曹燕來 謝冰潔

（1 浙江省湖州市德清縣高級(jí)中學(xué) 浙江湖州 313200 2 北京藥伙伴罕見病數(shù)據(jù)研究院 北京 100176）

法國(guó)啟蒙思想家盧梭曾說：“我覺得人類的各種知識(shí)中最有用，而又最不完備的就是關(guān)于‘人’的知識(shí)。 ”事實(shí)上，在所有關(guān)于“人”的知識(shí)中最有用而又最不完備的，恐怕還是關(guān)于“疾病”的認(rèn)知。罕見病近幾十年才被認(rèn)知，為什么？ 罕見病是由于基因技術(shù)等先進(jìn)技術(shù)出現(xiàn)以后， 人類對(duì)疾病的認(rèn)知更加深刻，評(píng)價(jià)手段越來越多，尤其是在治療上更加個(gè)性化，而得到廣泛關(guān)注的，可以說是由于人類認(rèn)知的提高而導(dǎo)致的疾病的細(xì)分。 由于疾病本身的個(gè)性化，治療手段與效果因人而異。 美國(guó)科學(xué)院研究理事會(huì)在2011 年發(fā)布了一本有100 多頁的研究報(bào)告 《邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)——構(gòu)建生物醫(yī)學(xué)研究的知識(shí)網(wǎng)絡(luò)和新的疾病分類法》，第1 次明確提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念［1］。 目前發(fā)現(xiàn)的罕見病約80%是遺傳病，由遺傳物質(zhì)變異引起。在精準(zhǔn)醫(yī)療的背景下，更多的遺傳性罕見病被發(fā)現(xiàn)，被診斷。根治遺傳病在理論上只能借助于基因治療， 隨著科技的發(fā)展， 遺傳性疾病必將在基因技術(shù)等診斷和治療技術(shù)的不斷完善、推廣下，成為人類群體中發(fā)病率越來越低的一類疾病。

1 罕見病

1.1 罕見病的概念 罕見疾病簡(jiǎn)稱 “罕見病”，又稱“孤兒病”，是指那些發(fā)病率極低的疾病或病變，一般為慢性、嚴(yán)重性疾病，常危及生命［2-3］。 美國(guó)將其定義為每年患病人數(shù)少于20 萬人的疾病， 或高于20 萬人但藥物研制和生產(chǎn)無商業(yè)回報(bào)的疾??；歐洲將其定義為發(fā)病人口比例低于5／10 000 的疾??；日本將其定義為患病人數(shù)少于5 萬的疾?。话拇罄麃唽⑵涠x為患病人數(shù)少于2 000 的疾?。恢袊?guó)臺(tái)灣將發(fā)病率低于1／10 000 作為罕見病的標(biāo)準(zhǔn)［4］。由此可見，世界不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)罕見病的界定和劃分沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。 按照歐洲的定義，約有6%的人口罹患罕見病，即在歐洲27 個(gè)國(guó)家的5 億常住人口中， 約有3 000 萬罕見病患者［5-7］。按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）的統(tǒng)計(jì),目前已有近7 000 種疾病被確定為罕見病， 約占人類疾病的10%［8］。 罕見病在中國(guó)已經(jīng)成為一個(gè)公共社會(huì)問題，中國(guó)人口眾多，罕見病患者是一個(gè)龐大的群 體［9］。

1.2 罕見病的特點(diǎn) 通過對(duì)罕見病的研究發(fā)現(xiàn)其主要有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①罕見病在人群中的發(fā)病率和患病率很低，病情嚴(yán)重，但病程進(jìn)展緩慢，常伴有系統(tǒng)衰退性病變， 嚴(yán)重影響患者的生理機(jī)能和生活質(zhì)量。②罕見病的種類繁多，僅單基因遺傳病就有3 000 多種。③罕見病具有異質(zhì)性，同一種疾病或病變可由多個(gè)不同的遺傳物質(zhì)改變所引起。④罕見病存在明顯的地區(qū)差異，某種疾病在世界上的某些國(guó)家或地區(qū)發(fā)病率很低被認(rèn)為是罕見病， 而在另外一些國(guó)家或地區(qū)的發(fā)病率可能較高甚至變得相當(dāng)普通。例如：地中海貧血在地中海地區(qū)非常常見， 但是在北歐卻是一種罕見病。 ⑤約75%的罕見病在出生時(shí)或者兒童期即可發(fā)?。?0］。⑥罕見病中80%左右是由基因缺陷或者染色體異常導(dǎo)致的疾?。?］。⑦罕見病是一個(gè)相對(duì)的、動(dòng)態(tài)的、變化的概念。 由于這些罕見病固有的特點(diǎn)，導(dǎo)致罕見病患者在就醫(yī)問藥的過程中遭遇更多的困難。 例如：罕見病誤診率高，且即使是已獲得治療的患者，規(guī)范治療率也僅為25%；其次診斷困難，罕見病患者在確診前平均要尋找5～10 名醫(yī)師就診，且明確診斷的周期較長(zhǎng)，為5～30 年；可治性低，僅有1%的罕見病具有切實(shí)有效的治療措施。

