孫昌瑞 馮林

摘要：目的? 探討心肌標(biāo)志物聯(lián)合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷的診斷價(jià)值。方法 選取2016年1月～2018年12月本院收治的93例川崎病患兒，根據(jù) cTnⅠ是否陽性分為心肌損傷組41例，無心肌損傷組52例，另選取同期來院體檢的健康兒童45例設(shè)為健康對照組。采用白蛋白鈷結(jié)合試驗(yàn)分別測定兩組血清缺鐵修飾白蛋白（IMA）、化學(xué)發(fā)光法檢測肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、免疫抑制法測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）。結(jié)果? ①心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 水平高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），而無心肌損傷組的心電圖、IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;②心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），而無心肌損傷組和健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;心肌損傷組陽性率從高到低依次為IMA 、cTnⅠ、CK-MB，IMA陽性率高于cTnⅠ和CKMB陽性率，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01），cTnⅠ陽性率高于CKMB，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P<0.01）;③三種指標(biāo)聯(lián)合檢測的陽性率高于單個(gè)指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? IMA 、cTnⅠ和CK-MB聯(lián)合檢測，有助于早期診斷川崎病的心肌損傷。

關(guān)鍵詞：川崎病;心電圖;心肌標(biāo)志物;心肌損傷;兒童

中圖分類號(hào)：R725.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.08.032

文章編號(hào)：1006-1959（2019）08-0113-03

Abstract：Objective? To investigate the diagnostic value of combined detection of myocardial markers in early myocardial injury in children with Kawasaki diseases. Methods? A total of 93 children with Kawasaki disease admitted to our hospital from January 2016 to December 2018 were enrolled. According to whether cTnI was positive， 41 patients were divided into myocardial injury group， 52 patients without myocardial injury group， and 45 healthy children who were admitted to the hospital for the same period. Serum iron-deficient albumin （IMA） was detected by albumin-cobalt binding assay， troponinⅠ （cTnⅠ） was detected by chemiluminescence method， and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） was determined by immunosuppression. Results? ①The levels of IMA， cTnⅠand CK-MB in the myocardial injury group were higher than those in the healthy control group and the non-myocardial injury group （P<0.05）， while the electrocardiogram， IMA， cTnⅠ， CK-MB and healthy controls in the non-myocardial injury group were compared，the difference was not statistically significant （P>0.05）. ②The positive rate of IMA， cTnⅠ and CK-MB in myocardial injury group was higher than that in healthy control group and non-myocardial injury group （P<0.05）， but no myocardial injury group and health. There was no significant difference between the two groups （P>0.05）. The positive rate of myocardial injury group was IMA， cTnⅠ and CK-MB from high to low. The positive rate of IMA was higher than that of cTnⅠand CKMB， which was statistically significant （P<0.01）， cTnⅠpositive rate was higher than CKMB， statistically significant （P<0.01）; ③The positive rate of combined detection of three indicators was higher than single index， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? The combined detection of IMA， cTnⅠ and CK-MB is helpful for early diagnosis of myocardial injury in Kawasaki diseases.

Key words：Kawasaki diseases;Electrocardiogram;Myocardial markers;Myocardial injury;Children

川崎病（kawasaki diseaes，KD）又名皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥，多發(fā)于5歲以下的兒童，是一種自限性血管炎的自身免疫性疾病，冠狀動(dòng)脈損傷和心肌炎是其常見的較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，對川崎病的早診斷和治療是預(yù)防并發(fā)癥的重要措施[1，2]，但是近年來對川崎病的診斷并沒有敏感性高、特異性強(qiáng)的檢測指標(biāo)，給早期診斷帶來較大的困難。目前對血清缺鐵修飾白蛋白（iron deficiency modified albumin，IMA）、肌鈣蛋白Ⅰ（cardiac Troponin Ⅰ，cTnI）、肌酸激酶同工酶（CreatineKinase-MB，CK-MB）聯(lián)合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷診斷的報(bào)道甚少，本研究旨在通過觀察血液中IMA、cTnⅠ、CK-MB水平的異常變化，探討心肌標(biāo)志物聯(lián)合檢測對川崎病患兒早期心肌損傷的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集2016年1月～2018年12月四川省人民醫(yī)院收治的122例川崎病患兒，均符合《風(fēng)濕熱、心內(nèi)膜炎及川崎病委員會(huì)，美國心臟病學(xué)會(huì)及美國兒科學(xué)會(huì)川崎病的診斷、治療及長期隨訪指南介紹》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男61例，女32例;年齡為0～5歲，平均年齡（0.94±5.45）歲。根據(jù) cTnⅠ是否陽性[3]將以上93例患兒分為心肌損傷組41例和無心肌損傷組52例。另選45例同期來院體檢的健康兒童設(shè)為健康對照組，符合心肌酶譜及心電圖無異常，男25例，女20例，年齡0～5歲，平均年齡（0.85±5.32）歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對象監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? KD組患兒均符合美國心臟病學(xué)會(huì)和兒科學(xué)會(huì)制定的《川崎病的診斷、治療及長期隨訪指南介紹》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];持續(xù)發(fā)熱≥5 d，確診時(shí)間≤10 d;無其他心臟疾病，無合并感染;對照組具有完整的體檢資料。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? 有心臟疾病、肝腎功能不全的患兒;病程10 d;近期有創(chuàng)傷史或手術(shù)史的患兒。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集? KD患兒在住院后次日晨采靜脈血3 ml，靜置 30 min ，3000 r/ min離心10 min后進(jìn)行指標(biāo)測定。

