陳培材 饒俊平 廖偉鋒

[摘要]目的 研究阿替普酶和尿激酶溶栓在治療超早期急性腦梗死患者首次發(fā)病時(shí)對(duì)其神經(jīng)功能所產(chǎn)生的影響，為求在臨床上應(yīng)用何種方法有效治療超早期腦梗死尋求最佳途徑。方法 選取我院2017年1月～2018年3月收治的91例急性腦梗死首次發(fā)病患者作為研究對(duì)象，以抽選方式隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（46例）和對(duì)照組（45例）。實(shí)驗(yàn)組患者行阿替普酶治療，對(duì)照組患者行尿激酶溶栓治療，觀察兩組患者治療前及治療后1、7、14 d的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況、神經(jīng)預(yù)后效果。結(jié)果 兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后1、7、14 d的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后1、7、14 d的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組的預(yù)后良好率顯著高于對(duì)照組，而預(yù)后不良率則低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于超早期腦梗死患者而言，使用阿普替酶和尿激酶溶栓進(jìn)行治療均有較好的效果，但也均有可能發(fā)生不良反應(yīng)，因此在治療過(guò)程中應(yīng)十分注意；與尿激酶溶栓相比，阿替普酶對(duì)患者的神經(jīng)功能所產(chǎn)生的影響較小，因此可以在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]超早期腦梗死；阿普替酶；尿激酶溶栓；神經(jīng)功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）5（a）-0084-04

Influence of Alteplase and Urokinase thrombolysis on neurological function in patients with ultra-early acute cerebral infarction

CHEN Pei-cai RAO Jun-ping LIAO Wei-feng

Department of Internal Medicine-Neurology， Yuedong Hospital， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University， Guangdong Province， Meizhou 514000， China

[Abstract] Objective To study the influence of Alteplase and Urokinase thrombolysis on the neurological function of patients with super-early acute cerebral infarction at the first onset， and to find the best way to effectively treat super-early cerebral infarction in clinic. Methods A total of 91 patients with the first onset of acute cerebral infarction in our hospital from January 2017 to March 2018 were selected and randomly divided into the experimental group （46 cases） and the control group （45 cases） by selection. The experimental group was treated with Alteplase， while the control group was treated with Urokinase thrombolysis. The NIHSS scores before treatment and 1， 7 and 14 days after treatment， adverse reactions and neurological outcomes were observed between the two groups. Results There was no significant difference in the NIHSS scores between the two groups before treatment （P>0.05）. The NIHSS scores of the two groups at 1， 7 and 14 days after treatment were lower than those before treatment， with significant difference （P<0.05）. The NIHSS scores of the experimental group at 1， 7 and 14 days after treatment were lower than those of the control group， with significant difference （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the experimental group and the control group （P>0.05）. The rate of good prognosis in the experimental group was significantly higher than that in the control group， but the rate of poor prognosis was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion For patients with ultra-early cerebral infarction， the use of Alteplase and Urokinase thrombolysis has a good effect， but there are also possible adverse reactions， therefore， great attention should be paid in the course of treatment. Compared with Urokinase thrombolysis， the use of Alteplase has less impact on the neurological function of patients， therefore， it can be popularized and applied in clinic.

[Key words] Ultra-early cerebral infar； Aplitase； Urokinase Thrombolysis； Neurological function

