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        瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并冠心病的療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響

        2019-06-20 01:39:03侯勝利王文峰劉楚言
        右江醫(yī)學 2019年4期
        關(guān)鍵詞:血管內(nèi)皮功能阿托伐他汀鈣氨氯地平

        侯勝利 王文峰 劉楚言

        【摘要】 目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并冠心?。–HD)的療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法 選取2017年1月至2018年1月期間在內(nèi)科住院治療的高血壓合并CHD患者200例,采用隨機數(shù)字表將患者分為兩組,各100例。對照組采用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療,研究組采用瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療。采用放射性免疫法與硝酸鹽還原酶法分別檢測血清內(nèi)皮素-1(ET-1)與一氧化氮(NO)水平,比較兩組臨床療效與血管內(nèi)皮功能的差異。結(jié)果 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療前,兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前,HDL-C水平明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),且研究組上述指標均明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)。治療前,兩組血清ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,兩組ET-1水平明顯低于治療前,NO水平明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),且研究組ET-1、NO水平均明顯優(yōu)于對照組(P<0.001)。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并CHD患者的療效滿意,可有效控制血壓及血脂水平,從而改善血管內(nèi)皮功能,值得臨床推廣應(yīng)用。

        【關(guān)鍵詞】 高血壓;冠心病;瑞舒伐他汀鈣;阿托伐他汀鈣;氨氯地平;血管內(nèi)皮功能

        中圖分類號:R541.4;R544.1 文獻標志碼:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2019.04.007

        冠心?。╟oronary heart disease,CHD)是高血壓的常見并發(fā)癥之一,嚴重影響患者的身心健康、預(yù)后狀況及其生存質(zhì)量[1]。CHD是因冠狀動脈粥樣硬化導致血管阻塞,進而導致心肌缺氧缺血引起。高血壓患者由于血壓水平的大幅度波動而嚴重損傷血管內(nèi)皮功能,明顯增加CHD的發(fā)生風險。若高血壓合并CHD不能得到及時的干預(yù)則可能隨著病情的加重而嚴重威脅患者生命安全[2]。因此,如何在改善血壓水平的基礎(chǔ)上改善患者的血管內(nèi)皮功能是目前的研究熱點。相關(guān)文獻證實,高血壓合并CHD患者的發(fā)生發(fā)展與脂質(zhì)代謝具有密切的關(guān)系[3]。因而,降壓與降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用對高血壓合并CHD患者具有重要的治療作用。本研究通過探討瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并CHD的療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響,以指導高血壓合并CHD患者治療方案的制訂,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        選取2017年1月至2018年1月期間本院內(nèi)科住院部收治的高血壓合并CHD患者200例,采用隨機數(shù)字表將患者分為研究組與對照組,各100例。兩組患者在性別、年齡、病程、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及冠脈狹窄程度Gensini評分等基線資料的比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

        1.2 納入與排除標準

        1.2.1 納入標準

        全部患者均符合中國急診高血壓診療專家共識(2017修訂版)關(guān)于高血壓的診斷標準[4],靜息條件下連續(xù)3 d相同時間段SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg,且符合世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于CHD的診斷標準[5],并經(jīng)冠狀動脈造影確診為CHD,同意參加本研究試驗并簽署知情同意書與倫理志愿書。

        1.2.2 排除標準[6]

        在研究期間未按治療方案完成者,酗酒者,妊娠哺乳期婦女,曾使用他汀類調(diào)脂藥物或降壓藥物,具有藥物過敏史,合并感染性心內(nèi)膜炎、風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心力衰竭、心房顫動、糖尿病、甲狀腺功能亢進、繼發(fā)性高血壓、腦卒中、血液系統(tǒng)疾病、結(jié)締組織病變、血栓性疾病、惡性腫瘤、全身感染性疾病、自身免疫性疾病、高血壓危象、嚴重臟器功能障礙與精神性疾病等患者。

