劉鵬

(開灤總醫(yī)院林西醫(yī)院兒科，河北 唐山 063103)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變(ROP)多見于早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量兒，屬視網(wǎng)膜血管增生性病變，是小兒致盲的主要因素之一，ROP所致的失明兒童比重最高可達(dá)18%[1]。行手術(shù)治療雖可在一定程度上使視網(wǎng)膜部分或完全解剖復(fù)位，但最終視功能恢復(fù)有限，僅少數(shù)患兒可恢復(fù)有限視力，加之當(dāng)前仍未能將ROP發(fā)病及發(fā)病機(jī)制完全闡述明確，也未見有效藥物[2]。本文主要分析早產(chǎn)兒ROP誘發(fā)病因及行早期VEGF的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2018年12月間收治的ROP患兒100例為ROP組，其中男67例，女33例，6例雙胞胎，余為單胎，胎齡27～40周，平均(34.17±2.04)周；另篩選同期收治的100例非ROP早產(chǎn)兒及低體質(zhì)量兒為對照組，其中男60例，女40例，7例雙胞胎，余為單胎，胎齡27～40周，平均(33.89±2.12)周。納入患兒均符合ROP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及抗VEGF治療指征。已排除合并ROP以外的其他眼部病變及接受抗VEGF治療期間有其他治療行為的患兒。兩組新生兒一般資料資料比較無差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；純杭覍倬橥?。

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)新生兒及產(chǎn)婦相關(guān)指標(biāo)，所有ROP患兒均于確診后48 h內(nèi)接受抗VEGF治療，給予左氧氟沙星滴眼液(沈陽綠洲制藥，H21023097)、復(fù)方托吡卡胺滴眼液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H11021793)以預(yù)防感染并使瞳孔充分散大，散大程度不得<5 mm；麻醉劑為鹽酸奧布卡因(日本Santen Pha ymace utical Co.，Ltd.，H20100362)，滴眼3次完成表面麻醉，常規(guī)鋪設(shè)消毒巾，于角鞏膜緣后1.5 mm處進(jìn)針，向玻璃體中心注射雷珠單抗(濃度：2.5 mg/0.025 mL)，術(shù)后延續(xù)預(yù)防感染；應(yīng)用Logistic回歸多因素分析ROP誘發(fā)病因，以隨訪方式統(tǒng)計(jì)預(yù)后轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄新生兒出生時(shí)體質(zhì)量(BW)、出生后是否吸氧、吸氧方式[連續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)、機(jī)械通氣、面罩、鼻管]、是否伴新生兒感染性疾病、是否限制性輸血、糖皮質(zhì)使用情況(首次使用時(shí)間、使用時(shí)長、劑量≥7 mg/kg比重)、臍血膽紅素水平。記錄產(chǎn)婦年齡、分娩方式、是否有圍生期感染史、是否伴妊娠期疾病、是否發(fā)生胎膜早破或胎盤早剝、宮內(nèi)發(fā)育是否遲緩、是否合并先兆子癇、是否母乳喂養(yǎng)、孕23～35周有無預(yù)防性產(chǎn)前激素(預(yù)防呼吸窘迫癥及降低死亡風(fēng)險(xiǎn)的激素類藥物)使用史。觀察并記錄ROC患兒病情及治療轉(zhuǎn)歸情況，統(tǒng)計(jì)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒相關(guān)單因素分析 ROP組設(shè)的BW及限制性輸血比重顯著低于對照組，出生后吸氧、吸氧時(shí)長、CPAP及機(jī)械通氣、新生兒感染及糖皮質(zhì)類激素藥物劑量≥7 mg/kg、首次糖皮質(zhì)使用時(shí)間及使用時(shí)長均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 新生兒相關(guān)的單因素分析

2.2 新生兒母親資料的單因素分析 兩組中，母親分娩方式、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、先兆子癇比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ROP組母親年齡及圍產(chǎn)期感染、合并妊娠期疾病、胎膜早破、胎盤早剝孕期糖尿病顯著高于對照組，母乳喂養(yǎng)、預(yù)防性給予產(chǎn)前激素比重顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒母親資料單因素分析

