鐘賢良 杜波 鐘源波

[摘要]目的 探討依達拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦損傷的臨床價值。方法 選取2015年1月～2016年12月我院急診病房及監(jiān)護室收治的89例重型顱腦損傷患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=44）與觀察組（n=45）。對照組患者采用依達拉奉治療，觀察組患者采用依達拉奉聯(lián)合亞低溫治療。比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損（NIHSS）評分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分、大腦中動脈血流速度（Vm）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及氧化應激指標[超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA）]。結(jié)果 兩組患者治療前的NIHSS評分、GCS評分、Vm比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分、Vm均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，GCS評分、Vm均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者治療前的SOD-1、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的SOD-1水平均高于治療前，MDA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SOD-1水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 采用依達拉奉與亞低溫聯(lián)合方式治療重型顱腦損傷患者效果顯著，應用前景良好。

[關鍵詞]依達拉奉；亞低溫；重型顱腦損傷；神經(jīng)功能缺損；昏迷；氧化應激

[中圖分類號] R651.15 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2019）5（c）-0058-04

Clinical effect of Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury

ZHONG Xian-liang DU Bo ZHONG Yuan-bo XU Jian-zhong SHAN Ai-jun

Department of Emergency， the Second Clinical Medical College of Ji′nan University， Shenzhen People′s Hospital， Guangdong Province， Shenzhen 518020， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of Edaravone combined with mild hypothermia in the treatment of severe craniocerebral injury. Methods A total of 89 patients with severe craniocerebral injury admitted to the emergency ward and intensive care unit of our hospital from January 2015 to December 2016 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=44） and the observation group （n=45） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with Edaravone， and patients in the observation group were treated with Edaravone combined with mild hypothermia. The neurological deficit （NIHSS） scores， Glasgow coma scale （GCS） scores， middle cerebral artery blood flow velocity （Vm）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and oxidative stress indicators [superoxide dismutase 1 （SOD-1）， malondialdehyde （MDA）] were compared between the two groups before and after treatment. Results There were no significant difference in NIHSS score， GCS score and Vm between the two groups before treatment （P>0.05）. The NIHSS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， the GCS scores and Vm were significantly higher than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score in the observation group after treatment was significantly lower than those in the control group， the GCS score and Vm were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of TNF-α and IL-6 between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the observation group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of SOD-1 and MDA between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of SOD-1 in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the MDA levels were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of SOD-1 in the observation group after treatment was higher than that in the control group， the MDA level was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of Edaravone and mild hypothermia in the treatment of patients with severe craniocerebral injury has the significant effect and good application prospects.

[Key words] Edaravone； Mild hypothermia； Severe craniocerebral injury； Neurological deficit； Coma； Oxidative stress

重型顱腦損傷為神經(jīng)外科較為常見的一種疾病[1]，其主要包含直接創(chuàng)傷及間接創(chuàng)傷兩種。其中直接創(chuàng)傷的主要表現(xiàn)為挫裂傷、腦震蕩等，而間接創(chuàng)傷則多以顱內(nèi)血腫、腦水腫、顱內(nèi)高壓等表現(xiàn)為主。研究顯示，間接創(chuàng)傷極易加劇患者腦組織損害程度，促使患者顱內(nèi)壓升高，進而極易引發(fā)腦疝，對患者的生命安全造成威脅[2-3]。且該病的致殘率及致死率均非常高，手術是臨床上治療重型顱腦損傷的常用方式，在改善患者癥狀及病情方面可發(fā)揮積極作用；但術后極易遺留神經(jīng)功能障礙，風險較大；為盡可能提高治療效果，術后還需輔以有效治療[4]。本研究中采用依達拉奉聯(lián)合亞低溫方式對收治的患者進行治療，并對其應用效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年1月～2016年12月我院急診病房及監(jiān)護室收治的89例重型顱腦損傷患者作為研究對象。納入標準[5-6]：①年齡18～70歲，均符合顱腦損傷的診斷標準，均經(jīng)顱腦CT確診；②患者既往均無顱內(nèi)疾病史；③患者入院時間均在傷后6 h內(nèi)；④患者均對本次研究耐受。排除標準：①不愿參與研究者；②具有癲癇、顱內(nèi)血管瘤、腦血管意外等疾病史者；③具有藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯坎荒褪苷撸虎馨橛芯窦膊?、嚴重全身系統(tǒng)疾病者，如心、肺、肝、腎嚴重功能不全者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=44）與觀察組（n=45）。對照組中，男28例，女16例；年齡25～55歲，平均（35.9±4.3）歲；血腫部位：腦挫裂傷伴硬膜下血腫20例，硬膜外血腫10例，顱內(nèi)血腫8例，彌漫性軸索損傷6例。觀察組中，男30例，女15例；年齡24～53歲，平均（36.2±4.5）歲；血腫部位：腦挫裂傷伴硬膜下血腫19例，硬膜外血腫11例，顱內(nèi)血腫11例，彌漫性軸索損傷4例。兩組患者的性別、年齡、血腫部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性?；颊呒凹覍倬獣员狙芯浚⒑炇鹬橥鈺?，本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準許可。

