孫前進(jìn) 鄒坤慶 馬玉俠

【摘要】 目的 探討阿利吉侖聯(lián)合雷米普利治療輕中度原發(fā)性高血壓的臨床療效。方法 選取輕中度原發(fā)性高血壓患者102例（2017年11月～2018年6月），按隨機(jī)數(shù)字表分為研究組（n=51）與對照組（n=51）。常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上對照組予雷米普利治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用阿利吉侖治療，療程均為8周。統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]、生活質(zhì)量（SF-36）、不良反應(yīng)。結(jié)果 療程結(jié)束后，兩組SBP、DBP低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.001），兩組SF-36分值較治療前增高，且研究組高于對照組（P<0.001）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.73%）與對照組（9.80%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

結(jié)論 雷米普利聯(lián)合阿利吉侖治療輕中度原發(fā)性高血壓，可有效調(diào)節(jié)血壓，改善患者生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 阿利吉侖;雷米普利;原發(fā)性高血壓;輕中度;血壓控制;生活質(zhì)量

中圖分類號：R544.1+1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.009

高血壓為臨床常見慢性病，在中老年群體中具有較高發(fā)病率，其致病因素復(fù)雜，與膳食、年齡等均有一定相關(guān)性。同時，高血壓可引發(fā)腎、腦、心等器官損傷，故疾病發(fā)生后及時采取有效措施進(jìn)行干預(yù)極為重要[1]。雷米普利為臨床治療原發(fā)性高血壓的常用藥物，其屬血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），可有效緩解患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血壓，并能抑制炎性因子生成，在疾病治療中發(fā)揮了重要作用[2]。但僅采取雷米普利單藥治療高血壓整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距，阿利吉侖在原發(fā)性高血壓治療中也較常用，其屬新型非肽類腎素抑制劑，可作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）初始環(huán)節(jié)，有效降低腎素活性，減少醛固酮生成量，且不會影響前列腺素及緩激肽代謝[3]。本研究選取我院102例輕中度原發(fā)性高血壓患者，探討阿利吉侖聯(lián)合雷米普利的應(yīng)用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院輕中度原發(fā)性高血壓患者102例（2017年11月～2018年6月），按隨機(jī)數(shù)字表分為研究組（n=51）與對照組（n=51）。對照組男28例，女23例;年齡43～67歲，平均（55.18±439）歲;病程3.1～11.2年，平均（7.08±1.18）年。研究組男31例，女20例;年齡41～69歲，平均（5567±4.04）歲;病程2.8～11.6年，平均（7.22±109）年。兩組病程、年齡、性別等均衡可比（P>005），且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）舒張壓90～109 mmHg，收縮壓140～179 mmHg;（2）均為原發(fā)性高血壓;（3）知曉本研究，簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者;（2）過敏體質(zhì)、對研究藥物有過敏史者;（3）合并消化道嚴(yán)重病變者;（4）同時參與其他藥物試驗者。

1.3 治療方法

入院后給予兩組戒煙、限酒、運動指導(dǎo)及飲食指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)，在此基礎(chǔ)上分別采取不同用藥方案。對照組予雷米普利（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030725）治療，服用5 mg/次、1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用阿利吉侖（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20160074）治療，口服150 mg/次，1次/d。兩組療程均為8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]變化情況。（2）統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后患者生活質(zhì)量，依據(jù)SF-36量表評估，共100分，分值越高表示生活質(zhì)量越好[4]。（3）統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)，主要包括嘔吐、腹瀉、皮疹、面色潮紅等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

通過SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組間比較采取獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)：α=005，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓比較

治療前兩組SBP與DBP間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），療程結(jié)束后兩組SBP與DBP低于治療前，且研究組低于對照組（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組SF-36分值比較

治療前兩組SF-36分值間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），療程結(jié)束后兩組SF-36分值較治療前增高，且研究組高于對照組（P<0.001）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.73%）與對照組（9.80%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。見表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓患者兒茶酚胺含量異常增多，肌肉交感神經(jīng)沖動和血管與去甲腎上腺素間反應(yīng)較強(qiáng)，且交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)失衡可強(qiáng)化交感神經(jīng)興奮性，促進(jìn)末梢兒茶酚胺釋放，致使靜脈與小動脈收縮，進(jìn)一步導(dǎo)致血壓增高[5～6]。因此，早期采取針對性方案對輕中度高血壓患者實施治療極為重要。