2 高中生物學(xué)遺傳理論與遺傳病案例

浙科版生物學(xué)必修2《遺傳與進(jìn)化》中，專門有一章內(nèi)容介紹遺傳與人類健康。書中指出，凡是由生殖細(xì)胞或者受精卵內(nèi)遺傳物質(zhì)發(fā)生改變引起的疾病，統(tǒng)稱遺傳病［11］。 教材中將遺傳病分為三大類， 因發(fā)病率低被歐盟Orphanet 公布的罕見病如表1。

表1 高中《生物》遺傳病類型統(tǒng)計(jì)表

除表1 中所涉及的遺傳病外， 還有線粒體病，一般由線粒體DNA 異常引起，屬于母系遺傳病，這類遺傳病比較少見，所以并未編入，但其獨(dú)特性可作為遺傳病的補(bǔ)充和遺傳病擁有多種遺傳模式的案例介紹。

浙江省高中生物學(xué)遺傳內(nèi)容的教學(xué)中以 “基因分離定律”和“基因自由組合定律”為理論依據(jù)，以人類群體中被發(fā)現(xiàn)的一些罕見性遺傳病為具體案例，一方面驗(yàn)證遺傳理論，一方面也向?qū)W生傳遞一種信念，即隨著時(shí)間的推移，人類必將突破自身的極限，逐漸克服各種遺傳病。

3 遺傳病與罕見病的試題

罕見病對(duì)于很多人來說仍是一個(gè)新鮮、 陌生而又可怕的名詞， 但隨著醫(yī)療水平的提高和大眾媒體的宣傳，尤其得益于網(wǎng)絡(luò)的發(fā)展，這個(gè)名詞已經(jīng)不再陌生。 又因?qū)W校教育中大力滲透遺傳病的知識(shí)內(nèi)容，故“瓷娃娃”“月亮孩子”“血友病”等詞也為很多人所知。

遺傳病在各地高考中每年都會(huì)出現(xiàn)， 并且分值較高， 僅浙江省高考中出現(xiàn)過的具體遺傳病案例就有很多。 浙江省啟動(dòng)“7 選3”新高考模式后，一年2 次的生物學(xué)選考卷中選擇題第28 題與非選題第31 題共計(jì)9 分（總分為100 分）基本都是遺傳內(nèi)容。 以上案例充分說明全國(guó)各地的專家和學(xué)者對(duì)遺傳病發(fā)生、發(fā)展、治療等方面的重視，也折射出國(guó)家對(duì)罕見病的關(guān)注。 高中階段， 通過學(xué)習(xí)， 學(xué)生可以根據(jù)患者的遺傳家系圖推導(dǎo)出該病的遺傳方式， 以及家系中某些個(gè)體的患病率或者攜帶致病基因的概率。

表2 浙江省高考中出現(xiàn)的與遺傳病相關(guān)的高考真題

4 結(jié)論

高中階段學(xué)習(xí)到的遺傳病大部分可以歸入到罕見病范疇。 罕見遺傳病的預(yù)防很重要，建立“遺傳學(xué)檢查”“產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷”和“ 新生兒篩查”3 道防線是最好的策略。 目前的產(chǎn)前診斷技術(shù)，例如羊膜穿刺技術(shù)、絨毛細(xì)胞檢查技術(shù)，已可以篩查相當(dāng)一部分罕見病。此外，通過新生兒篩查可盡早發(fā)現(xiàn)疾病，盡早干預(yù)，制訂個(gè)體化的治療方案。 通過對(duì)學(xué)生遺傳知識(shí)和遺傳病及罕見病概念的普及，并進(jìn)行罕見病科普知識(shí)的宣傳和教育，提高學(xué)生對(duì)罕見病的認(rèn)知和關(guān)注， 促進(jìn)罕見病的早篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療，為提高全民族的人口素質(zhì)和水平作出新貢獻(xiàn)。

隨著人們文化水平的提高， 信息交流速度的加快，科技的進(jìn)步，對(duì)罕見病的了解會(huì)不斷加深，應(yīng)攜起手來，發(fā)揚(yáng)愛心，關(guān)愛罕見病患者。