1.2方法

入院后，所有患者均行常規(guī)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、脫水、降顱內(nèi)壓、補液、抗感染、止血等。

對照組患者同時行依達拉奉（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080056）治療，即將30 mg依達拉奉與100 ml 0.9%的氯化鈉注射液混合，行靜脈滴注治療，2次/d，每天早晚給藥，連續(xù)治療2周。

觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎上行依達拉奉聯(lián)合亞低溫治療，其中依達拉奉用藥方法及用藥量均與對照組相同，同時予以患者亞低溫治療，即在術后利用半導體降溫毯（Cincinnati Sub-Zero Products Inc）進行全身降溫，頭部可采用冰帽降溫；同時給予患者冬眠合劑持續(xù)靜脈滴注治療，冬眠合劑主要成分為：氯丙嗪（上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31021060）、鹽酸哌替啶（宜昌人福藥業(yè)有限公司，國藥準字H420 22074）各100 mg、異丙嗪（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44022504）50 mg、0.9% 氯化鈉注射液100 ml；治療期間嚴密監(jiān)測患者鼓膜溫度、肛溫，并于5 h內(nèi)逐漸控制溫度在32～35℃，并維持1周，然后逐漸恢復正常溫度。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標及評價標準

①在治療前、治療后2周，分別以神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評分[7]評估兩組患者神經(jīng)功能缺損情況，評分為0～42分，分值與神經(jīng)功能成反比，即分值越高，患者神經(jīng)功能越差[5]。②以格拉斯哥昏迷量表（GCS）對患者治療前、治療后2周的昏迷情況進行評估，評分為3～15分，分值越高，患者昏迷程度越輕[8]。③以經(jīng)顱多普勒超聲對患者治療前、治療后2周大腦中動脈平均血流速度（Vm）進行測定，并進行比較。④對治療前后兩組患者的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平的變化情況進行比較，兩者均以酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測。⑤比較治療前、治療后2周，兩組患者的氧化應激指標變化情況，包括超氧化物歧化酶1（SOD-1）、丙二醛（MDA），均以比色法進行測定。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后NIHSS評分、GCS評分、Vm的比較

兩組患者治療前的NIHSS評分、GCS評分、Vm比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的NIHSS評分均明顯低于治療前，GCS評分、Vm均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的NIHSS評分明顯低于對照組，GCS評分、Vm均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后TNF-α、IL-6水平的比較

兩組患者治療前的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后氧化應激指標水平的比較

兩組患者治療前的SOD-1、MDA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的SOD-1水平均高于治療前，MDA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組患者治療后的SOD-1水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

重型顱腦損傷為臨床上發(fā)生率較高的一種急危重癥疾病，具有發(fā)病突然、病情危重、進展快等特點，患者腦組織多處于缺氧缺血狀態(tài)，部分患者還可見腦實質(zhì)損害，若不及時進行有效治療則極易對患者生命安全造成威脅[9-10]。且顱腦創(chuàng)傷還可對炎性水平及氧自由基造成影響，加重創(chuàng)傷程度。