雷米普利為臨床治療原發(fā)性高血壓的重要藥物，其屬前體藥物，可在肝臟水解后產(chǎn)生ACEI，并通過增強(qiáng)血漿腎素活性，減少醛固酮含量，對血管緊張素（Ang）Ⅱ受體產(chǎn)生抑制作用，以此擴(kuò)張外周血管，減小血管阻力，改善血流動力學(xué)狀態(tài)，達(dá)到降壓目的[7]。同時，相關(guān)學(xué)者指出，雷米普利具備較高生物利用度，吸收性較好，并可對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生一定縮血管效應(yīng)，抑制血管平滑肌增生，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，緩解左室肥厚癥狀[8]。此外，雷米普利可擴(kuò)張動脈，降低血壓，利于改善腎臟血流動力學(xué)狀態(tài)，調(diào)節(jié)腎臟內(nèi)環(huán)境，保護(hù)腎臟，減輕高血壓狀態(tài)對腎臟功能產(chǎn)生的損害。

阿利吉侖在原發(fā)性高血壓中也較常用，其可降低腎素活性及血漿腎素活性，減少AngⅠ及AngⅡ含量。循環(huán)內(nèi)前腎素結(jié)合腎素受體后可激活酶物質(zhì)，并導(dǎo)致循環(huán)內(nèi)AngG轉(zhuǎn)化為AngⅠ，而由于AngⅠ合成發(fā)生于鄰近組織ACEI處，故可增加AngⅡ含量，致使血壓增高。而通過阿利吉侖可阻斷AngⅡ?qū)δI素所產(chǎn)生的負(fù)反饋作用，以此提升血漿腎素含量，并可持續(xù)降低AngⅠ及AngⅡ、反應(yīng)性血漿腎素活性[9]。同時，阿利吉侖親脂性較低，可有效抵抗腸降解作用，口服后不會被肝臟、血液、腸道內(nèi)肽酶所降解。此外，袁會玲等學(xué)者[10]指出，作為新型高效腎素抑制劑，其生物半衰期長、起效迅速、生物利用度高等特點可防止醛固酮、AngⅡ逃逸，并最大程度避免腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)異常激活，以此確?；颊咦畲蟪潭全@益。本研究結(jié)果顯示，療程結(jié)束后研究組血壓低于對照組，SF-36分值高于對照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無顯著差異，表明雷米普利與阿利吉侖聯(lián)合用藥方案可更有效改善輕中度原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果，提升其生活質(zhì)量，且安全性具有保障，分析其原因可能在于雷米普利及阿利吉侖可從不同作用機(jī)制產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)血壓，且阿利吉侖可自腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)最上游限速酶著手，調(diào)節(jié)腎素活性，減少醛固酮與AngⅡ生成量，降低血壓。

綜上所述，雷米普利聯(lián)合阿利吉侖治療輕中度原發(fā)性高血壓，可有效調(diào)節(jié)患者血壓，改善其生活質(zhì)量，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較好。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?王 志，戴莉玲，張 宏，等.瑞舒伐他汀聯(lián)用雷米普利對高血壓患者血清hs-CRP及MMP9水平的影響[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（7）：626-629.

[2] ?姜黔峰，杜 銀，焦 陽，等.替米沙坦與雷米普利對鹽敏感性高血壓大鼠胸主動脈平滑肌細(xì)胞p38絲裂原活化蛋白激酶及血管緊張素Ⅱ1型受體表達(dá)的抑制作用[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（19）：1930-1933.

[3] ?袁志華.阿利吉侖治療高血壓療效及安全性系統(tǒng)評價及Meta分析的再評價[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7（5）：601-604.

[4] ?嚴(yán)明芹，滕兆林.心理護(hù)理對老年原發(fā)性高血壓患者生活質(zhì)量和心理狀態(tài)的改善[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（20）：20-22.

[5] ?Oliver Drr，Liebetrau C，Helge Mllmann，et al.Beneficial effects of renal sympathetic denervation on cardiovascular inflammation and remodeling in essential hypertension[J].Clin Res Cardiol，2014，104（2）：175-184.

[6] ?Pascual J M，Rodilla E，Costa J A，et al.Prognostic Value of Microalbuminuria During Antihypertensive Treatment in Essential Hypertension[J].Hypertension，2014，64（6）：1228-1234.

[7] ?童贛冬.瑞舒伐他汀聯(lián)合雷米普利治療原發(fā)性高血壓合并冠心病臨床療效及對患者血清hs-CRP、MMP9影響研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2018，47（5）：650-652.

[8] ?蔡東向，王明輝.厄貝沙坦與不同降壓藥物聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的療效與藥物臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2014，16（1）：131-132.

[9] ?李素娟，郭建強(qiáng).腎素抑制劑阿利吉侖在高血壓治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（7）：1250-1252.

[10] ?袁會玲，張曉華，田 勇，等.阿利吉侖治療中青年高血壓的效果及其對患者RASS的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（18）：66-68.

（收稿日期：2019-01-27 修回日期：2019-03-01）

（編輯：潘明志）