        1.3 方法

        1.3.1 治療方法

        對照組患者口服氨氯地平阿托伐他汀鈣片1片,每日1次。研究組患者口服瑞舒伐他汀鈣1片,晚上頓服,并聯(lián)合口服氨氯地平1片,每日1次,若患者在用藥2周后血壓水平仍>140/90 mmHg,則適當調(diào)整氨氯地平用法為2片,每日2次??偗煶?個月,兩組患者若在治療期間出現(xiàn)心絞痛則予以舌下含服硝酸甘油片1片。

        1.3.2 檢測方法

        ①血壓:采用臺式水銀柱血壓計測量SBP、DBP,全部患者在測定前靜息10 min,采用正坐位測定右側(cè)肱動脈血壓水平,重復測量3次,取均值。②血脂:采用血脂檢測儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等血脂指標。③血管內(nèi)皮功能:治療前后清晨采集空腹靜脈血5 mL,經(jīng)2500 r/min離心10 min后收集血清標本,采用放射性免疫法檢測血清內(nèi)皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平,采用硝酸鹽還原酶法檢測一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

        1.4 觀察指標

        1.4.1 臨床療效

        根據(jù)血壓、臨床癥狀與心電圖等評定臨床療效。SBP、DBP正?;騍BP降低≥15 mmHg,DBP降低≥10 mmHg,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%,心電圖無異常則評定為顯效;SBP降低<15 mmHg,DBP降低<10 mmHg,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%~80%,ST段回升≥0.5 mm或T波倒置變淺>50%則評定為有效;SBP無明顯改變,心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%,心電圖ST段無變化則評定為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。

        1.4.2 血壓血脂水平

        比較兩組治療前后血壓(SBP、DBP)與血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)水平的差異。參考值:SBP<140 mmHg,DBP<90 mmHg,TC為2.8~6.5 mmol/L,TG為0.56~1.70 mmol/L,LDL-C為1.0~4.4 mmol/L,HDL-C為1.03~2.07 mmol/L。

        1.4.3 血管內(nèi)皮功能

        比較兩組治療前后血清ET-1、NO水平的差異。參考值:ET-1為1.0~3.4 ng/L,NO為5.7~48.7 μmol/L。

        1.4.4 藥物不良反應(yīng)情況

        比較兩組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

        1.5 統(tǒng)計學方法

        采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計學分析,符合正態(tài)分布的計量資料,以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組間比較采用成組設(shè)計資料的t檢驗,治療前后比較采用配對t檢驗,計數(shù)資料以例或%表示,兩組間比較采用χ2檢驗或非參數(shù)檢驗,檢驗水準:α=0.05,雙側(cè)檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效的對比

        研究組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        2.2 兩組血壓及血脂水平的對比

        治療前,兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,兩組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于治療前,HDL-C水平明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.001),且研究組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組,HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.001)。見表3。

        2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標的對比

        治療前,兩組血清ET-1、NO水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>005),治療后,兩組ET-1水平明顯低于治療前,NO水平明顯高于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0001),且研究組ET-1水平明顯低于對照組,NO水平明顯高于對照組(P<0.001)。見表4。

        2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

        研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%,對照組為9.0%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

