高雪

肝硬化是臨床常見的慢性肝臟疾病之一，其發(fā)病主要是由于病毒性因素、酒精性因素以及膽源性因素等病因反復作用所導致的肝臟彌漫性損害[1]?；颊叩湫偷呐R床癥狀主要包括肝功能損傷、門脈高壓癥。隨著疾病的不可逆進展，門靜脈壓力的增高會導致食管胃底的靜脈曲張破裂出血[2-3]。因此肝硬化患者在晚期可能發(fā)生消化道出血的并發(fā)癥，且出血量大，進展迅速，能引發(fā)失血性休克甚至造成患者死亡[4]。因此及時有效止血，對保證患者生命安全，降低病死率具有重要意義。奧曲肽是人工合成的生長抑素，能降低門脈高壓，抑制肝臟血流量，從而改善出血癥狀[5-6]。凝血酶是一種絲氨酸的蛋白水解酶，能干預凝血過程，具有良好的抗凝止血效果[7]。本次研究應用奧曲肽和凝血酶聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月至2018年3月我院收治的72例肝硬化合并上消化道出血患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診，并排除合并有嚴重心肝腎系統(tǒng)疾病者，男41例，女31例，年齡37～74歲，平均年齡(49.6±4.2)歲，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血55例，消化道潰瘍出血17例。按患者就診順序分為研究組和對照組，每組各有36例。對照組男20例，女16例，年齡37～72歲，平均年齡(49.4±4.1)歲，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血28例，消化道潰瘍出血8例。研究組男21例，女15例，年齡38～74歲，平均年齡(49.8±4.3)歲，其中食管胃底靜脈曲張破裂出血27例，消化道潰瘍出血9例。兩組患者的年齡、性別以及病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 方法 兩組患者均給予建立靜脈通道，補充血容量，并給予吸氧、抗休克、抗感染以及糾正水電解質(zhì)失衡等常規(guī)治療措施，并密切觀察生命體征指標。

對照組采取奧曲肽注射液(長春金賽藥液股份有限公司，國藥準字：H20051860)治療，將0.1 mg的奧曲肽加入至500 mL葡萄糖溶液中進行持續(xù)靜脈泵注，泵注持續(xù)24 d，泵注速度控制在25～50 μg/h，持續(xù)泵注24 h，有效控制出血后，持續(xù)治療2～3 d。研究組應用奧曲肽(長春金賽藥液股份有限公司，國藥準字：H20051860)和凝血酶(華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字：S20050092)聯(lián)合治療。奧曲肽的劑量與用藥方法與對照組相同，凝血酶的用藥劑量為2 000 U/次，加入至15 mL的生理鹽水中混合后進行胃管推注或口服，每4～6 h給藥一次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床效果，并統(tǒng)計兩組平均止血時間、平均住院時間以及平均輸血量。其中療效判斷分為顯效、有效及無效3個等級[8]，其中治療24 h后患者黑便、嘔血等臨床癥狀消失，生命體征恢復正常，潛血試驗陰性，大便轉(zhuǎn)黃為顯效；治療48 h后患者黑便、嘔血等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，生命體征恢復正常，潛血試驗陰性，大便轉(zhuǎn)黃為有效；治療72h后，患者的臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，甚至病情加重為無效。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 研究組治療的有效率為97.22%，對照組治療的總有效率為80.56%，研究組治療的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療情況比較(表2) 研究組患者的平均止血時間和平均住院時間均短于對照組，平均輸血量也明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療情況比較(±s)

表2 兩組患者治療情況比較(±s)

平均輸血量/mL對照組 36 36.4±5.3 11.6±2.0 428.3±34.3研究組 36 27.5±3.8 8.9±1.4 256.8±16.8 t值 8.832 7.494 9.025 P值 0.021 0.029 0.015組別 例數(shù) 平均止血時間/h平均住院時間/d

3 討論

肝硬化合并上消化道出血是臨床常見的消化道危急重癥之一[9]。患者往往起病急驟，出現(xiàn)嘔血黑便，伴有血壓迅速下降，病情危重，且呈不斷進行性發(fā)展，如果得不到有效控制，會引發(fā)短時間內(nèi)的大出血，引發(fā)失血性休克甚至死亡[10]。調(diào)查數(shù)據(jù)[11]統(tǒng)計顯示肝硬化合并上消化道出血的死亡率高達30%以上，嚴重威脅患者的生命安全和健康質(zhì)量。目前其發(fā)生機制，學者普遍認為是由于肝硬化導致的門靜脈高壓影響，使得食管胃底的靜脈曲張破裂出血。因此其治療方法應盡快改善門靜脈高壓狀態(tài)，并積極有效止血[12-13]。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素類藥物，其作用機制與內(nèi)源性生長抑素類似，對消化道胰酶、胃酸等消化液的分泌具有抑制作用，還能減少肝臟等內(nèi)臟的血流量，降低門靜脈壓力，從而降低食管胃底的靜脈曲張的張力，改善出血癥狀[14]。但是奧曲肽單獨用藥只能降低門脈壓力，無法直接發(fā)揮止血作用，因此止血效果不佳[15]。凝血酶是一種從牛血或者豬血中提取的蛋白質(zhì)水解酶，能干預凝血過程，作用于血液中的纖維蛋白原，促使其轉(zhuǎn)化成為纖維蛋白，在血管破裂處形成血栓，加快血壓凝固，從而起到快速止血的作用[16]。本次研究中，應用奧曲肽和凝血酶聯(lián)合治療的研究組治療的總有效率為97.22%，高于對照組的80.56%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組患者的平均止血時間和平均住院時間均短于對照組，平均輸血量也明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)果與薛秀[17]的研究結(jié)果一致，表明奧曲肽和凝血酶聯(lián)合治療能加快止血時間，減少出血量，提高患者治療效果，改善其預后，縮短患者住院時間。凝血酶和奧曲肽聯(lián)合應用，則能在降低門脈壓的基礎(chǔ)上發(fā)揮止血作用，結(jié)合兩種藥物的優(yōu)勢，更快促進患者出血病灶愈合，縮短止血時間，減少出血量[18-19]。

綜上所述，應用奧曲肽和凝血酶聯(lián)合治療肝硬化合并上消化道出血的效果良好，能迅速止血，促進患者康復，值得臨床推廣。