呂加令 李濤

(曲靖市第一人民醫(yī)院腫瘤科，云南 曲靖 655000)

有報(bào)道[1]指出，乳腺與甲狀腺多原發(fā)癌患病率呈逐年遞增趨勢(shì)，多原發(fā)癌即同一個(gè)器官或不同器官先后或同時(shí)出現(xiàn)兩種或以上原發(fā)性惡性腫瘤。因乳腺癌與甲狀腺癌發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，且以女性為主，二者同時(shí)作為激素反應(yīng)性器官，受到下丘腦-垂體-腺體軸調(diào)節(jié)，故內(nèi)分泌的變化及其他因素的影響均可導(dǎo)致二者同時(shí)或先后發(fā)病[2-3]。本文主要分析乳腺癌合并甲狀腺癌患者臨床資料，旨在探討乳腺癌合并甲狀腺癌的臨床特點(diǎn)，以期為多原發(fā)癌的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析的方法，收集XX地區(qū)2012年3月至2018年3月確診的80例乳腺癌合并甲狀腺癌患者作為研究對(duì)象，分為B1T組(乳腺癌后甲狀腺癌，n=28)、T1B組(甲狀腺癌后乳腺癌，n=36)及BT組(同時(shí)檢出乳腺癌與甲狀腺癌，n=16)。收集同期確診的50例單純?nèi)橄侔┗颊咦鳛閛B組，單純甲狀腺癌患者50例作為oT組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)B1T組及T1B組：經(jīng)病理診斷證實(shí)為乳腺癌或甲狀腺癌，后經(jīng)穿刺病理診斷、術(shù)中冰凍病理診斷或術(shù)后石蠟病理檢查確診為甲狀腺癌或乳腺癌，兩種癌癥發(fā)病時(shí)間>6個(gè)月；(2)BT組：接受穿刺病理診斷、術(shù)中冰凍病理檢查或術(shù)后石蠟病理檢查確診為甲狀腺癌與乳腺癌，二者發(fā)病間隔時(shí)間≤6個(gè)月；(3)oB組：病理診斷證實(shí)為乳腺癌，同期經(jīng)相關(guān)輔助檢查未發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌；(5)oT組：經(jīng)病理診斷證實(shí)為甲狀腺癌，同期經(jīng)相關(guān)輔助檢查未發(fā)現(xiàn)乳腺癌。已排除合并其他惡性腫瘤疾病、腫瘤屬于繼發(fā)轉(zhuǎn)移、臨床資料不完整、疾病屬于復(fù)發(fā)癌、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至甲狀腺或乳腺的惡性腫瘤患者。

1.2 方法 記錄患者一般資料，包括確診年齡、腫塊直徑(參照術(shù)前彩超、乳腺鉬靶、核磁共振等測(cè)量結(jié)果，取最大值，根據(jù)乳腺癌第七版分期中腫塊大小分類手段分類：乳腺癌分為：≤2 cm、>2～5 cm、>5 cm；甲狀腺癌分為：≤2 cm，>2～4 cm，>4 cm)、絕經(jīng)情況、病理學(xué)組織類型(參照世界衛(wèi)生組織制定的甲狀腺腫瘤與乳腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[4])、甲狀腺功能指標(biāo)、免疫組化(免疫組化結(jié)果報(bào)告中若提到ER、PR為+、++、+++或≥1%則視為陽(yáng)性，反之則為陰性)、乳腺癌分子分型[參照2013年ST Gallen共識(shí)將其分為4種分型：①LuminalA：ER為陽(yáng)性+PR為陽(yáng)性(≥20%)、Ki-67<14%，且HER-2為陰性；②LuminalB：a：(HER-2陰性)：ER為陽(yáng)性+HER-2為陰性+Ki-67高表達(dá)(≥14%)或PR低表達(dá)或陰性(<20%)；b：LuminalB(HER-2陽(yáng)性)：HER-2擴(kuò)增+ER陽(yáng)性+任意PR或任意Ki-67；③HER-2過(guò)表達(dá)：ER或PR陰性，HER-2擴(kuò)增；④三陰型：PR與ER均為陰性，或伴HER-2陰性]、乳腺癌術(shù)后放化療輔助治療情況、有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、有無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。

2 結(jié) 果

2.1 人口學(xué)特征 28例T1B患者中年齡≥40歲發(fā)病率最高，且以40～50歲占比最高；50例oB患者發(fā)病主要年齡段為30～70歲，且以40～50歲年齡段發(fā)病率最高；16例BT患者40～50歲年齡段發(fā)病率最高；36例T1B患者50～60歲年齡段發(fā)病率最高；50例oT患者30～40歲年齡段患者發(fā)病率最高。見表1。

表1 各組患者發(fā)病年齡分布與構(gòu)成比[n(%)]