1.3.2檢測方法? ①IMA檢測：通過測定白蛋白-鈷結(jié)合能力（albumin-cobalt binding test，ACB）測定IMA的濃度，儀器為歐林帕斯5800全自動(dòng)生化儀，試劑由四川邁克生物科技有限公司提供;②cTnⅠ檢測：采用微粒子化學(xué)發(fā)光免疫法測定，試劑盒由德國羅氏公司提供。儀器為雅培全自動(dòng)生化分析儀;③CKMB檢測：采用免疫抑制法在歐林帕斯5800 全自動(dòng)生化儀測定，試劑盒由北京中生生物技術(shù)有限公司提供。

1.4評價(jià)指標(biāo)? 正常參考范圍：IMA：0～85 U/ml;cTnⅠ：0～0.04 μg/L;CK-MB：0～25 U/L。陽性率計(jì)算：超過正常參考范圍即判斷為陽性，陽性率=陽性例數(shù)/監(jiān)測總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件，以（x±s）表示數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗(yàn)，陽性率比較采用？字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著。

2結(jié)果

2.1三組IMA、cTnⅠ和CK-MB水平的比較? 心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 檢測結(jié)果高于健康對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.15、7.85、9.03，P=0.02、0.02、0.00），高于無心肌損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），無心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.27、1.31、1.41，P=0.37、0.24、0.18），見表 1。

2.2三組IMA、cTnⅠ和CKMB陽性率的比較? 心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB 的陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組（P<0.05），無心肌損傷組的IMA、cTnⅠ、CK-MB和健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;IMA陽性率高于cTnⅠ和CKMB陽性率，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（？字2=10.587、12.367，P<0.01），cTnⅠ陽性率高于CKMB，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（？字2=8.569，P<0.01）;聯(lián)合檢測陽性率高于單項(xiàng)檢測，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 2。

3討論

川崎病是由于T細(xì)胞亞群失衡，機(jī)體免疫系統(tǒng)處于活躍狀態(tài)，內(nèi)皮細(xì)胞損傷而發(fā)生血管炎癥，常常累計(jì)機(jī)體多個(gè)臟器，其中72%～91% 川崎病患兒會(huì)產(chǎn)生心血管病變，主要表現(xiàn)為心肌炎和冠狀動(dòng)脈損傷[5，6]，目前對冠狀動(dòng)脈損傷的研究較多，而對心肌炎早期發(fā)現(xiàn)的相關(guān)報(bào)道甚少[7，8]。本研究旨在聯(lián)合三種心肌標(biāo)志物檢測，探討對川崎病心肌炎早期診斷的臨床意義。

缺血修飾白蛋白是美國 FDA認(rèn)可的首個(gè)心肌缺血的診斷指標(biāo)，它在心肌可逆性損傷出現(xiàn)之前即可很快升高，對心肌缺血早期有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值[9]，IMA在心肌缺血早期2～10 min即可迅速升高，6～12 h可達(dá)高峰，并持續(xù)數(shù)小時(shí)。川崎病患兒大多為彌漫性血管炎，長期慢性炎癥導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺血，使得血液中的白蛋白N末端結(jié)構(gòu)，即HAS氨基酸產(chǎn)生改變，形成IMA[10]。本研究發(fā)現(xiàn)IMA在心肌損傷組的陽性率最高，提示它對川崎病心肌損傷的早期診斷具有一定的臨床意義。

cTnI和CK-MB已是應(yīng)用得較為普遍的心肌標(biāo)志物，上世紀(jì)70年代，心肌酶檢測就開始應(yīng)用于兒科心肌炎的輔助診斷，但是長期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，免疫抑制法檢測CK-MB，會(huì)導(dǎo)致假性升高[11]，國外也有報(bào)道，由于存在非典型CK和CK-BB，CK-MB活性出現(xiàn)假性升高，導(dǎo)致誤診為急性冠脈綜合征[12]，而cTnI是優(yōu)于CK-MB的特異性心肌損傷診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但cTnI分子量較大，在心肌受損3～6 h才會(huì)出現(xiàn)異常增高， 峰值出現(xiàn)更要在11～24 h，使得cTnI對心肌缺血的早期診斷受到限制[13]。

本研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒心肌損傷組的IMA、cTnI、CK-MB 水平和陽性率高于健康對照組和無心肌損傷組，而無心肌損傷組的IMA、cTnI、CK-MB和健康對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），在心肌損傷組，IMA的陽性診斷率最高，cTnI次之，CK-MB最低，IMA、cTnI、CK-MB聯(lián)合檢測的陽性率高于單個(gè)指標(biāo)，提示IMA、cTnI和CK-MB對診斷川崎病患兒是否存在心肌損傷具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值，若將三種指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高對KD心肌損傷的早期診斷，為早期盡快對癥治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

綜上所述，川崎病患兒會(huì)出現(xiàn)心肌損傷，傳統(tǒng)心肌酶譜標(biāo)志物對其早期診斷價(jià)值十分有限，而結(jié)合敏感性高IMA及特異性強(qiáng)的cTnI 有利于早期診斷，密切結(jié)合病史和其他檢測方法，及時(shí)對患兒進(jìn)行救治，減輕心肌損傷，獲得較好的預(yù)后。

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收稿日期：2019-1-12;修回日期：2019-2-25

編輯/肖婷婷作者簡介：孫昌瑞（1983.1-），男，江蘇徐州人，本科，主管技師，主要從事臨床生物化學(xué)方面的研究