黃彩轉(zhuǎn) 周云 黃遠(yuǎn)江 吳麗群 王偉先

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院感染科，海南 ?？?570133)

近年來國內(nèi)肝癌發(fā)病率有升高趨勢，其在所有癌癥中排第4位(10.04%)，死亡率在所有惡性腫瘤排第2位(14.42%)〔1〕。隨著臨床對腫瘤疾病病因研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒感染為肝細(xì)胞癌發(fā)生的主要原因，但其主要發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚〔2～6〕。目前化療為肝癌有效治療措施，但化療措施在治療的同時，會損壞正常機(jī)體功能，毒副作用明顯，且轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率較高，給臨床治療造成了一定的困難。因此，研究肝癌發(fā)病相關(guān)分子機(jī)制，通過靶向藥物治療以進(jìn)一步提高臨床療效成為現(xiàn)階段臨床研究的熱點(diǎn)。血清甲胎蛋白(AFP)、惡性腫瘤特異性生長因子(TSGF)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶(GGT)水平與肝癌病情具有一定的關(guān)系，因此本研究試從五項(xiàng)聯(lián)合角度，探討其聯(lián)合診斷價(jià)值，以進(jìn)一步提高臨床早期診斷。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取118例乙肝相關(guān)性肝癌海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院患者(2010年11月至2017年11月)設(shè)為肝癌組，另分別選取114例同期健康體檢者、116例乙肝肝硬化患者作為正常組、肝硬化組，乙肝相關(guān)性肝癌均經(jīng)病理組織切片診斷確診，且排除合并肺、腎等功能嚴(yán)重異常者，伴代謝性及內(nèi)分泌疾病，合并精神疾病及其他惡性腫瘤者。所有患者簽署知情同意書，且本研究已獲醫(yī)院倫理委員會通過。肝癌組男67例、女51例，年齡39～78〔平均(61.7±11.8)〕歲，早早期42例、早期肝癌40例、進(jìn)展期肝癌28例、晚期肝癌8例；Child-Pugh分級：A級72例、B級31例、C級15例。三組受試者年齡、性別資料對比，均衡可比(P>0.05)。

1.2診斷方法 所有受試者抽取早起清晨空腹靜脈血，離心處理后，-20℃凍存以備檢測之用，采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特 AU5800 型)檢測AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA，對比三組受試者各指標(biāo)水平，并對比各項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)診斷結(jié)果與五項(xiàng)聯(lián)合診斷結(jié)果，包括靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行單因素方差分析、LSD-t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比較 三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且正常組、肝硬化組、肝癌組各項(xiàng)指標(biāo)水平均呈逐漸上升趨勢(P<0.05)。見表1。

表1 三組AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平比較

與正常組比較:1)P<0.05；與肝硬化組比較:2)P<0.05

2.2三組靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度對比 應(yīng)用血清五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷乙肝相關(guān)性原發(fā)性肝癌的靈敏度為88.1%，準(zhǔn)確度為83.3%，特異度為80.9%，與AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA等指標(biāo)單項(xiàng)診斷結(jié)果比較明顯增高(P<0.05)。見表2。

表2 三組靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度對比(%)

3 討 論

臨床腫瘤檢測標(biāo)志物較多，在肝癌患者檢測診斷雖也有較多腫瘤標(biāo)志物，但尚缺乏應(yīng)用肝癌早期診斷敏感度和特異度均比較高的理想指標(biāo)，其單項(xiàng)檢測陽性率都比較低，因此臨床為了進(jìn)一步提高診斷價(jià)值，多采用幾項(xiàng)聯(lián)合診斷〔7，8〕。也有部分學(xué)者認(rèn)為，過多的指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷，會加重醫(yī)院醫(yī)務(wù)工作者負(fù)擔(dān)，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，且結(jié)果增加假陽性率，導(dǎo)致誤診。AFP是目前公認(rèn)的肝癌早期篩查較敏感、特異的指標(biāo)之一，其水平升高與抑制其合成的基因被重新激活，肝細(xì)胞癌變恢復(fù)成胚胎期再次合成AFP有關(guān)〔9，10〕。AFP主要在胎兒肝中合成，但在退行發(fā)育的原發(fā)性肝癌或者分化程度好的原發(fā)性肝癌中無AFP水平上升或者僅有輕度AFP水平上升，但對早期腫瘤直徑<1 cm的微小腫瘤病灶診斷價(jià)值不高〔11，12〕。近年相關(guān)研究證實(shí)，80%的肝癌患者存在異常AFP升高表現(xiàn)，因此被公認(rèn)為原發(fā)性肝癌診斷的特異性腫瘤標(biāo)志物〔13〕。有研究發(fā)現(xiàn)，AFP陽性甚至可能出現(xiàn)在原發(fā)性肝癌患者在癥狀出現(xiàn)前的8～11個月，因此，其已廣泛用于原發(fā)性肝癌的普查、診斷、療效監(jiān)測及復(fù)發(fā)預(yù)測〔14〕。

本研究中及癌組受試者AFP、TSGF、AFU、GGT、CEA水平明顯高于正常組、肝硬化組，與相關(guān)研究報(bào)道基本一致〔15〕。GGT是一種在人體分布很廣的質(zhì)膜結(jié)合糖蛋白，主要存在于體內(nèi)多種組織中，以肝、腎等組織中較多。原發(fā)性肝癌中，因肝內(nèi)阻塞誘使肝細(xì)胞產(chǎn)生大量GGT，且癌細(xì)胞也合成GGT，大部分呈中度或者高度上升，并且血清GGT活性顯著上升對原發(fā)性肝癌早期診斷具有一定意義〔16〕。而近年文獻(xiàn)報(bào)道，作為溶酶體水解酶之一，AFU在AFP呈陰性的乙肝相關(guān)性肝癌中檢出率較高，其主要參與分解代謝各種糖蛋白等生物大分子。一旦機(jī)體發(fā)生肝細(xì)胞癌變時，AFU則分泌增多明顯〔17〕。因此，有研究認(rèn)為AFU可彌補(bǔ)AFP檢測敏感性不足，從而使檢出率增高〔15，16〕。本研究中應(yīng)用血清五項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷乙肝相關(guān)性肝癌的靈敏度、準(zhǔn)確度及特異度，均高于各項(xiàng)單一診斷。有研究認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用血清標(biāo)志物有好有壞，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷不是越多越好，其目的在于最大限度地提高陽性率，減少誤診漏診〔18〕。