張兵

非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是發(fā)達(dá)國(guó)家慢性肝臟性疾病常見(jiàn)病因，約有30%NAFLD患者會(huì)演變?yōu)榉蔷凭灾靖窝?，甚至進(jìn)展至肝硬化[1]。近些年，隨人們生活水平改變，高脂、高糖攝取量不斷增加，NAFLD已成為除病毒性肝炎外第二大肝病病因[2]。目前，對(duì)于NAFLD臨床尚無(wú)特異性治療方法。甘草酸二銨腸溶膠囊為臨床常用藥物，具有改善肝功能、保護(hù)肝細(xì)胞、抗炎等作用，但單一治療療效欠佳，預(yù)后較差。阿托伐他汀是一種血脂調(diào)節(jié)藥物，可通過(guò)影響體內(nèi)膽固醇合成量，起到治療NAFLD的目的。但關(guān)于兩者聯(lián)合治療NAFLD仍缺乏大量循證依據(jù)，為此，本研究選取49例NAFLD患者，旨在探究甘草酸二銨腸溶膠囊聯(lián)合阿托伐他汀應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月至2017年10月我院NAFLD患者98例，按照隨機(jī)數(shù)表法分組，各49例。實(shí)驗(yàn)組男30例，女19例；年齡32～78歲，平均年齡(49.82±7.32)歲；對(duì)照組男27例，女22例；年齡31～79歲，平均年齡(50.11±6.83)歲。對(duì)比兩組基線(xiàn)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者曉本研究，自愿參加。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后兩組均接受飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)、減重等常規(guī)治療。對(duì)照組予以甘草酸二銨腸溶膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040628)，150 mg/次，3次/d；實(shí)驗(yàn)組予以甘草酸二銨腸溶膠囊聯(lián)合阿托伐他汀(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127)，甘草酸二銨腸溶膠囊用法用量同對(duì)照組，晚餐前口服阿托伐他汀10 mg，10 mg/d。兩組共治療2個(gè)月。

1.2.2 檢測(cè)方法 采集清晨空腹靜脈血5 mL，離心10 min(3 000 r/min)，取上清液，保存于－80℃冰箱內(nèi)待測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清總膽固醇(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.3 療效評(píng)價(jià) 臨床癥狀消失，血脂指數(shù)及肝功能正常，B超結(jié)果顯示脂肪肝消失為顯效；臨床癥狀顯著改善，血脂指數(shù)及肝功能較治療前降低≥50%，B超結(jié)果顯示脂肪肝大幅度縮小為有效；上述指標(biāo)無(wú)明顯變化，甚至嚴(yán)重為無(wú)效。總有效率為有效率與顯效率之和。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 觀(guān)察兩組治療效果。觀(guān)察并對(duì)比兩組治療前后TG、HDL-C水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 20.0處理，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者血脂水平比較(表2) 治療后兩組TG、HDL-C水平較治療前改善，且實(shí)驗(yàn)組HDL-C水平高于對(duì)照組，TG水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

表2 兩組患者血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

組別 例數(shù) TG HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 49 2.05±0.47 1.12±0.42 1.53±0.41 2.12±0.41對(duì)照組 49 1.96±0.61 1.29±0.35 1.62±0.31 1.91±0.34 t值 0.818 2.176 1.225 2.759 P值 0.415 0.032 0.223 0.006

3 討論

既往臨床多以甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD，有效成分為甘草酸二銨，具有類(lèi)糖皮質(zhì)激素樣作用，有助于減輕肝細(xì)胞水腫，抑制組胺生成，減少PGE、花生四烯酸等炎性介質(zhì)生成量，防止肝細(xì)胞功能損傷，促使肝細(xì)胞生長(zhǎng)[3]。同時(shí)甘草酸二銨腸溶膠囊是一種脂質(zhì)復(fù)合物，可增強(qiáng)α-甘草酸二銨脂溶性，促進(jìn)胃腸道吸收，獲得較高血藥濃度，加以體內(nèi)清除慢，可明顯提高生物利用度[4]。張輝等[5]學(xué)者研究指出，單純采用甘草酸二銨腸溶膠囊，NAFLD治療有效率為66.67%。本研究結(jié)果顯示，單一采用甘草酸二銨腸溶膠囊治療總有效率為75.51%。說(shuō)明甘草酸二銨腸溶膠囊在NAFLD患者中具有一定效果，但仍需提升。近些年，阿托伐他汀等他汀類(lèi)藥物因具有抗氧化、抗炎、調(diào)節(jié)血脂以抑制脂肪肝等作用受到臨床廣泛關(guān)注，其療效現(xiàn)已得到證實(shí)[6-7]。但關(guān)于阿托伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD研究較少，故本研究將兩種藥物嘗試結(jié)合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TG水平低于對(duì)照組，治療總有效率及HDL-C水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)阿托伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊有助于控制NAFLD血脂水平，提高治療效果。分析原因在于，阿托伐他汀屬于強(qiáng)效降脂藥物，通過(guò)降低膽固醇合成過(guò)程中限速酶活性，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，促使細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)，增加肝臟攝取量，加快血漿LDL分解，降低TC、TG水平，升高HDL-C水平，防止脂質(zhì)沉積[8-9]，減少肝內(nèi)脂質(zhì)及血脂含量，可有效抑制脂肪肝進(jìn)展，提高治療效果[10]。

綜上所述，NAFLD采用阿托伐他汀聯(lián)合甘草酸二銨腸溶膠囊治療，可調(diào)節(jié)血脂水平，提高治療效果。