2.3 ROP誘發(fā)病因的Logistic回歸分析 多因素分析顯示：BW、限制性出血為ROP保護(hù)因素，提示高BW早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量兒、限制性輸血皆可降低ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；而出生后吸氧、吸氧時(shí)長、CPAP、機(jī)械通氣、孕期糖尿病均為ROP危險(xiǎn)分析，提示其或可增加ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。見表3。

2.4 ROP患兒早期抗VEGF治療效果 玻璃體搶雷珠單抗注射治療時(shí)，患兒平均矯正胎齡為(37.05±1.49)周，均順利完成玻璃體腔雷珠單抗注射治療，治療有效率91.00%；隨訪期間未見角膜水腫、眼內(nèi)膜及眼壓增高等并發(fā)癥發(fā)生，僅4例出現(xiàn)單眼結(jié)膜下出血，但未給予特殊干預(yù)，1周后結(jié)膜下出血自行被吸收好轉(zhuǎn)，癥狀消失。

3 討 論

ROP系因早產(chǎn)兒或低體重兒未完全發(fā)育成熟的視網(wǎng)膜發(fā)生異常血管增生所致的眼部疾病，且多為雙眼受累[5]。正常狀態(tài)下，視網(wǎng)膜內(nèi)血管自孕中期才開始發(fā)育生長，足月時(shí)才形成相對成熟的血管形態(tài)，但因早產(chǎn)，視網(wǎng)膜血管不徹底，在多種內(nèi)外因素影響下視網(wǎng)膜血管仍保持異常生長最終引發(fā)ROP[4]。

本研究結(jié)果顯示，BW、吸氧均為ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與王宗華等[5]的報(bào)道相符，提示出生體質(zhì)量越輕，ROP風(fēng)險(xiǎn)越高，而出生后吸氧也提升ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果還顯示，吸氧時(shí)長也是ROP獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與郭佃強(qiáng)等[6]報(bào)道一致，表明伴隨吸氧時(shí)長增加，ROP風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加；同時(shí)，孕期糖尿病亦為ROP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并指出于早產(chǎn)兒或ROP患兒，皆應(yīng)嚴(yán)格控制吸氧時(shí)長，或可阻滯ROP進(jìn)展，降低重癥ROP風(fēng)險(xiǎn)。本研究還顯示，CPAP、機(jī)械通氣或可增加ROP風(fēng)險(xiǎn)，但有研究[7]顯示，CPAP、機(jī)械通氣非ROP獨(dú)立危險(xiǎn)因素，鑒于此，機(jī)械通氣方式與ROP的相關(guān)性還需進(jìn)一步深入探究。在本次研究中，限制性輸血為ROP保護(hù)因素，提示減少輸血或可降低ROP風(fēng)險(xiǎn)，這與呂喆等[8]的研究結(jié)論相符。

本研究結(jié)果顯示，玻璃體腔雷珠單抗注射治療時(shí)患兒平均矯正胎齡為(37.05±1.49)周，治療有效率為91%，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為0.04%，且均未經(jīng)干預(yù)自行好轉(zhuǎn)，提示早期抗VEGF的可行性；這與既往報(bào)道[9]相符，也提示抗VEGF可有效一直VEGF生成，促進(jìn)異常新生血管消退。

綜上所述，BW、限制性出血、吸氧及吸氧時(shí)長、方式于ROP發(fā)生具密切關(guān)聯(lián)，臨床應(yīng)重視出生時(shí)低體重兒眼底病變篩查，減少輸血，并嚴(yán)格掌握并及時(shí)評估吸氧指正，控制吸氧時(shí)長，最大限度降低ROP風(fēng)險(xiǎn)，對篩差提示有治療指征或高?；純簯?yīng)積極開展抗VEGF治療，以獲取最佳防治獲益。