林文婷，曾敏，陳積雄，何揚利，蒙緒卿，符秀虹，符武島，徐文星

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）是常見的心血管疾病[1]。近年來，隨著生活環(huán)境、生活方式、遺傳等多方面因素的影響，CHD的發(fā)病率逐年升高，是我國發(fā)病率和致死率最高的心血管疾病，嚴重危害人們的身體健康，且嚴重消耗醫(yī)療資源，給個人、家庭和社會帶來不容忽視的負擔。而尋找CHD的早期標志物十分有利于該病的早發(fā)現和早治療，可有效降低致死率。近幾年研究發(fā)現，炎性反應與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展具有高度相關性[2,3]，其中血清補體（C1q）是補體系統(tǒng)的重要因子，也是補體經典激活途徑的啟動子，與炎癥反應啟動、激活、清除抗原抗體復合物有密切關系[4]。C1q腫瘤壞死因子相關蛋白1（CTRP1）是腫瘤壞死因子相關蛋白家族重要成員，與機體免疫反應有密切關系[5]。兩者可能與CHD發(fā)生有密切關系，本研究旨在探討血清 C1q、CTRP1水平與冠心病的相關性以及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象回顧性分析2017年1月至2018年1月收治于海南省人民醫(yī)院113例CHD患者作為冠心病組，其中男性69例，女性64例，平均年齡（51.45±9.63）歲。包括急性冠脈綜合征（ACS）61例，穩(wěn)定型心絞痛（SA）52例。納入標準：①患者均經冠狀動脈（冠脈）造影術顯示超過50%冠脈單支或多支狹窄，符合2006年美國心臟病學會/美國心臟協會制定的冠心病相關診斷標準；②年齡≥18歲；③患者及家屬知情本研究并簽署知情同意書。另選擇同期就診的非CHD患者100例作為對照組，其中男性50例，女性50例，平均年齡（52.62±7.82）歲。納入標準：①冠脈造影術結果顯示冠脈管腔狹窄＜50%；②年齡≥18歲；③經體檢無心血管類疾??；④受試者知情本研究并簽署知情同意書。排除標準：①肝腎功能不全者；②患有嚴重血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤疾病者；③妊娠期及哺乳期的婦女；④嚴重精神疾病患者；⑤急腹癥，胸主動脈瘤壁內血腫患者；⑥器質性心臟病，如風濕性心臟病、先天性心臟病患者；⑦參加其他研究者。本研究經醫(yī)院倫理委員會同意批準。

1.2 方法

1.2.1 一般資料觀察對所有受試者采集臨床信息，包括年齡、性別、吸煙史、糖尿病、高血壓、脂代謝異常病史、CHD家族史等。

1.2.2 檢測指標所有研究對象禁食8 h以上，次日清晨空腹采集5 ml外周靜脈血，3000 r/min離心10 min，收集血清置于-80℃的冰箱內保存待測。采用美國貝克曼AU 5800全自動生化儀測定血常規(guī)、空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化指標。血清C1q水平檢測采用免疫透射比濁法，試劑由北京華夏遠洋科技有限公司提供。CTRP1采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒購自上?？ㄟ~舒生物科技有限公司。操作過程嚴格參照儀器及試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學分析采用SPSS 18.0軟件進行相關統(tǒng)計學分析。計量資料以（±s）表示，兩組間比較應用t檢驗。計數資料以百分率或（n，%）表示，比較應用χ2檢驗。并應用多因素Logistic回歸分析分析各指標/因素與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象一般資料比較冠心病組吸煙、高血壓、糖尿病、CHD家族史，脂代謝異常病史比例顯著高于對照組，數據差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 而年齡、飲酒、CHD家族史及脂代謝異常病史的比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

組別 例數 年齡（歲） 吸煙（n，%） 飲酒（n，%） 高血壓（n，%） 糖尿?。╪，%） 冠心病家族史（n，%） 脂代謝異常病史（n，%）冠心病組 113 51.45±9.6354（47.79） 26（23.00） 75（66.37） 46（40.71） 30（26.55） 25（22.12）對照組 100 52.62±7.8232（32.00） 18（18.00） 43（43.00） 18（18.00） 25（25.00） 21（21.00）χ2/t值 0.978 5.493 0.812 11.728 13.015 0.066 0.041 P值 0.329 0.019 0.368 0.001 0.000 0.797 0.842

2.2 兩組生化指標比較冠心病組患者HDL-C水平顯著低于對照組，而TC、LDL-C、FBG水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組TG和PLT水平比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組研究對象生化指標的比較（±s）

表2 兩組研究對象生化指標的比較（±s）

注：TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FBG：空腹血糖；PLT：血小板計數

組別 例數 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FBG（mmol/L） PLT（×106/L）冠心病組 113 4.52±1.16 1.35±0.66 1.02±0.36 2.81±0.89 6.28±1.91 206.55±49.86對照組 100 3.81±1.03 1.43±0.98 1.19±0.26 2.26±0.78 5.55±0.97 215.46±55.42 t值 4.697 0.690 3.982 4.768 3.575 1.235 P值 0.000 0.491 0.000 0.000 0.000 0.218

2.3 兩組研究對象CTRP1和C1q的比較冠心病組患者的血清 C1q水平顯著低于對照組，而血清CTRP1水平則顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