為盡可能改善該病的治療效果，本研究中以不同方式對收治的患者進行了治療，并對其應用效果進行了對比分析，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的NIHSS評分、GCS評分、Vm、TNF-α、IL-6及各項氧化應激指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示亞低溫聯(lián)合依達拉奉對重癥顱腦損傷患者病情的改善效果更理想。分析其原因，可能與下述幾個原因有關：①依達拉奉屬于新型自由基清除劑的一種，具有較好的神經(jīng)保護功效；且該藥物較易通過血腦屏障，對氧化酶活力有良好的抑制功效，對減少炎癥因子產(chǎn)生、促使氧自由基濃度下降有重要作用；從而可達到減輕腦損傷、保護神經(jīng)功能的效果[11-12]。②亞低溫則主要是在給予患者全身降溫治療的基礎上著重加強對患者頭部的降溫，這對降低腦組織氧耗量及代謝，減輕酸中毒有重要幫助；且該療法還可在一定程度上對內(nèi)源性毒性物質(zhì)的生成及釋放進行抑制，同時還可發(fā)揮血腦屏障保護作用，有利于減輕腦水腫、促使患者顱內(nèi)壓下降；此外，該治療方式還可避免對患者腦細胞結(jié)構(gòu)蛋白造成嚴重破壞，有利于促進患者腦結(jié)構(gòu)及功能修復，對改善患者病情有重要意義[13-14]。③將依達拉奉與亞低溫治療聯(lián)合應用于重型顱腦損傷患者的治療中還可發(fā)揮相輔相成的作用，能夠進一步降低炎性因子表達及減輕氧自由基損傷，可更好地發(fā)揮腦組織保護作用，對促進患者神經(jīng)功能恢復有重要價值[15]。

綜上所述，采用依達拉奉與亞低溫聯(lián)合方式治療重型顱腦損傷患者效果顯著，對改善患者神經(jīng)功能、促進患者病情恢復有重要價值，應用前景良好。

[參考文獻]

[1]Xu G，Hu B，Chen G，et al.Analysis of blood trace elements and biochemical indexes levels in severe craniocerebral trauma adults with Glasgow Coma Scale and injury severity score[J].Biol Trace Elem Res，2015，164（2）：192-197.

[2]Gutiérrezpaternina JJ，Alvismiranda HR，Alcalá-Cerra G，et al.Multimodal monitoring in severe craniocerebral trauma：state the art[J].Bol Asoc Med P R，2014，106（2）：53-59.

[3]Huang Q，Xu H，Xiao QS.Clinical research of different analgesia methods on perianesthetic pain of patients with moderate and severe craniocerebral injury who have emergency operation[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2017，21（3S）：88-92.

[4]楊勇.標準血腫清除加去骨瓣減壓術治療重型顱腦損傷的效果分析[J].中國當代醫(yī)藥，2016，23（16）：59-61.

[5]Jiang WW，Wang QH，Liao YJ，et al.Effects of dexmedetomidine on TNF-α and interleukin-2 in serum of rats with severe craniocerebral injury[J].BMC Anesthesiol，2017，17（1）：130.

[6]孟慶軍，孟磊，金保哲，等.依達拉奉聯(lián)合亞低溫治療重型顱腦損傷臨床療效分析[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報，2016，33（11）：963-966.

[7]王濤，賀中正，朱莽，等.依達拉奉對重型顱腦損傷患者急性期腦水腫及神經(jīng)功能的影響[J].陜西醫(yī)學雜志，2017， 46（1）：34-36.

[8]趙明亮，楊細平，田竺，等.亞低溫聯(lián)合依達拉奉對重型顱腦創(chuàng)傷患者腦脊液腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-6表達的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，21（4）：258-261.

[9]吳瑞，董治燕，李海軍.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療腦出血的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（5）：145-148.

[10]Komol′tsev IG，Levshina IP，Novikova MR，et al.Changes in the cerebral cortex after dosed craniocerebral trauma in rats of different ages[J].Morfologiia，2015，148（5）：14-20.

[11]羅林，唐尤佳，柯尊良，等.兩種手術方式治療重癥顱腦損傷的臨床效果比較[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（3）：173-175.

[12]Bashir SA，Rasool A，Zaroo MI，et al.Bear maul craniocerebral trauma in Kashmir Valley[J].J Craniofac Surg，2013，24（1）：e2-5.

[13]Rasool A，Wani AH，Darzi MA，et al.Incidence and pattern of bear maul injuries in Kashmir[J].Injury，2010，41（1）：116-119.

[14]Khan MB，Kumar R，Irfan FB，et al.Civilian craniocerebral gunshot injuries in a developing country：presentation，injury characteristics，prognostic indicators，and complications[J].World Neurosurg，2014，82（1-2）：14-19.

[15]嚴明科，姚敏學，貢偉一.圍術期應用依達拉奉對重型顱腦外傷患者臨床療效及血清NSE、MBP、GFAP水平的影響[J].貴州醫(yī)藥，2017，41（8）：826-828.

（收稿日期：2018-12-14 本文編輯：任秀蘭）