侍偉偉

結(jié)直腸癌患者在早期很難被診斷出來，針對于發(fā)展到晚期的患者往往通過氟尿嘧啶、奧沙利鉑構(gòu)成FOLFOX方案進(jìn)行一線化療[1]。若是一線化療失敗的患者則需要及時(shí)調(diào)整治療方案[2]，因此也顯得較為棘手。雷替曲塞為喹啉葉酸鹽類似物，同時(shí)也是一種特異性水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，具有比較好的抑制癌細(xì)胞DNA合成機(jī)制的作用，在治療多種惡性實(shí)體腫瘤中都能取得比較顯著的療效。本次研究將分析雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌二線及以上化療中的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年3月至2018年3月期間收集我院經(jīng)一線化療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者共50例，隨機(jī)化將所有患者分為2組，其中研究組患者25例，采用雷替曲塞+伊立替康方案；對照組患者25例，采用FOLFIRI方案。研究組男性13例，女性12例；年齡33～75歲，平均年齡(55.3±3.5)歲；ECOG評分：0分7例，1分12例，2分6例；14例結(jié)腸癌、11例直腸癌；6例盆腔轉(zhuǎn)移、4例肝轉(zhuǎn)移、3例骨轉(zhuǎn)移、5例肺轉(zhuǎn)移。對照組男性15例，女性10例；年齡35～77歲，平均年齡(56.3±2.9)歲，ECOG評分：0分8例，1分10例，2分7例；15例結(jié)腸癌者、10例直腸癌者；5例盆腔轉(zhuǎn)移、5例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、3例骨轉(zhuǎn)移、2例肺轉(zhuǎn)移。所有患者在入院后都經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為結(jié)直腸腺癌；經(jīng)一線化療后失敗以及緩解并再次出現(xiàn)進(jìn)展；一線不能耐受氟尿嘧啶者；至少有1個(gè)可測量病灶；ECOG評分0～2分；預(yù)期壽命≥3個(gè)月；患者入組時(shí)距離末次化療時(shí)間>4周；化療前完善實(shí)驗(yàn)室檢查均無化療禁忌。2組患者的就診時(shí)間和臨床表現(xiàn)等一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組患者入院后首先給予常規(guī)傳統(tǒng)治療，包括止吐，預(yù)防患者由于化療導(dǎo)致的腹瀉和嘔吐等。研究組患者給予雷替曲塞+伊立替康進(jìn)行聯(lián)合治療，伊立替康劑量為180 mg/m2，d1，采用靜脈滴注的方式90 min；同時(shí)給予注射用雷替曲塞3 mg/m2，d1通過靜脈滴注方式滴注15 min。每3周為1個(gè)周期。

對照組患者采用FOLFIRI方案進(jìn)行治療：伊立替康劑量為180 mg/m2，采用靜脈滴注的方式90 min；亞葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 400 mg/m2靜脈滴注，d1；5-FU 2 400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46～48 h，d1、d2。每2周為1個(gè)周期。

每2～3個(gè)周期后復(fù)查CT，按照 WHO實(shí)體瘤近期療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒副作用，最多治療8個(gè)周期，每周期觀察疾病緩解率及安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

本次研究中每2個(gè)周期后按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)對患者的近期療效進(jìn)行評價(jià)，其中包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、惡化。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%。

不良反應(yīng)包括觀察患者的惡心嘔吐情況、腹瀉情況、中性粒細(xì)胞減少以及口腔黏膜炎等。檢測2組治療前/后的CEA(癌坯抗原)水平，臨床正常值在0～5 μg/L的范圍之內(nèi)，同時(shí)對2組患者進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，統(tǒng)計(jì)各組的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率、中位生存期，并對其進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效評價(jià)

研究組和對照組完全緩解率、穩(wěn)定率相同，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組部分緩解率、有效率、疾病控制率均高于對照組，但差異尚不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組惡化率低于對照組，但差異尚不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期治療情況比較(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)比較

研究組惡心嘔吐、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均低于對照組，但差異尚不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組口腔黏膜炎發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3 2組CEA水平比較

治療前，研究組CEA水平與對照組差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組CEA水平比較

2.4 2組遠(yuǎn)期療效比較

2組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率、復(fù)發(fā)率差異尚不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組中位生存期顯著高于對照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組遠(yuǎn)期療效比較

3 討論

晚期結(jié)直腸癌會發(fā)生轉(zhuǎn)移情況，若是采用一線化療方案失敗后，往往會使用伊立替康進(jìn)行二線治療，盡可能地幫助患者提高生活質(zhì)量同時(shí)延長生存期[3]。作為一種半合成可溶性喜樹堿衍生物，伊立替康對迅速生長或緩慢生長的腫瘤細(xì)胞具有較大的殺死作用[4]。而大腸癌化療主要藥物5-FU能夠?qū)NA功能以及DNA功能產(chǎn)生一定影響，發(fā)揮細(xì)胞毒的作用[5]。

研究中研究組使用的雷替曲塞為典型的喹唑啉葉類似物，可以對腫瘤細(xì)胞NDA的合成產(chǎn)生良好的抑制效果[6]。同時(shí)相較于5-Fu，雷替曲塞對腫瘤的抑制作用更強(qiáng)，同時(shí)代謝物在細(xì)胞中蓄積的時(shí)間也會更長。除上述之外，與氟尿嘧啶相比，二者之間不會有交叉耐藥性，可以提升抗結(jié)腸癌癌細(xì)胞的活性[7]。但是針對于晚期直腸癌二線治療方案的患者，若是在一線治療中使用了5-FU治療[8]，若患者對5-FU有耐藥性，則會對整體的治療效果產(chǎn)生影響，降低其治療效果。但是從本次研究中可以看出，研究組患者病情控制率為72.00%(18/25)；對照組患者病情控制率為56.00%(14/25)，2組間差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；研究組口腔黏膜炎發(fā)生率明顯低于對照組。研究組治療后的CEA水平明顯比對照組低。提示雷替曲塞對提升晚期結(jié)直腸癌患者的病情控制效果以及降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率具有十分顯著的作用。有報(bào)道稱[9]，通過對晚期直腸癌患者施以二線及以上化療，同時(shí)加用雷替曲塞，可有效抑制其疾病進(jìn)展，提高用藥安全性，改善預(yù)后，促進(jìn)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)改善，減少疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高生存質(zhì)量。此外，在吳峰的研究[10]中，對25例局部復(fù)發(fā)的直腸癌患者施以奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞與同步放療治療，臨床緩解率高，且患者在用藥期間發(fā)生白細(xì)胞減少以及腎功能損害等不良反應(yīng)的概率也較低。表明雷替曲塞的用藥效果與安全性都比較高，對此臨床醫(yī)師可將雷替曲塞作為一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者的一種可選輔助治療藥物。

綜上所述，針對一線化療失敗的患者，積極采用雷替曲塞和伊立替康療法，能夠有效緩解其臨床癥狀，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，提高遠(yuǎn)近期療效，促進(jìn)相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)改善，降低疾病復(fù)發(fā)率，建議在臨床上進(jìn)行推廣和使用。