時(shí)峰展

(鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院口腔科，河南 鎮(zhèn)平 474250)

牙周炎（periodontitis）是由食物嵌塞、創(chuàng)傷性咬合、牙結(jié)石、牙菌斑等多種因素侵襲牙周組織形成的慢性感染性疾病[1]。復(fù)方茶多酚含漱液（compound tea polyphenols）是一種以茶多酚為主料的植物抗菌藥物，因其良好的抗菌效果、獨(dú)特的預(yù)防作用及含漱的副作用較小等優(yōu)點(diǎn)，得到了臨床廣泛應(yīng)用[2]。有研究表明脂聯(lián)素和內(nèi)毒素與牙周炎的發(fā)病存在密切關(guān)系[3，4]，但復(fù)方茶多酚含漱液對(duì)牙周炎患者齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平影響的報(bào)道較少，故本研究通過(guò)觀察牙周基礎(chǔ)治療合并使用復(fù)方茶多酚含漱液對(duì)牙周炎患者齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平的影響，以期為牙周炎的臨床防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年9月-2018年9月就診我院口腔科的200例牙周炎患者，其中男性63例，女性 37例，年齡 32～64歲，平均年齡（43.56±5.24）歲。隨機(jī)將200例患者分為觀察組（67例，復(fù)方茶多酚含漱液組）、陽(yáng)性對(duì)照組（67例，洗必泰含漱液組）和陰性對(duì)照組（66例，清水含漱液組）。另選取30例同時(shí)期口腔健康體檢者作為空白對(duì)照組。四組患者在年齡、性別和基礎(chǔ)疾病等方面不具可比性(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《牙周病學(xué)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵口腔中有≥20顆殘留牙齒，牙周袋探針深度≥5mm有4顆以上，≥2顆牙齒為重度牙周炎損牙；⑶無(wú)糖尿病、心血管疾病和造血系統(tǒng)疾病等全身疾??；⑷近3個(gè)月內(nèi)未服用非甾體類抗炎藥、抗生素、激素及免疫抑制劑；⑸近1年內(nèi)未行任何牙周治療；⑹自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴孕婦或哺乳期者；⑵對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏者；⑶有癲癇、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、自身免疫病等全身系統(tǒng)疾病者；⑷有長(zhǎng)期吸煙和飲酒史者；⑸有口腔性化膿性感染者及咬合異常和接受正畸治療者；⑹臨床資料不完善者。

1.2 方法 口腔健康體檢者予就診當(dāng)日采集齦溝液進(jìn)行脂聯(lián)素和內(nèi)毒素測(cè)定。200例牙周炎受試者選取不在同一象限的2顆牙周袋深度≥5mm且無(wú)牙頸部齲齒、無(wú)咬合創(chuàng)傷及無(wú)充填體的患牙作為觀察牙齒，于治療前采集齦溝液進(jìn)行進(jìn)行脂聯(lián)素和內(nèi)毒素測(cè)定。口腔健康宣教以及齦上潔治術(shù)和齦下刮治術(shù)等基礎(chǔ)治療后，觀察組予以復(fù)方茶多酚含漱液 （云南三利消毒藥業(yè)有限公司），每次15ml含漱 2～3min，3 次/d，共 7d；陽(yáng)性對(duì)照組予以洗必泰含漱液 （江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司），每次 15ml含漱 2～5min，2 次/d，共 7d；陰性對(duì)照組予以清水含漱，每次 15ml含漱 5min，3次/d，共 7d。治療1周后，再次取齦溝液進(jìn)行脂聯(lián)素和內(nèi)毒素測(cè)定，比較治療前后齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素的變化。

1.3 齦溝液采集 受試者漱口后，取無(wú)菌潔治器械清除牙菌斑，使用氣槍進(jìn)行相鄰牙齦組織和牙頰面的隔濕干燥后，將事先準(zhǔn)備好的統(tǒng)一規(guī)格無(wú)菌濾紙小心插入取樣牙周袋內(nèi)約1mm，30s后取出濾紙，10s后進(jìn)行同一位點(diǎn)的再次取樣。隨后立即將濾紙條放入無(wú)熱源Eppendorf小管中密封，置于-20℃冰箱凍存待檢。若濾紙條沾有唾液或者帶血，則取樣不合格，需重新取樣。

1.4 檢測(cè)方法 齦溝液于冰箱取出后，凍融備用。脂聯(lián)素檢測(cè)采用ELISA法，試劑盒購(gòu)于美國(guó)R&D公司。內(nèi)毒素檢測(cè)使用鱟實(shí)驗(yàn)法，試劑盒購(gòu)于廈門(mén)鱟試劑有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 23.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料比較采用非參數(shù)U檢驗(yàn)。繪制ROC曲線分析齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值。P值＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平的比較在治療前，觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組患牙齦溝液脂聯(lián)素水平明顯低于空白對(duì)照組，而內(nèi)毒素水平顯著高于空白對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。經(jīng) 1周治療后，觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組患牙齦溝液脂聯(lián)素水平較治療前呈升高趨勢(shì)：觀察組＞陽(yáng)性對(duì)照組＞陰性對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組較空白對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；陰性對(duì)照組齦溝液脂聯(lián)素水平較空白對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而齦溝液內(nèi)毒素水平的變化呈相反趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 治療前后齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平的比較

