孔惠婷，張巧玲

(1.洛陽市第五人民醫(yī)院心理一區(qū)，河南 洛陽 471000；2.洛陽市第七人民醫(yī)院內(nèi)一科，河南 洛陽 471000)

抑郁癥的總體發(fā)病率具有顯著的上升趨勢，在老齡人群中，抑郁癥近幾年來呈現(xiàn)出了持續(xù)性的高發(fā)態(tài)勢[1]。抑郁癥的發(fā)生，能夠增加患者精神心理壓力甚至導致自殺、自殘的發(fā)生，嚴重影響到了患者的生活質(zhì)量及生命安全?，F(xiàn)階段臨床上主要通過草酸艾司西酞普蘭治療老齡抑郁癥，草酸艾司西酞普蘭能夠通過對于5-羥色胺受體的阻斷，從而提高神經(jīng)纖維間隙中5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的濃度[2，3]。但長期的臨床跟蹤分析顯示，單純草酸艾司西酞普蘭治療后，抑郁癥患者的病情緩解率、自身生活質(zhì)量評分或者焦慮及抑郁障礙評分等，均無明顯的改善[4，5]。奧氮平作為新型的神經(jīng)受體拮抗類藥物，其能與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿受體結(jié)合，改善神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，提高神經(jīng)突觸末梢的興奮性電沖動的傳遞，改善患者神經(jīng)癥狀[6，7]。部分研究已經(jīng)探討了奧氮平在輔助治療抑郁癥中的臨床效果，但在老齡人群中的臨床效果或者安全性的分析研究不足。為了進一步指導臨床上抑郁癥的診療，本次研究選取洛陽市第五人民醫(yī)院2016年1月至2017年6月120例老年抑郁癥患者，探討了奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭治療的治療效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料 選取洛陽市第五人民醫(yī)院2016年1月至2017年6月120例老年抑郁癥患者，其中60例采用草酸艾司西酞普蘭治療為對照組、另外60例采用草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療為治療組。治療組，男30例、女30例，年齡60～83歲（平均：74.1±10.4 歲），病程 0.5～4 年，平均 2.4±1.2年，患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8±2.0kg/m2。 對照組，男 27 例、女 33 例，年齡 60～85 歲（平均：75.2±9.6歲），病程0.5～3年，平均2.2±1.1年，患者 BMI 22.6±2.2kg/m2。兩組的基礎(chǔ)資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選、排除標準

1.2.1 入選標準 ⑴抑郁癥的診斷標準參考中華醫(yī)學會制定的標準；⑵患者年齡≥60歲；⑶HAMD評分≥17分；⑷近3個月內(nèi)患者未服用任何抗精神病藥物；⑸治療前取得患者家屬的知情同意。

1.2.2 排除標準 ⑴腦血管病史；⑵嚴重的高血壓、糖尿病、冠心病及惡性腫瘤；⑶肝腎功能疾??；⑷伴有其他類型的精神疾??；⑸對治療藥物具有嚴重的過敏反應(yīng)。

1.3 治療方法 對照組：口服草酸艾司西酞普蘭（國藥準字H20103327，生產(chǎn)廠家：山東京衛(wèi)制藥有限公司），10mg，每日 1 次，一周后改為 20mg；治療組：在對照組口服草酸艾司西酞普蘭治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合奧氮平（國藥準字H20030741，生產(chǎn)廠家：蘇州第壹制藥有限公司），2.5mg，口服，每日1次，一周后改為5mg，連續(xù)口服治療一個月。

1.4 觀察指標 對比治療前后的HAMD評分（該量表評分標準為：HAMD評分7～16為輕度抑郁患者、HAMD評分17～24為中度抑郁患者、HAMD評分＞24為重度抑郁患者）、血清白細胞介素-2（IL-2）、IL-6、去甲腎上腺素（NE）、五羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）。采用免疫發(fā)光法檢測血清中IL-2、IL-6、NE、5-HT、DA 水平，AOIHOTIC 儀器購自日本panasonic公司，配套試劑購自南京碧云天生物公司。

1.5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0版本，計量指標數(shù)據(jù)表述采用（±s），組間比較兩組獨立樣本采用t檢驗、組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；P值＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 HAMD評分在治療前后對比 治療前HAMD評分比較，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組HAMD評分分析，較本組治療前均降低（P＜0.05），治療組低于對照組（P＜0.05）；見表 1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后的HAMD評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較*P＜0.05。

10.56±2.14*12.40±2.55*4.281＜0.001組別治療組對照組t值P值n 治療前 治療后45 45 22.08±3.21 21.63±3.49 0.735 0.464

2.2 兩組患者治療前后血清實驗室指標比較 血清 IL-2、IL-6、NE、5-HT、DA 水平在治療前分析，兩組差異均不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-2、IL-6較本組治療前均顯著的降低 （P＜0.05），NE、5-HT、DA 較本組治療前顯著升高 （P＜0.05）；治療后，治療組的IL-2、IL-6低于對照組 （P＜0.05），NE、5-HT、DA 高于對照組 （P＜0.05）； 見表2。

表2 兩組患者治療前后血清實驗室指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清實驗室指標比較（±s）