隨著經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展及人們生活節(jié)奏的日益加快，許多人產(chǎn)生了不良的生活習(xí)慣，再加上我國(guó)人口老齡化日趨嚴(yán)重，腦血管疾病在我國(guó)的發(fā)病率也是日益增加[1]。在腦血管疾病中，缺血性腦血管病所占的比例超過(guò)80%，已在醫(yī)學(xué)界引起廣泛的關(guān)注，也嚴(yán)重影響了中老年人群的健康生活，給其家人帶來(lái)了極其沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力[2]。目前，臨床上用于溶栓治療的藥物主要是尿激酶溶栓和阿替普酶，其中阿替普酶是國(guó)際公認(rèn)的合理有效的溶栓藥物，而尿激酶也在我國(guó)得以證實(shí)其有效性[3]。對(duì)于兩種溶栓藥的有效性、安全性以及在臨床治療中該如何選取才能更有利于患者病情的改善和預(yù)后，是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界所重點(diǎn)關(guān)注的研究課題?；诖?，本研究通過(guò)探討阿普替酶和尿激酶溶栓在治療早期急性腦梗死患者時(shí)的效果以及其對(duì)患者神經(jīng)功能的影響，旨在找出更適合的臨床治療藥物以及方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年3月在我院接受治療的91例急性腦梗死患者，以抽選方式隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（46例）和對(duì)照組（45例）。實(shí)驗(yàn)組中，男性25例，女性21例；年齡46～68歲，平均（57.11±1.72）歲；其中合并高血壓21例，糖尿病15例，既往心房纖顫10例。對(duì)照組中，男性23例，女22例；年齡46～70歲，平均（57.42±2.01）歲；其中合并高血壓24例，糖尿病13例，既往心房纖顫8例。兩組患者的年齡、性別、病情以及病史等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究的急性腦梗死患者均為首次發(fā)病，年齡為18～90歲，且在發(fā)病4 h內(nèi)入院接受治療，經(jīng)各項(xiàng)檢查確認(rèn)為急性腦梗死；②在入院后對(duì)其進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評(píng)分，得分均≥4分；③患者及其家屬同意接受溶栓治療，并簽署同意書(shū)，納入研究的患者在意識(shí)上無(wú)明顯障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)進(jìn)行過(guò)大型手術(shù)或遭受過(guò)嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者；經(jīng)期、妊娠期的女性患者。同時(shí)值得注意的是，腦梗死患者多伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病，因此納入研究的91例患者所進(jìn)行的分組具有均衡性，在此方面不具有顯著差異。

1.3治療方法

首先在兩組患者入院后對(duì)其一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和記錄，包括有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的各項(xiàng)檢查以及患者的用藥情況。了解患者的發(fā)病時(shí)間，應(yīng)用NIHSS評(píng)分表對(duì)患者入院后接受治療以前的神經(jīng)功能情況進(jìn)行測(cè)量并記錄。實(shí)驗(yàn)組患者給予德國(guó)進(jìn)口的阿替普酶（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20110052）注射，劑量為0.9 mg/kg，最高注射劑量不得超過(guò)90 mg，將其加入100 ml的生理鹽水中，根據(jù)說(shuō)明書(shū)介紹按照1∶1的比例進(jìn)行溶解，持續(xù)靜脈滴注1 h。對(duì)照組患者行尿激酶（南京南大藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H32023290）注射，將125萬(wàn)U的尿激酶同樣加入100 ml生理鹽水當(dāng)中，30 min之內(nèi)完成靜脈滴注。用藥期間，要對(duì)兩組患者進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，檢測(cè)其血壓以及心率等指標(biāo)，一直持續(xù)到用藥后24 h，在此期間，所有的抗凝治療也應(yīng)停止。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

測(cè)量并記錄兩組患者治療前以及治療后1、7、14 d的NIHSS評(píng)分進(jìn)行比較，滿分42分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。NIHSS評(píng)價(jià)表因其可重復(fù)使用，而且具備簡(jiǎn)單、高校等特點(diǎn)，所以為世界上大多數(shù)神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域的研究者所廣泛采用；統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮下出血、牙齦出血等出血情況以及肝功能異常等；同時(shí)對(duì)兩組患者發(fā)病后30 d進(jìn)行隨訪，應(yīng)用改良Rankin量表評(píng)分對(duì)其神經(jīng)預(yù)后效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，改良Rankin量表評(píng)分為0～3分，<2分為預(yù)后良好，≥2分為預(yù)后不良。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后1、7、14 d的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；實(shí)驗(yàn)組患者治療后1、7、14 d的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

2.3兩組患者發(fā)病后30 d改良Rankin表評(píng)分的比較

對(duì)兩組患者發(fā)病后30 d進(jìn)行隨訪，實(shí)驗(yàn)組的預(yù)后良好率顯著高于對(duì)照組，而預(yù)后不良率則相對(duì)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的死亡率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3討論

近年來(lái)，隨著神經(jīng)病學(xué)的不斷發(fā)展，通過(guò)對(duì)溶栓藥物的研究，證明早期溶栓治療對(duì)于小面積梗死和畸形的患者是非常有效的，特別是對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)功能中度或重度不全的患者[4-6]。目前，我國(guó)在臨床上已有較多的藥物用于急性腦梗死的治療。多項(xiàng)研究顯示，阿替普酶和尿激酶溶栓對(duì)改善患者精神損害癥狀以及患者的預(yù)后都是十分安全有效的[7]。阿普替酶作為纖溶酶的活化劑，可促進(jìn)纖維蛋白降解及血栓的溶解。同時(shí)臨床研究顯示，阿普替酶所具有的抗血小板聚集作用對(duì)于抑制血栓的再生和促進(jìn)栓塞血管的再通都具有良好的臨床效果[8]。尿激酶溶栓是一種從健康人體尿液中提取出來(lái)的蛋白水解酶，通過(guò)激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，加速溶栓，但尿激酶本身無(wú)法與纖維蛋白進(jìn)行結(jié)合[9]。

