陳艷 王大壽 孫文陽明 羅金玉 何猛 吳黔鳴

(貴州省骨科醫(yī)院疼痛科，貴州 貴陽 550002)

骨性關(guān)節(jié)炎(OA)又名退行性骨關(guān)節(jié)病、增生性骨關(guān)節(jié)炎。是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，全身關(guān)節(jié)都可發(fā)生，主要發(fā)生膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié) 是一種常見的老年性疾病。隨著我國人口逐漸老齡化，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率呈上升趨勢[1]。傳統(tǒng)的治療常規(guī)有口服止痛藥物對癥止痛、玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射潤滑和保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)腔鏡沖洗關(guān)節(jié)腔、清理關(guān)節(jié)內(nèi)游離軟骨碎片和炎癥物質(zhì)[2]及關(guān)節(jié)置換術(shù)糾正關(guān)節(jié)畸形[3]等方法治療。近年來發(fā)現(xiàn)，富血小板血漿(PRP)對關(guān)節(jié)軟骨有較好的保護(hù)作用，并能緩解患者的癥狀[4-5]。本文旨在探討自體富血小板血漿治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性，為進(jìn)一步研究臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年6月至2016年1月于我科就診的骨性關(guān)節(jié)炎老年女性患者40例，年齡57～78歲。隨機(jī)分為PRP治療組(治療組)和透明質(zhì)酸治療組(對照組)，各20例。治療組：平均年齡(55.85±7.44)歲，平均病程(22.85±17.58)月；對照組：平均年齡(55.65±6.95)歲，平均病程(28.70±15.21)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：膝關(guān)節(jié)疼痛、Kellgren-Lawrence分級[6]標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ～Ⅲ級，年齡57～78歲，病程6月～20年。排除標(biāo)準(zhǔn)：痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，免疫相關(guān)性關(guān)節(jié)炎，骨性關(guān)節(jié)炎合并有糖尿病、嚴(yán)重的心血管疾病、傳染病及感染活動期；腫瘤或接受免疫抑制治療患者；抗凝血治療；5d內(nèi)服用過非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)；血紅蛋白低于110g/L，血小板低于50×109/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 PRP治療組：根據(jù)治療前血小板數(shù)量每次抽取50ml自體抗凝血，經(jīng)實驗室封閉無菌提取富血小板生長因子5 mL，行關(guān)節(jié)腔注射，1周/次，共5次。玻璃酸鈉治療組：關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉25 mg，1周/次，共5次。余同治療組。兩組常規(guī)治療口服(信東生技股份有限公司)硫酸氨基葡萄糖，每次0.628，3次/日。連續(xù)服藥6周。膝關(guān)節(jié)理療(成都浩瀚醫(yī)療有限公司，中頻電療儀)1次/天，20 min/次。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者年齡、性別、隨訪時間。治療前，治療后4、12、24周VAS評分及WOMAC功能評分。記錄并發(fā)癥發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后VAS評分及WOMAC評分比較 兩組VAS評分比較：兩組治療后4、12、24周疼痛均能明顯緩解(P<0.01)，治療組在治療后4、12、24周較對照組療效穩(wěn)定，疼痛持續(xù)緩解，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后4、12、24周WOMAC量表評價：關(guān)節(jié)疼痛均能明顯緩解，治療組疼痛緩解較為穩(wěn)定，與對照組比較，隨訪24周，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；在關(guān)節(jié)僵硬度改善方面，與對照組相比，PRP組在治療后4、12、24周，亦有緩解，但在4、12周，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在24周，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P=0.05。在關(guān)節(jié)活動度方面，兩組治療后明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，隨訪4、12、24周時，兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

表1 PRP組與玻璃酸鈉組VAS及WOMAC對比

注：與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 兩組病例在治療期間均無過敏，無穿刺點及關(guān)節(jié)腔感染等并發(fā)癥。

3 討 論

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一種老年性疾病，隨著人口的老齡化，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率逐步上升。發(fā)病與性別、年齡、身高、體質(zhì)量及遺傳等因素有關(guān)。其高發(fā)病率及高致殘率已嚴(yán)重影響到老年人的生活質(zhì)量。超過65%的患者有頑固性疼痛。根據(jù)病情分期和分級，臨床常用止痛藥物及關(guān)節(jié)修復(fù)藥物、關(guān)節(jié)內(nèi)注射玻璃酸鈉、關(guān)節(jié)腔鏡下清理及關(guān)節(jié)置換術(shù)等方法治療，均可緩解部分患者癥狀，改善功能，但仍有部分患者療效不佳。

基礎(chǔ)研究逐漸證實：從血液中提取出來的血漿中血小板的含量相當(dāng)豐富，含有高濃度的纖維蛋白，血小板，白細(xì)胞。激活后的PRP血漿能釋放多種生長因子：上皮細(xì)胞生長因子、類胰島素生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β、血小板衍生生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子等[7]。組織修復(fù)過程與PRP釋放的上述生長因子密切相關(guān)，壞死清除、增殖、趨化、分化、血管生成等作用。其中的某一些細(xì)胞因子還具有促進(jìn)軟骨修復(fù)，這是臨床上應(yīng)用PRP治療KOA的基礎(chǔ)。從我們的研究看出，運用PRP可以緩解K-L分級在Ⅱ～Ⅲ級患者的疼痛，這種作用在治療早期與玻璃酸鈉相當(dāng)，但隨著隨訪時間的延長，發(fā)現(xiàn)PRP組緩解疼痛更佳穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率更低。功能改善也獲得更佳的效果。與大多數(shù)學(xué)者的發(fā)現(xiàn)是相似的[8-10]。在隨訪的第24周，總體療效優(yōu)于玻璃酸鈉。這一作用可能與PRP的軟骨修復(fù)作用有關(guān)[11].我們的研究發(fā)現(xiàn)，兩組40例患者均未發(fā)生過敏反應(yīng)，也無穿刺相關(guān)的穿刺點及關(guān)節(jié)腔感染。因為PRP還有所有成分均是患者自己的，也是在無菌、封閉的條件下制作。因此，過敏和感染風(fēng)險極低。

由于隨訪時間短，觀察指標(biāo)單一，未引入MRI去評價關(guān)節(jié)軟骨結(jié)構(gòu)。與目前大多數(shù)研究類似，遠(yuǎn)期療效和基礎(chǔ)研究需要進(jìn)一步觀察和探索。