注：與本組治療前比較*P＜0.05。

治療組對照組t值P值治療組對照組t值P值時間 組別治療前治療后IL-2（pg/ml） IL-6（pg/ml） NE（ng/ml） 5-HT（ng/ml） DA（ng/ml）124.9±13.2 122.2±14.0 1.087 0.279 98.4±7.5*105.2±9.1*4.467＜0.001 27.8±4.2 26.3±4.8 1.822 0.072 8.6±2.4*12.8±3.1*8.298＜0.001 105.2±3.9 106.0±4.2 1.081 0.282 116.5±4.7*112.0±5.3*4.921＜0.001 133.2±14.8 131.1±15.3 0.764 0.446 158.1±16.0*148.4±14.7*3.458＜0.001 74.3±4.2 75.5±4.9 1.44 0.152 86.9±6.3*82.1±5.8*4.342＜0.001

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率17.78%高于對照組的11.11%，但是差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；見表 3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

精神心理的壓力、遺傳生物學因素、生活環(huán)境的改變等，均能夠增加老齡人群罹患抑郁癥的風險[8]。老齡抑郁癥的發(fā)生，相比于中青年抑郁癥患者，傳統(tǒng)的5-羥色胺類受體拮抗藥治療的臨床效果較為局限，受體的敏感性較低，治療后復發(fā)及病情惡化的風險仍然較高。一項包含了639例老齡抑郁癥人群采用草酸艾司西酞普蘭治療的臨床結(jié)局分析可見，草酸艾司西酞普蘭治療后的患者抑郁癥癥狀評分HAMD的癥狀改善程度不足25%，治療后3個月內(nèi)的病情急性加重或者復發(fā)風險可達15%以上[6]。臨床上亟需新型有效的抗抑郁癥藥物，從而改善老齡人群的生活質(zhì)量或者治療效果。奧氮平藥物作為神經(jīng)受體類藥物，其藥物選擇性高，血腦屏障的通透性較高，治療后的患者復發(fā)率較低[9，10]。該藥不容易引起錐體外系反應(yīng)，能夠穩(wěn)定多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng)，進而改善患者的相關(guān)癥狀。基礎(chǔ)方面的研究顯示，奧氮平能夠改善大腦邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)元細胞膜的電沖動的穩(wěn)定性，改善患者的認知功能[7，11]。部分研究探討分析了奧氮平治療抑郁癥后患者的神經(jīng)癥狀的改善、自身抑郁評分的改善效果。體內(nèi)的氧化應(yīng)激性指標或者炎癥因子指標是影響抑郁癥臨床預后的重要因素，而相關(guān)研究對于奧氮平治療后的相關(guān)指標研究不足。

本次研究通過相關(guān)指標的檢測分析發(fā)現(xiàn)，奧氮平聯(lián)合基礎(chǔ)性藥物治療后的患者抑郁癥臨床癥狀評分明顯改善，其HAMD評分均明顯下降，其中治療組采用奧氮平治療后的HAMD評分的下降更為明顯，這提示了奧氮平的聯(lián)合治療價值，主要考慮與下列幾個方面的因素有關(guān)[12，13]：⑴奧氮平的治療有效半衰期較長，體內(nèi)的有效濃度維持時間較長，藥物作用的特異性較高；⑵奧氮平對于神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體的拮抗作用，能夠顯著提高局部神經(jīng)元區(qū)域的神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，改善抑制性突觸后膜電沖動的傳遞。Perera V等[14]研究者在研究奧氮平治療抑郁癥的臨床效果的過程中發(fā)現(xiàn)，奧氮平治療后的患者抑郁、焦慮等臨床癥狀均明顯改善，其中奧氮平的治療時機越早，體內(nèi)的NE、5-HT、DA等神經(jīng)遞質(zhì)水平提高越快。本次研究對于神經(jīng)遞質(zhì)的分析也發(fā)現(xiàn)，奧氮平輔助治療后能夠顯著改善局部神經(jīng)遞質(zhì)不足導致的神經(jīng)突觸后膜的抑制，提高NE、5-HT、DA等水平，奧氮平治療后的相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善程度更高，這主要由于奧氮平輔助治療后能夠協(xié)同抑制多巴胺受體-2、5-羥色胺受體-2等，較為徹底阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高神經(jīng)元細胞的興奮性電沖動傳遞的頻率[15]。IL-2、IL-6等是評估抑郁癥患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的指標，IL-2、IL-6的表達上升是抑郁癥復發(fā)或者病情加重的風險因素，本次研究奧氮平治療后的血清中IL-2、IL-6的下降較為明顯，這提示了奧氮平對抑郁癥的治療作用可能與降低體內(nèi)的神經(jīng)元系統(tǒng)的炎癥因子水平有關(guān)。但也有研究者認為奧氮平的聯(lián)合使用并不會影響到IL-2、IL-6等的改變，認為奧氮平的臨床價值主要局限于其對于神經(jīng)遞質(zhì)濃度的調(diào)節(jié)過程。最后，本次研究探討了奧氮平治療后的臨床安全性，可見奧氮平治療后副反應(yīng)的發(fā)生具有一定的上升趨勢，臨床治療過程中對于副反應(yīng)較為明顯的患者，可以酌情改變劑量、必要時停藥。

綜上所述，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁中患者具有較好的臨床效果，能降低炎性因子水平，提高NE、5-HT、DA水平，且并未明顯增加治療的不良反應(yīng)。