2.2 繪制ROC曲線分析齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值 繪制ROC曲線分析齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示：脂聯(lián)素和內(nèi)毒素的AUC面積分別是0.698和0.913，診斷敏感性分別為53.3%和80.0%，診斷特異性分別為80.0%和90.0%，診斷最佳cut-off值分別為1.75ug/ml和 2.25EU/ml，見(jiàn)表 2 和圖 1。

表2 齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值

3 討論

圖1齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值

牙周炎是一種發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜的慢性炎癥，牙周炎在世界范圍內(nèi)發(fā)病率占牙周疾病90%以上，其炎癥始動(dòng)因子為牙菌斑中的多種微生物及其代謝產(chǎn)物[6]。牙菌斑中的多種微生物可通過(guò)細(xì)菌本身侵襲牙周組織或產(chǎn)生彈性蛋白酶、細(xì)胞因子、膠原酶等代謝產(chǎn)物作用引起牙周組織的直接破壞和通過(guò)引發(fā)宿主炎癥反應(yīng)及免疫反應(yīng)造成牙周組織的間接破壞。牙菌斑中的微生物主要以革蘭陰性桿菌為主，而內(nèi)毒素是革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁外膜中的主要成分，可引起牙周炎癥、出血、牙槽骨的破壞和吸收以及影響牙齦成纖維細(xì)胞的活力，具有極高的毒性，在牙周炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[7-9]。

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的特異性胰島素增敏激素，可抑制促炎因子的刺激反應(yīng)和促進(jìn)抗炎介質(zhì)的釋放，為一種保護(hù)性細(xì)胞因子[10]。Xuan D等[11]人通過(guò)研究牙周炎的表觀遺傳學(xué)，發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞JMJD3-IRF4軸的表達(dá)從而促進(jìn)巨噬細(xì)胞的抗炎作用。孟馨等[12]人發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可在TNF-α的引導(dǎo)作用下促進(jìn)機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞中炎性介質(zhì)的表達(dá)，降低內(nèi)皮細(xì)胞中單核細(xì)胞的黏附作用，抑制其他炎性介質(zhì)的活化，從而發(fā)揮抗炎作用。

齦上潔治術(shù)和齦下刮治術(shù)等傳統(tǒng)牙周基礎(chǔ)治療是牙周炎的主要治療手段，其優(yōu)點(diǎn)在于能夠有效清除牙齦下細(xì)菌，但仍存在對(duì)牙周深部軟組織和牙周袋炎癥治療效果不理想等局限性，因此，抗菌藥物的使用成為基礎(chǔ)治療后的重要治療環(huán)節(jié)[13]。大量研究表明，廣譜殺菌劑洗必泰含漱液能夠較好地干擾菌斑形成、預(yù)防和減少牙周疾病以及齲齒，但其存在口感較差、易造成口腔菌群失調(diào)、黏膜刺激性和容易使得牙齒著色等副作用，使得其臨床應(yīng)用受到一定的局限性[14]。復(fù)方茶多酚含漱液是一種新型漱口液，其主要成分為天然茶多酚，輔以替硝唑、粘膜保護(hù)劑和香料，具有預(yù)防齲齒、降低細(xì)菌葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶活性、減少口腔細(xì)菌黏附等抗菌作用[15]。

目前關(guān)于復(fù)方茶多酚含漱液對(duì)牙周炎患者齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素影響的報(bào)道較少，故我們檢測(cè)了治療前后牙周炎患者與口腔健康者以及予以不同治療后牙周炎患者齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平的變化，結(jié)果表明在治療前，觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組患牙齦溝液脂聯(lián)素水平明顯低于空白對(duì)照組，而內(nèi)毒素水平顯著高于空白對(duì)照組（P＜0.05）。經(jīng) 1周治療后，觀察組、陽(yáng)性對(duì)照組和陰性對(duì)照組患牙齦溝液脂聯(lián)素水平較治療前呈升高趨勢(shì)：觀察組＞陽(yáng)性對(duì)照組＞陰性對(duì)照組，內(nèi)毒素水平變化呈相反趨勢(shì)，牙周炎患者各組組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明復(fù)方茶多酚含漱液和洗必泰含漱液在治療后均能提高牙周炎患者齦溝液脂聯(lián)素水平和降低內(nèi)毒素水平，且復(fù)方茶多酚含漱液的效果優(yōu)于洗必泰含漱液。復(fù)方茶多酚含漱液對(duì)齦溝液內(nèi)毒素水平的影響結(jié)果與王萍等[16]人研究的一致。

繪制ROC曲線分析齦溝液脂聯(lián)素和內(nèi)毒素對(duì)牙周炎的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示：脂聯(lián)素和內(nèi)毒素的AUC面積分別是0.698和0.913，診斷敏感性分別為53.3%和80.0%，診斷特異性分別為80.0%和90.0%，診斷最佳cut-off值分別為1.75ug/ml和2.25EU/ml。這表明齦溝液中內(nèi)毒素的診斷效能優(yōu)于脂聯(lián)素，其原因可能與齦溝液中脂聯(lián)素的產(chǎn)生需要經(jīng)過(guò)各方面的作用，而內(nèi)毒素可由齦溝液中的細(xì)菌直接作用產(chǎn)生有關(guān)。

綜上所述，牙周基礎(chǔ)治療合并復(fù)方茶多酚含漱液的局部應(yīng)用可有效改善牙周炎患者齦溝液中脂聯(lián)素和內(nèi)毒素水平，有利于牙周炎的防治，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。