關(guān)于兩種藥物的應(yīng)用廣泛程度，目前，只有我國(guó)和日本在臨床實(shí)踐中真正使用尿激酶[10]，其主要原因在于：①?lài)?guó)內(nèi)許多醫(yī)院已經(jīng)參加了“九五”攻關(guān)測(cè)試，通過(guò)這一項(xiàng)目對(duì)尿激酶的性能以及具體使用有較為系統(tǒng)的了解；②與阿普替酶相比，尿激酶溶栓耗費(fèi)成本低，更為易得，對(duì)于部分醫(yī)療保障系統(tǒng)并不發(fā)達(dá)的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，尿激酶溶栓無(wú)疑是更好的選擇[11-12]。所以，與阿普替酶相比，雖然尿激酶溶栓不是治療早期急性腦梗死的理想溶栓藥物，但其是一種更符合我國(guó)國(guó)情的治療方法。由于成本、推廣程度等原因，很多基層醫(yī)院可能沒(méi)有條件獲取和儲(chǔ)備所需的阿普替酶，因此，在嚴(yán)格篩選溶栓患者的基礎(chǔ)之上，合理使用尿激酶溶栓早期進(jìn)行腦梗死患者治療是一種更有效的方法，并能在客觀上更有利于醫(yī)院的臨床工作[13-14]。

研究資料顯示，急性腦梗死患者使用阿普替酶和尿激酶溶栓進(jìn)行治療對(duì)改善預(yù)后和改善生活能力無(wú)顯著差異。研究顯示，阿普替酶和尿激酶溶栓治療急性腦梗死患者都是相對(duì)安全有效的。但是阿普替酶或尿激酶溶栓的使用都存在一定的風(fēng)險(xiǎn)性，因此，必須嚴(yán)格掌握溶栓藥物的禁忌證和適應(yīng)證，并詳細(xì)了解患者的病情和發(fā)病時(shí)間，規(guī)范溶栓使用的時(shí)間，以達(dá)到更好的溶栓效果[1]。相比于其他藥物而言，上述兩種藥物治療效果以及安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床應(yīng)用效果較好。

本研究將91例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組患者行不同的藥物注射治療，比較阿替普酶和尿激酶溶栓對(duì)于早期急性腦梗死患者神經(jīng)功能的影響。研究結(jié)果顯示，治療前，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與治療前相比，兩組治療后的NIHSS評(píng)分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而在治療后1、7、14 d，使用阿替普酶的實(shí)驗(yàn)組的NIHSS評(píng)分也均低于使用尿激酶溶栓的對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿替普酶與尿激酶溶栓對(duì)于急性腦梗死患者的病情均有顯著改善，而且兩種藥物相比，阿普替酶對(duì)于患者神經(jīng)功能的影響較小。實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者在接受治療過(guò)程中都有不同程度的不良反應(yīng)發(fā)生，但兩組的總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩種藥物的使用均會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的影響，因此在治療過(guò)程中應(yīng)十分注重藥物的用量以及用法，并對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)；對(duì)兩組患者發(fā)病后30 d進(jìn)行隨訪，采用改良Rankin表評(píng)分記錄其神經(jīng)功能情況，結(jié)果顯示，使用阿替普酶的實(shí)驗(yàn)組其預(yù)后良好率顯著高于使用尿激酶溶栓的對(duì)照組，而預(yù)后不良率以及死亡率則相對(duì)較低（P<0.05），提示阿替普酶能夠更有利于急性腦梗死患者的預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，阿替普酶和尿激酶溶栓都是治療早期急性腦梗死患者的有效藥物，而且兩者雖然都會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，但相對(duì)而言安全性高。兩者相比，阿替普酶對(duì)于患者的神經(jīng)功能影響較小，而且更有利于患者的良好預(yù)后，因此在臨床上應(yīng)該加以推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-08-30 本文編輯：祁海文）