2.2 臨床病理特征 T1B組與oB組間年齡、乳腺癌確診時(shí)絕經(jīng)情況、病理類型、家族史、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、乳腺癌術(shù)后放療情況、分子類型等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組乳腺癌病理類型均主要為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，分子類型均以LuminalB為主，組間比較差異物統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T1B組ER、PR表達(dá)高于oB組，Ki67值高于oB組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T1B與oT患者平均發(fā)病年齡、病理類型、家族史、腫瘤直徑、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、多病灶、FT3、FT4等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組甲狀腺癌病理類型占比最多均為乳頭狀癌(PTC)。與oT組比較，T1B組的TPOAb及TGAB值較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BT組第一原發(fā)癌診斷年齡小于T1B組與T1B組，T1B組第二原發(fā)癌間隔時(shí)間短于T1B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組間PR+、ER+、HER2+構(gòu)成比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組間甲狀腺功能、Ki-67值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2～4。

表2 T1B組與oB組臨床病理特征比較

表3 T1B組與oT組病理特征比較

表4 B1T組、T1B組與BT組病理特征比較

3 討 論

臨床發(fā)現(xiàn)，既往有甲狀腺癌確診史的患者，再發(fā)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)較其他人群更高，而有乳腺癌病史的患者再發(fā)甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也較其他患者高[5-6]。乳腺與甲狀腺均是激素依賴性器官，機(jī)體內(nèi)分泌一旦發(fā)生變化則腺體疾病患病率隨之增加，現(xiàn)有的研究普遍認(rèn)為激素是乳腺癌與甲狀腺癌發(fā)生發(fā)展的主要因素，同時(shí)疾病還受到自身免疫、遺傳易感性、輻射暴露等因素的影響，而對(duì)于部分乳腺癌患者而言，術(shù)后放療過(guò)程可能是增加患者患甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素[6]。

本文結(jié)果顯示，B1T組、oB組、BT組發(fā)病年齡段主要集中在40～50歲，T1B組主要發(fā)病年齡段為50～60歲，oT組主要發(fā)病年齡段為30～40歲。該結(jié)果提示初診為乳腺癌的40～50歲患者罹患甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)較其他年齡段高；而初診為甲狀腺癌的50～60歲患者罹患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)較其他年齡段高。本結(jié)果也從側(cè)面反映了在不同人群中甲狀腺癌的生物學(xué)特征存在差異，乳腺癌與甲狀腺癌之間可能并不存在直接因果關(guān)系，乳腺癌患者甲狀腺癌發(fā)病率增加可能是因?yàn)榛颊呋疾『笤黾恿烁黜?xiàng)醫(yī)療監(jiān)測(cè)手段產(chǎn)生的結(jié)果。本文結(jié)果顯示，BT組第一原發(fā)癌診斷年齡小于B1T組與T1B組，B1T組第二原發(fā)癌間隔時(shí)間短于T1B組，提示乳腺癌或甲狀腺癌確診后再發(fā)甲狀腺癌或乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加可能與患者患癌后頻繁的檢查有關(guān)，尤其是在病后5年內(nèi)表現(xiàn)較突出，故針對(duì)初診為乳腺癌的患者在診斷后的3～4年內(nèi)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺病變情況，而針對(duì)初診為甲狀腺癌的患者應(yīng)在診斷后的4～5年內(nèi)密切監(jiān)測(cè)其乳腺病變情況。

本文結(jié)果還顯示，BT、oB兩組乳腺癌患者均以浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌占比最高，其次為導(dǎo)管內(nèi)癌，且疾病分子類型主要為L(zhǎng)uminalB型；而T1B組與oB組甲狀腺癌患者則以乳頭狀癌為主要發(fā)病類型，其次為濾泡狀癌。此外，對(duì)比了B1T與oB組的PR與ER表達(dá)發(fā)現(xiàn)，B1T組明顯高于oB組，原因可能是PR與ER信號(hào)在甲狀腺癌與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能起到相似的推動(dòng)作用[7]，且與雌激素對(duì)甲狀腺細(xì)胞的細(xì)胞周期相關(guān)基因及原癌基因的上調(diào)作用有關(guān)[8]。此外，本文結(jié)果還顯示，B1T組患者的Ki-67均值高于oB組，二者倍數(shù)相差約為2倍，Ki-67是一種能夠反映細(xì)胞繁殖能力的增值抗原，該抗原的表達(dá)與乳腺癌疾病的發(fā)生與發(fā)展息息相關(guān)，是臨床上常用的乳腺癌不良預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，該指標(biāo)檢測(cè)數(shù)值越高提示患者預(yù)后情況越差，故乳腺癌Ki-67高表達(dá)可能提示著乳腺癌患者初診后再患甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)高[9-10]。本文結(jié)果顯示，B1T、T1B、BT組各甲狀腺功能指標(biāo)水平比較無(wú)差異，但T1B組TGAb與TPOAb水平較oT組更高，提示甲狀腺癌患者TGAB與TPOAb水平增加可能預(yù)示著患者再患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)高，但因本研究納入樣本量較少，故該結(jié)果還應(yīng)在未來(lái)大樣本長(zhǎng)時(shí)間的研究中加以證實(shí)。