床資料對比
1.3 方法 對照組給予替羅非班0.1 μg/(kg·min)維持靜脈泵入48 h;觀察組在給予替羅非班的基礎(chǔ)上,聯(lián)合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg/d靜脈輸注。所有病例均給予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治療,他汀類藥物均給予阿托伐他汀20 mg/d,余藥物按需常規(guī)給予。兩組病人均以7 d為1個療程。
1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人治療7 d后血栓彈力圖花生四烯酸(AA)受體及二磷酸腺苷(ADP)受體抑制率。血栓彈力圖是近些年來逐漸應(yīng)用于臨床的檢測手段,它反映藥物治療后殘余的血小板活性,分為AA受體和ADP受體,兩條途徑分別檢測血小板抑制率,進而評估抗血小板治療的效果[8-10]。對比兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的差異。
2.1 血栓彈力圖檢測 治療后觀察組的AA及ADP抑制率均高于對照組,二者間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。
表2 兩組病人血栓彈力圖對比(±s) %
2.2 血脂LDL-C水平及hs-CRP指標(biāo)比較 兩組病人治療后LDL-C較治療前均有下降(P<0.01)。兩組間LDL-C降低值,未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后的hs-CRP較治療前也均有下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),進一步分析hs-CRP的變化值,取兩組的Δhs-CRP作t檢驗,P=0.066,考慮到SPSS軟件所作t檢驗均為雙側(cè)檢驗,而丹參酮抗炎抗氧化的治療作用實應(yīng)為單側(cè)檢驗,故可以認(rèn)為兩組間的Δhs-CRP差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。詳見表3。
表3 兩組病人血脂及hs-CRP對比(±s)
與對照組差值比較,1)P<0.05
心血管疾病在我國的發(fā)病率現(xiàn)呈逐年增高的趨勢,已成為人們健康的最大威脅,致死及致殘率極高。ACS作為冠心病的嚴(yán)重階段,是急診科及心內(nèi)科急危重癥之一。近年來,隨著科技的不斷進步,支架植入術(shù)等介入手段提高了治療效果[11]。藥物治療上,西藥以抗血小板治療以及降脂穩(wěn)定斑塊等藥物為主,輔以硝酸酯類等藥物改善循環(huán)[12]。中醫(yī)學(xué)很早就有了關(guān)于胸痹、真心痛的認(rèn)識?!夺t(yī)碥·心痛》曰:“真心痛,其證卒然大痛,咬牙噤口,氣冷,汗出不休,面黑,手足青過節(jié),冷如冰,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死,不治。”而丹參作為良好的活血類藥物代表之一,多年來廣泛用于心腦血管疾病的治療上[13]?!侗静菥V目》言其“活血,通心包絡(luò)”?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為,丹參及其提取物有降低血液黏滯度、抑制血小板聚集[14-16]及抗炎抗氧化的作用[17-18]。還有研究發(fā)現(xiàn),丹參提取物有改善心室重構(gòu)的功效[19]。
丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的提取物,臨床已應(yīng)用多年,但是在ACS等急癥上相對經(jīng)驗較少,尤其是與替羅非班等近年來逐漸上市的一些西藥聯(lián)合應(yīng)用的經(jīng)驗還需探討。本研究采用近年來新應(yīng)用于臨床的血栓彈力圖為觀察指標(biāo),丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與替羅非班等西藥聯(lián)合應(yīng)用,觀察到有改善血小板抑制率的作用,且能更好地降低hs-CRP的炎性指標(biāo),表明其確有抗血栓、抗炎等作用,丹參提取物還有降低血脂的作用[20],但在本研究中并未觀察到兩組間LDL-C水平降低幅度有統(tǒng)計學(xué)意義,分析其原因可能與研究結(jié)果受到了他汀類降脂藥的干擾,也可能與療程(僅7 d)不足相關(guān),有待今后更長療程的觀察以支持發(fā)現(xiàn)新的陽性結(jié)果。
本研究存在不足有,樣本量較小,由于血栓彈力圖等檢測手段的復(fù)雜性,難以完全避免測量偏倚,還需多中心大規(guī)模的臨床試驗進一步證實。