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偏頭痛是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，其主要癥狀為發(fā)作性、偏側(cè)搏動(dòng)樣疼痛，可伴有畏光、畏聲等癥狀，多見(jiàn)于女性，男女發(fā)病比例在(1∶2)～(1∶3)[1]。目前偏頭痛發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)階段在臨床治療上，尤其是西醫(yī)治療方面多以對(duì)癥治療為主，但往往效果欠佳，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量，WHO已將偏頭痛定性為最致殘的慢性疾病[2]。本研究在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上輔以中成藥丹七軟膠囊，觀察病人療效，并對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平進(jìn)行檢測(cè)，以評(píng)估丹七軟膠囊對(duì)偏頭痛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2015年1月—2017年12月在我科門(mén)診就診的偏頭痛病人52例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組26例，男8例，女18例；年齡(40.69±8.76)歲。對(duì)照組26例，男10例，女16例；年齡(41.23±10.3)歲。兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)(IHS)制定的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲；初診處于偏頭痛發(fā)作期；經(jīng)頭顱CT或頭顱磁共振成像(MRI)排除腦梗死、腦出血、顱內(nèi)腫瘤等神經(jīng)科疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類(lèi)型頭痛；合并有嚴(yán)重心臟病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、精神類(lèi)疾病病人；初診后未按照要求復(fù)診病人；診療過(guò)程中未按醫(yī)囑服藥者。

1.2 治療方法 對(duì)照組每晚口服氟桂利嗪 5 mg；治療組在口服氟桂利嗪基礎(chǔ)上，加用丹七軟膠囊，每次5粒，每日3次，共治療2周。 治療期間囑病人避免使用其他治療頭痛藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分 兩組病人均于治療前和治療后根據(jù)疼痛程度進(jìn)行VAS評(píng)分。

1.3.2 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療后頭痛癥狀消失，VAS評(píng)分為0分；顯效：治療后VAS評(píng)分下降50%以上；有效：治療后VAS評(píng)分下降21%～50%；無(wú)效：治療后VAS評(píng)分下降20%以下。

1.3.3 MMP-9檢測(cè) 兩組病人在初診和復(fù)診時(shí)均按照要求空腹采集靜脈血4 mL，并以2 000 r/min離心10 min，分離血清，-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組病人初診和復(fù)診時(shí)血清MMP-9水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組完成2周療程后觀察療效，治療組總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的73.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.2 兩組VAS評(píng)分比較 治療后治療組VAS評(píng)分較對(duì)照組下降明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后VAS評(píng)分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血清MMP-9水平比較 治療后治療組血清MMP-9較對(duì)照組明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后MMP-9水平比較(±s) mg/mL

與本組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

偏頭痛是臨床常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為三叉神經(jīng)-血管學(xué)說(shuō)是偏頭痛的主流學(xué)說(shuō)。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為偏頭痛的發(fā)作一方面是顱外血管的擴(kuò)張，另一方面是血管興奮性神經(jīng)肽(包括P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等)的釋放，進(jìn)一步引起炎癥因子的釋放，通過(guò)無(wú)菌性神經(jīng)源性炎癥促使頭痛癥狀的發(fā)作。偏頭痛屬于中醫(yī)學(xué)頭痛范疇，其主要原因?yàn)闅鉁?、腦絡(luò)受阻，導(dǎo)致頭痛發(fā)作，中醫(yī)學(xué)在治療偏頭痛方面主要以活血化瘀、行血通絡(luò)為主[3]，通過(guò)改善血管功能、抑制炎性因子釋放是治療偏頭痛的重要基礎(chǔ)。

丹七軟膠囊的主要藥物為丹參和三七。丹參為目前臨床上常用的中藥活血藥物，其性味苦，微寒，具有活血化瘀、擴(kuò)張動(dòng)脈等作用；在《本草正義》中指出其“專入血分，功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯”；而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，丹參能增加腦部血流量，擴(kuò)張血管，改善血管舒縮功能障礙，且作用明顯[4]。作為傳統(tǒng)中藥的三七同樣具有活血化瘀、擴(kuò)張血管作用， 徐培亮等[5]研究發(fā)現(xiàn)三七能有效緩解血管痙攣，降低腦血管阻力，改善腦循環(huán)，改善大腦缺血、缺氧癥狀，同時(shí)具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度的作用。此外，有研究顯示，三七還能通過(guò)抑制細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)流來(lái)防止細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，抑制平滑肌收縮[6]。本研究中治療組總有效率為96.15%，明顯高于對(duì)照組的73.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明丹七軟膠囊在治療偏頭痛上療效明顯。

MMP-9是已發(fā)現(xiàn)的金屬基質(zhì)蛋白酶(MMPs)中分子量最大的酶，它主要由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌，在體內(nèi)參與降解細(xì)胞外基質(zhì)。在正常的腦組織中MMP-9幾乎沒(méi)有表達(dá)[7]，而當(dāng)大腦出現(xiàn)缺血、缺氧后，大腦會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激后大量的自由基產(chǎn)生從而導(dǎo)致MMP-9的集中表達(dá)，而炎癥反應(yīng)所產(chǎn)生的炎性因子可進(jìn)一步介導(dǎo)MMP-9的生成[8-9]。高濃度的MMP-9一方面在破壞血腦屏障的同時(shí)破壞神經(jīng)炎癥反應(yīng)鏈，促進(jìn)偏頭痛的發(fā)生發(fā)展；另一方面作用于血管基膜，造成基膜成分水解，導(dǎo)致血管源性腦水腫，進(jìn)一步加重了偏頭痛的發(fā)作。Leira等[10]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛發(fā)作時(shí)MMP-9水平明顯增高，這可能是偏頭痛發(fā)作的重要原因。本次研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛病人在服用丹七軟膠囊后血清MMP-9水平明顯低于對(duì)照組，這可能主要是因?yàn)榈て哕浤z囊具有的活血化瘀、擴(kuò)張血管的作用，通過(guò)該作用明顯改善腦部缺血癥狀，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，從而降低炎癥因子的釋放。

綜上所述，丹七軟膠囊在治療偏頭痛過(guò)程中能明顯降低疼痛程度，降低血清MMP-9等炎性因子水平，具有一定的臨床療效。