鐘錦灶，徐衛(wèi)益

(1.平陽(yáng)縣人民醫(yī)院，浙江 溫州325400；2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310003)

骨髓增生異常綜合征是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病，以髓系一系或多系造血細(xì)胞減少或發(fā)育異常，無(wú)效造血以及急性髓系白血病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高為特點(diǎn)，具有高度異質(zhì)性。其發(fā)病機(jī)制還不是很清楚，絕大多數(shù)患者表現(xiàn)為血細(xì)胞減少相關(guān)癥狀，容易與再生障礙性貧血(AA)和陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)相混淆[1]。迄今為止，MDS還存在定性難、診斷難、治療難的三大“難”題。目前，聯(lián)合細(xì)胞形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)、分子遺傳學(xué)（包括熒光原位雜交技術(shù)）、免疫表型、細(xì)胞培養(yǎng)等多指標(biāo)綜合診斷是當(dāng)今MDS診斷的主導(dǎo)思想，但多指標(biāo)的檢查往往需要較長(zhǎng)時(shí)間，容易耽誤患者的治療。因此，一些常規(guī)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)嘗試應(yīng)用于提示MDS和評(píng)價(jià)其預(yù)后，如紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等[2-9]。

IPF%為外周血中未成熟血小板的分?jǐn)?shù)，反映骨髓的PLT生成能力。未成熟血小板含有較多的RNA，能結(jié)合特異性的染料而產(chǎn)生特異性熒光，目前，Sysmex XN 1000血液分析儀PLT-F通道能測(cè)定IPF#和IPF%指標(biāo)。該指標(biāo)在血小板減少性疾病中已有應(yīng)用報(bào)道[10]，但在骨髓增生異常綜合征和再生障礙性貧血患者鑒別中的應(yīng)用還未見(jiàn)報(bào)道。

1 材料和方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 選取2017年1月至3月來(lái)院門(mén)診和住院的骨髓增生異常綜合征患者39例，男23例，女16例，中位年齡52歲，范圍是23～84歲。再生障礙性貧血患者31例，男17例，女14例，中位年齡45歲，范圍14～73歲。來(lái)院健康體檢者65例，男31例，女34例，中位年齡41歲，范圍21～75歲。骨髓增生異常綜合征患者和再生障礙性貧血患者均為初發(fā)患者，在留樣前未做化療、放療、輸血和其他刺激骨髓造血的治療。對(duì)照組65名均來(lái)源于健康體檢者，排除其他內(nèi)外科疾病，血液生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果及影像學(xué)檢查均無(wú)異常。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè) 采集靜脈血2ml于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中（標(biāo)本采集經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)且患者知情同意），用Sysmex XN-1000血液分析儀低值血小板通道檢測(cè)得到血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)，所有試驗(yàn)在2h內(nèi)完成。

1.3 儀器和試劑 Sysmex XN-1000血液分析儀及其原裝配套試劑。儀器用配套校準(zhǔn)品按校準(zhǔn)程序定期校準(zhǔn)。每日用配套QC-check進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布數(shù)據(jù)用（±s）表示，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用M(Pmin～Pmax)表示。組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)Mann-Whitney U檢驗(yàn)。用ROC曲線(xiàn)分析MCV、RDW和IPF在提示MDS中的能力。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MDS組、AA組和對(duì)照組血常規(guī)指標(biāo) MDS組、AA 組兩組間WBC、RBC、HGB、RDW 和 IPF 有明顯差異，MCV無(wú)差異，其中，IPF值有顯著差異，見(jiàn)表1。MDS組、AA組、對(duì)照組IPF值比較其中MDS組和AA組有顯著差異，AA組與對(duì)照組無(wú)差異，見(jiàn)圖1。

表1 MDS組、AA組各血常規(guī)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果及比較

圖1 MDS組、AA組和對(duì)照組IPF值比較

2.2 MCV、RDW 和 IPF在提示 MDS中的能力ROC曲線(xiàn)分析 MCV、RDW 和 IPF分別為 95.9、14.0和13.2時(shí)，曲線(xiàn)下面積分別為0.776、0.893和0.78，敏感性和特異性分別為0.795、0.772；0.864、0.859 和 0.523、0.967，見(jiàn)圖 2。

3 討論

圖2 MDS組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)ROC曲線(xiàn)圖

臨床上絕大多數(shù)的MDS患者表現(xiàn)為血細(xì)胞減少相關(guān)癥狀，除貧血外，病程中易發(fā)生感染和出血。MDS是一種高度異質(zhì)性的綜合征，各亞型在病理生理、臨床表現(xiàn)及預(yù)后等方面均有差異，在外周血紅細(xì)胞形態(tài)改變上也表現(xiàn)不一，可呈正細(xì)胞正色素、大細(xì)胞正色素或紅細(xì)胞巨幼樣變等。而再生障礙性貧血可表現(xiàn)為正常細(xì)胞均一性或大細(xì)胞性貧血。因此，當(dāng)兩者均表現(xiàn)為大細(xì)胞性貧血時(shí)鑒別較為困難。 本次試驗(yàn)中，WBC、RBC、HGB、RDW 和IPF在MDS和AA組患者間有明顯差異，而MCV指標(biāo)無(wú)明顯差異（P=0.689），說(shuō)明參與本次試驗(yàn)的AA組患者的紅細(xì)胞體積更多趨向大紅細(xì)胞。RDW指標(biāo)在兩組間有明顯差異，MDS組明顯高于A(yíng)A組，主要可能與MDS存在病態(tài)造血導(dǎo)致紅細(xì)胞大小不一致有關(guān)。當(dāng)紅細(xì)胞大小不一致非常顯著或出現(xiàn)兩群紅細(xì)胞時(shí)，血細(xì)胞分析儀檢測(cè)時(shí)RDW指標(biāo)往往無(wú)法計(jì)算得出，給該指標(biāo)的常規(guī)使用帶來(lái)了一定的局限性。隨著自動(dòng)化血細(xì)胞分析儀檢測(cè)技術(shù)的不斷發(fā)展，新的檢測(cè)參數(shù)不斷增加。IPF%值就是一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定且容易測(cè)得的常規(guī)指標(biāo)，在MDS患者外周血中明顯增高為13.2%(2.2～41.9)，與Sugimori N等報(bào)道的8.80±8.09%比較接近[11]?？赡芘cMDS患者往往存在細(xì)胞發(fā)育障礙或病態(tài)造血等因素有關(guān)。而AA由于骨髓造血功能衰竭，新生血小板極少，使得測(cè)得的IPF%值3.9(0.1-23.0)明顯小于MDS組，給疾病的鑒別提供了可靠、有效的保證。有利于MDS的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

ROC曲線(xiàn)分析可知，RDW有較高的敏感性和特異性，但該指標(biāo)易受紅細(xì)胞大小、形態(tài)變化的影響，有時(shí)無(wú)法計(jì)算，不能用于每位患者的分析。IPF%值有一般的敏感性和很好的特異性，能很好的提示MDS存在。陳悅丹等認(rèn)為血小板數(shù)量與MDS病情和預(yù)后有關(guān)[5]。本次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血小板數(shù)量與IPF%值沒(méi)有很好的相關(guān)性，表現(xiàn)為有一些患者PLT正常，但I(xiàn)PF%明顯增高，有一些患者PLT明顯減少，但I(xiàn)PF%正常。鑒于此，我們認(rèn)為是否IPF%更能客觀(guān)、獨(dú)立地反應(yīng)病情和判斷預(yù)后。希望在以后的研究中加以證實(shí)并很好用于臨床。