河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450002

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)為代謝及內分泌紊亂疾病，與內分泌、代謝、遺傳及免疫等多種因素相關，也是導致不孕癥的主要原因之一[1]。臨床常用短效避孕藥治療PCOS，以抑制卵泡膜細胞生成雄激素，糾正機體高雄激素血癥，調節(jié)內分泌環(huán)境，但長期治療效果不佳，停藥后性激素水平會恢復至治療前水平[2]。故探尋一種長期有效的治療方案有其必要性。近年來，中西醫(yī)結合治療受到學術界廣泛關注，而中醫(yī)認為PCOS與肝、腎、脾等臟腑功能失調有關，多由痰濕內生、瘀血阻滯引起，故寒濕凝滯為其主要證型[3]。少腹逐瘀湯具有溫經化瘀、調經止痛等功效，適用于寒濕凝滯證者，對原發(fā)性痛經療效顯著，但臨床鮮少有學者將其應用于PCOS治療中[4]?；诖?，本研究以常規(guī)西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者62例，為中西醫(yī)結合治療PCOS致不孕癥提供參考依據，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年3月至2018年3月在我院就診的124寒濕凝滯證PCOS致不孕癥患者納為研究對象，隨機將其分為觀察組62例、對照組62例。對照組年齡18～35歲，平均(26.83±4.98)歲；病程15～59個月，平均(36.82±7.05)個月；體質量指數20～30 kg/m2，平均(25.06±2.27)kg/m2；月經紊亂48例，閉經14例，多毛14例。觀察組年齡18～37歲，平均(27.41±5.08)歲；病程15～61個月，平均(37.28±7.11)個月；體質量指數20～31 kg/m2，平均(25.19±2.37)kg/m2；月經紊亂45例，閉經17例，多毛15例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標準 納入標準：符合2003年鹿特丹PCOS專題會議制定的PCOS診斷標準[5]者；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中寒濕凝滯證診斷標準者[主癥為月經后期、閉經或先后無定期，婚后1年未孕；次癥為月經量少或多、經色暗淡，畏寒肢冷，形體肥胖，面部痤瘡，腰膝酸冷，性欲淡漠；舌脈癥為舌淡胖，苔白潤，脈沉緊或遲；主癥具備1項、次癥具備3項、結合舌脈癥即可確診]；年齡為18～40歲者；男方精液常規(guī)檢查正常者；經子宮輸卵管造影證實雙側輸卵管通暢者；臨床資料完整者。

排除標準：合并庫欣綜合征等引起高雄激素血癥疾病者；先天性發(fā)育異常者；近3個月使用PCOS治療相關藥物者；伴心血管、肝、腎等重要器官功能障礙者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)西藥治療：月經規(guī)律者于月經第5天開始用藥，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后5 d開始用藥，炔雌醇環(huán)丙孕酮片(生產企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，批準文號：J20100003)，口服1片/次，1次/d，1個月為1個療程。觀察組在對照組基礎上予以少腹逐瘀湯治療：生蒲黃9 g，當歸9 g，沒藥(炒)6 g，川芎6 g，赤芍6 g，五靈脂(炒)6 g，延胡索3 g，肉桂3 g，小茴香1.5 g，干姜(炒)0.6 g。水煎取汁300 mL，早晚2次溫服，1劑/d，月經期間停藥，1個月為1個療程。兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①治療前、治療3個療程后性激素：月經規(guī)律者于月經第2天檢測，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后第2天檢測，使用化學發(fā)光法(試劑由德國羅氏公司生產)檢測卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平。②治療前、治療3個療程后卵巢儲備功能：月經規(guī)律者于月經第3～5天檢測，月經稀發(fā)或閉經者肌注黃體酮撤退性出血后第3～5天檢測，使用超聲診斷儀(日本日立公司生產，型號EUB-500，探頭頻率6.0MHz)測量卵巢體積、卵泡數情況。③治療前、治療3個療程后中醫(yī)證候評分：將每項證候按照嚴重程度計分，無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)，計算患者總證候評分。④臨床療效：根據《中華婦產科學》[7]中療效標準評估兩組臨床療效，分為有效(治療結束后連續(xù)3個月月經周期規(guī)律、超聲檢查卵巢恢復正常、各激素指標恢復正常水平)、無效(未達上述標準)2個等級。⑤妊娠情況：排卵后14 d查血絨毛膜促性腺激素(HCG)水平，若血清HCG≥5 mIU/mL，則提示生化妊娠；并于排卵后35d行超聲檢查，顯示宮內孕囊及胎心搏動者為臨床妊娠。⑥治療期間不良反應發(fā)生情況：記錄治療期間惡心、腹痛、頭痛、乳房脹痛、情緒抑郁等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 兩組治療前后性激素比較 治療3個療程后，兩組血清FSH水平均較治療前升高(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組血清LH、T水平均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1兩組治療前后血清FSH、LH、T水平比較