        3 討論

        高血壓患者由于長期血壓水平高,血流阻力增加,血管內(nèi)脂質(zhì)堆積增加,容易增加CHD的風險。同時,由于CHD患者血液黏稠度明顯增加,導致血流阻力與血管壁壓力明顯增加,進而增加高血壓的風險[7]。因此,作為常見的慢性心腦血管疾病,高血壓、CHD相互影響與相互作用,并具有較為明顯的因果關(guān)系。高血壓合并CHD可明顯增加主要心血管不良事件的發(fā)生風險,嚴重影響患者的生命安全[8]。因此,對于高血壓合并CHD應(yīng)及時采用有效的治療方案。氨氯地平阿托伐他汀鈣片可有效治療高血壓合并CHD,其中氨氯地平通過阻斷鈣離子通道而發(fā)揮有效的降壓作用,阿托伐他汀鈣通過減少血管內(nèi)脂質(zhì)堆積而發(fā)揮有效的降脂作用[9]。相關(guān)文獻證實,血管內(nèi)皮功能損害是高血壓并發(fā)CHD的獨立危險因素之一[10]。瑞舒伐他汀鈣通過選擇性抑制HMG-CoA還原酶的親水型他汀類降脂藥物,被證實為具有最強降脂效果的他汀類藥物[11]。本研究通過比較瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療與氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并CHD的療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響差異,旨在為高血壓合并CHD患者治療方案的制訂提供重要的參考價值。

        本研究以瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療患者作為研究組,以氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療患者作為對照組,結(jié)果顯示,與對照組比較,研究組治療總有效率明顯提高;治療前,兩組血壓和血脂指標水平比較差異無顯著性,治療后,兩組上述指標均明顯優(yōu)于治療前,研究組上述指標均明顯優(yōu)于對照組;且兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯。提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并CHD患者的療效更佳,可有效控制血壓和血脂水平,且不增加藥物不良發(fā)生風險,與相關(guān)文獻相一致[12~13]。瑞舒伐他汀鈣具有更好的肝臟選擇性與更強的降脂降壓作用,氨氯地平是常見的鈣離子通道阻滯劑,其降壓作用為硝苯地平的3倍,主要通過松弛血管平滑肌,降低外周阻力,從而發(fā)揮有效的降壓作用[14]。相關(guān)文獻證實,氨氯地平的血管選擇性更高,可直接作用于心肌組織,通過擴張血管以降低外周阻力,從而達到降低血壓的作用,通過改善冠脈循環(huán)以減少心絞痛發(fā)作次數(shù)[15]。因此,瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平在高血壓合并CHD患者的治療中具有明顯的優(yōu)勢。

        進一步研究結(jié)果顯示,研究組患者血管內(nèi)皮功能指標的改善幅度明顯優(yōu)于對照組,提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平有助于改善高血壓合并CHD患者的血管內(nèi)皮功能。分析其原因如下:①ET-1、NO是維持機體微環(huán)境穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)血管壁收縮程度的主要心血管因子[16]。血壓的大幅度波動導致血管內(nèi)皮功能異常,從而增加ET-1水平,降低NO水平,兩者比例嚴重失衡則可能明顯降低血管順應(yīng)性,從而導致血壓水平的異常增高。瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平改善血清ET-1、NO水平更明顯,提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平可能相互調(diào)節(jié)ET-1和NO平衡,從而明顯改善血管內(nèi)皮功能和血壓血脂水平。②血管內(nèi)皮細胞具有抑制平滑肌細胞增殖、抗炎、抗血栓與調(diào)節(jié)血管緊張性等作用。ET-1是由血管內(nèi)皮細胞分泌的血管收縮肽,對心血管穩(wěn)定性與血管張力具有重要的調(diào)節(jié)作用,在血管內(nèi)皮功能異常時可引起ET-1分泌失調(diào),嚴重者導致血管痙攣,從而引起血壓異常升高。NO是血管內(nèi)皮細胞分泌的內(nèi)源性血管舒張因子,通過抑制ET-1的形成,具有擴張血管,抑制單核細胞黏附、平滑肌增殖和血小板聚集,保持血管彈性,穩(wěn)定冠脈粥樣硬化性斑塊等作用。因此,高血壓合并CHD患者血管內(nèi)皮功能損害后血液中ET-1增加或NO減少,相反,ET-1的減少或NO的增加提示血管內(nèi)皮功能的改善。本研究提示瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合氨氯地平治療對高血壓合并CHD患者血管內(nèi)皮功能的改善程度更明顯,從而明顯降低心血管不良事件發(fā)生風險。

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