2.4 冠心病的多因素Logistic回歸分析以本研究資料為樣本，冠心病狀態(tài)為自變量（賦值1=是冠心病，0=否），以吸煙、高血壓、糖尿病、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、C1q、CTRP1為自變量（賦值或二分類變量轉化見表1），建立多因素Logistic回歸模型。回歸過程采用后退法（α退出=0.05），以對自變量進行選擇剔除?；貧w結果顯示：高血壓、糖尿病、TC≥4.32 mmol/L 、LDL-C≥2.52 mmol/L，C1q≤172.37 ng/L，CTRP1≥8.28 ng/L均是冠心病發(fā)病的危險因素（OR＞1，P＜0.05），HDL-C≥1.10 mmol/L是冠心病發(fā)病的保護性因素（OR＜1，P＜0.05）（表4）。

表3 兩組研究對象hs-CRP和C1q的比較（±s）

表3 兩組研究對象hs-CRP和C1q的比較（±s）

注：CTRP1：腫瘤壞死因子相關蛋白1；C1q：血清補體

組別 例數 CTRP1（ng/L） C1q（ng/L）冠心病組 113 12.13±1.94 146.66±41.14對照組 100 7.84±1.32 198.32±50.23 t值 19.047 8.147 P值 0.000 0.000

3 討論

CHD主要病理基礎是由于冠脈粥樣硬化所導致的心肌血流供應降低或中斷，引起心肌缺血缺氧[6]。研究已表明，CHD的發(fā)病與多種因素相關，如高血脂、高膽固醇、糖尿病、肥胖以及不良的生活方式等[7]。目前普遍認為脂質代謝異常與動脈粥樣硬化直接關聯，其中TC、LDL-C是兩個重要的相關因子[8]。本研究通過對我院心內科收治的CHD患者和非CHD患者發(fā)現，冠心病組吸煙、高血壓、糖尿病比例顯著高于對照組，冠心病組患者HDL-C水平顯著低于對照組，而TC、LDL-C、FBG均顯著高于對照組，與以往研究結果相符[9]，提示吸煙、高血壓、糖尿病能增加CHD發(fā)生風險，也提示TC、LDL-C、FBG是CHD的危險性因素。而兩組TG和PLT水平比較無統(tǒng)計學差異可能與病例選擇有關。

此外近年來研究證實，炎癥同樣被認為是動脈粥樣硬化的重要因素之一。有研究發(fā)現，冠狀動脈粥樣硬化可以累及機體大、中、小動脈，動脈粥樣硬化斑塊的形成過程都有炎癥反應參與[10]。其中CTRP1是近年來新發(fā)現的一種分泌型蛋白，也是重要的脂肪因子。以往研究顯示，CTRP1與糖尿病、肥胖、胰島素抵抗等多種內分泌代謝疾病有密切關系[11]。近年來有學者發(fā)現，CTRP1與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展也有密切關系，陳澤娜等[12]研究發(fā)現高血壓患者血清CTRP1水平顯著升高。Lu等[13]發(fā)現CTRP1可以刺激機體分泌醛固酮，引起心血管病變。本研究結果顯示，CTRP1水平在冠心病組中顯著高于對照組，說明CTRP1可以促進動脈粥樣硬化發(fā)生，其可能的原因是由于血管內皮細胞和平滑肌細胞受到病毒、免疫復合物、機械損傷等危險因素的損傷，使血管局部產生慢性炎性增生反應，CTRP1升高，進而形成動脈粥樣硬化斑塊。

C1q是固有免疫和特異性免疫的重要連接因子，主要參與補體經典激活途徑、清除抗原抗體免疫復合物、抑制炎性反應、清除凋亡細胞等過程[14]。研究者們發(fā)現，C1q不僅與常見的系統(tǒng)性免疫疾病相關，同時也在動脈粥樣硬化中發(fā)揮著重要作用[15]。Tang等[16]報道C1q可以與脂聯素形成復合物促進動脈粥樣斑塊形成。Kanai等[17]研究發(fā)現C1q可以與腫瘤壞死因子、白介素等炎癥因子形成復合物促進動脈粥樣斑塊形成。本研究結果顯示，冠心病組的血清C1q表達水平顯著低于對照組，表明血清C1q水平的低表達與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展存在緊密關聯。分析其主要的原因可能是：C1q與脂聯素、炎癥因子形成復合物導致C1q大量消耗，血清C1q水平降低。也可能與C1q參與形成CTRP1導致C1q大量消耗有關。

本研究還對應用多因素Logistic回歸分析分析其與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性進行了分析結果顯示，高血壓、糖尿病、TC≥4.32 mmol/L 、LDL-C≥2.52 mmol/L，C1q≤172.37 ng/L，CTRP1≥8.28 ng/L是冠心病發(fā)病的危險因素，HDL-C≥1.10 mmol/L是冠心病發(fā)病的保護性因素。提示臨床上對于存在上述危險因素的患者應及早診斷，并給予有效的干預，降低CHD發(fā)病風險，提高患者預后。本文研究也有不足之處，因例數有限，沒有將更多常規(guī)CHD因素加入一起對比分析研究，有待后續(xù)的研究增加樣本以確保更有代表性。綜上所述，血清C1q、CTRP1水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關，可作為冠心病早期診治及預后判斷的定期篩選及監(jiān)測指標。

表4 冠心病的多因素Logistic回歸分析