組別例數 FSH/mU/mL LH/mU/mL T/pmol/mL 治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組625.51±0.877.29±0.92?15.87±2.9311.86±2.15?2.82±0.471.39±0.28?觀察組625.39±0.918.11±0.96?△16.44±2.8710.39±1.95?△2.91±0.431.17±0.21?△

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 兩組治療前后卵巢儲備功能比較 治療3個療程后，兩組卵巢體積、卵泡數均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2兩組治療前后卵巢體積、卵泡數比較

組別例數 卵巢體積/mL 卵泡數/個 治療前治療后治療前治療后對照組6221.76±2.9813.74±2.39?16.17±3.157.19±1.67?觀察組6222.34±3.1511.86±2.12?△16.53±3.075.31±1.38?△

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分及臨床療效比較 治療3個療程后，兩組中醫(yī)證候評分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；且觀察組臨床療效也明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分及臨床療效比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.4 兩組妊娠情況比較 兩組生化妊娠率、臨床妊娠率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組生化妊娠、臨床妊娠情況比較 [例(%)]

2.5 兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療期間不良反應總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5兩組治療期間不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05。

3 討論

PCOS在中醫(yī)學領域中屬“閉經”、“崩漏”、“不孕”等范疇，腎虛為其根本病機[8]。腎為五臟之本，腎虛可致脾虛，內生痰濕、氣血瘀滯、阻塞沖任、胞脈不暢，且肝郁化熱、濕熱互結、下注沖任，經脈氣機受損，引起月經停閉、稀發(fā)、量少等癥狀[9]。另外，腎虛可導致陰陽氣血失常，水濕內停、痰濕內生，壅阻沖任胞脈，氣血瘀滯致癓瘕，卵巢增大，卵子難以排出，瘀阻脈絡，又進一步加重腎虛，形成惡性循環(huán)[10]。

對照組予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，該藥雖能抑制卵泡膜細胞生成雄激素，糾正機體高雄激素血癥，調節(jié)內分泌環(huán)境，但停藥后療效顯著降低，長期使用不良反應較多，患者依從性較低[11]。少腹逐瘀湯中生蒲黃止血化瘀、止痛通淋，當歸補血活血、調經止痛，沒藥散瘀止痛、消腫生肌，川芎活血行氣、祛風止痛，赤芍清熱涼血、散瘀止痛，五靈脂活血散瘀、鎮(zhèn)痛止血，延胡索活血利氣、溫經止痛，肉桂散寒止痛、活血通經，小茴香散寒止痛、理氣和胃，干姜溫中散寒、回陽通脈；諸藥合用共奏溫經散寒、活血化瘀之效。結合PCOS的病因病機和少腹逐瘀湯的功效，可將其用于寒濕凝滯證PCOS致不孕癥的治療中。

本研究結果顯示，給予少腹逐瘀湯聯(lián)合治療的觀察組治療后中醫(yī)證候評分低于單以常規(guī)西藥治療的對照組，提示少腹逐瘀湯能有效改善患者臨床癥狀。據文獻報道，PCOS患者下丘腦-垂體-卵巢軸調節(jié)功能異常，下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)合成分泌增多，垂體、卵巢對GnRH的敏感性也增加，刺激垂體分泌LH和卵巢分泌T速度加快；GnRH的增多還能影響FSH合成，引起FSH分泌減少；導致PCOS患者血清LH、T水平持續(xù)升高，F(xiàn)SH水平降低[12]。本研究中，兩組血清FSH水平均較治療前升高，血清LH、T水平均較治療前降低，且觀察組變化幅度大于對照組；觀察組治療后卵巢體積、卵泡數降低幅度大于對照組；觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組，而不良反應總發(fā)生率低于對照組。分析其原因可能與少腹逐瘀湯能夠進一步改善機體免疫、內分泌系統(tǒng)調節(jié)功能，達到糾正性激素代謝紊亂的作用有關[13-15]。但兩組生化妊娠率、臨床妊娠率差異無統(tǒng)計學意義，考慮該結果與本研究納入樣本量較少及隨訪時間較短有關。為進一步觀察少腹逐瘀湯治療PCOS不孕癥的效果，還需擴大樣本量及隨訪時間，以保證研究的科學性與嚴謹性。

綜上所述，西藥聯(lián)合少腹逐瘀湯治療寒濕凝滯證PCOS致不孕癥效果較好，可糾正患者性激素代謝紊亂，還能改善患者卵巢儲備功能，并減少藥物不良反應，臨床應用價值較高。