許衛(wèi)娜 王 婷

胰腺癌是一種發(fā)病率高、治療困難的消化道惡性腫瘤，90 %左右起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌，5年生存率<5 %，近年來病死率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一[1]。目前對于胰腺癌的發(fā)病機制尚不清楚，一般認為與高脂、高蛋白飲食及吸煙、環(huán)境等有關(guān)，可能與慢性胰腺炎、糖尿病等疾病相關(guān)，臨床表現(xiàn)取決于癌變位置、有無轉(zhuǎn)移等，多表現(xiàn)為上腹飽脹不適、疼痛，具有病程短、病情發(fā)展快、惡化迅速的特點，嚴重影響患者的身心健康和生命安全[2]。多數(shù)胰腺癌患者確診時已至中晚期，錯失了最佳治療時機，嚴重影響治療效果和預(yù)后[3]，故早診斷、早治療對于患者至關(guān)重要。本研究探討了血清CEA、CA724、CA199聯(lián)合檢測對胰腺癌的臨床診斷及病情評估的價值，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2017年12月我院收治的胰腺癌患者97例作為觀察組，其中男性51例、女性46例，年齡33～71歲，平均年齡(54.35±7.68)歲，病程(3.27±0.82)年，腫瘤直徑(3.61±1.04)cm，腫瘤部位頭部、體/尾部、全胰腺分別76、11、10例，病理分期[4]Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分別有18、29、37、13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受手術(shù)切除治療，且經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查確診；②術(shù)前行血清腫瘤標(biāo)志物檢測；③已簽知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等其它器官病變者；②合并血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等疾病者；③合并精神異常、依從性差者；④臨床資料不全者。另選取同期進行體檢的健康者100例作為對照組，其中男性54例、女性46例，年齡34～70歲，平均年齡(55.15±8.32)歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法

于清晨抽取受試者空腹靜脈血，自然凝固后3 000 r/min離心分離血清，保存于-80 ℃冰箱待測。使用Elecsys2010全自動電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏公司)及其配套試劑檢測血清CEA、CA724、CA199水平，嚴格按照說明書步驟進行操作。根據(jù)各血清腫瘤標(biāo)志物的臨界參考值進行陽性判定：CEA>5 ng/mL、CA724>6 U/ml、CA199>37 U/ml為陽性。比較2組受試者及不同分期胰腺癌患者CEA、CA724、CA199的含量，并計算CEA、CA724、CA199單獨檢測及聯(lián)合檢測診斷胰腺癌的陽性率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組血清CEA、CA724、CA199水平的比較

觀察組血清CEA、CA724、CA199水平均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組血清CEA、CA724、CA199水平的比較

2.2 胰腺癌不同分期患者血清CEA、CA724、CA199水平的比較

隨著胰腺癌病理分期的增加，患者血清CEA、CA724、CA199水平也顯著升高(P<0.05)，見表2。

表2 不同分期胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平的比較

注：a為與Ⅰ期比較，P<0.05；b為與Ⅱ期比較，P<0.05；c為與Ⅲ期比較，P<0.05。

2.3 血清CEA、CA724、CA199檢測胰腺癌的陽性率比較

3 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個復(fù)雜的過程，其生物學(xué)特點呈多態(tài)性，胰腺癌的惡性程度高、進展快、預(yù)后差，故早期明確臨床分期與診斷是胰腺癌治療與預(yù)后的關(guān)鍵，目前除內(nèi)窺鏡及影像技術(shù)外，腫瘤標(biāo)志物的檢測在腫瘤的診斷中發(fā)揮越來越重要的影響[5]。腫瘤標(biāo)志物存在于胚胎組織和腫瘤組織中，健康人體中一般低表達，故可反映腫瘤的存在與否，也可間接反映腫瘤組織的分化及發(fā)生發(fā)展情況，可輔助臨床診斷、病情監(jiān)測、判斷預(yù)后等[6]。理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具備敏感性高、特異性好的特點[7]，但臨床中存在一種腫瘤含有多種腫瘤標(biāo)志物、不同腫瘤含有同一腫瘤標(biāo)志物的問題，因此單項檢測一種標(biāo)記物容易出現(xiàn)漏診和誤診，故本研究選取多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于內(nèi)胚層細胞分化而來的癌癥細胞表面，大量研究證實CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，對早期腫瘤標(biāo)志物并不敏感，臨床中常用于消化道惡性腫瘤及肺癌的診斷[8]。CA724是一種高分子黏蛋白樣腫瘤相關(guān)糖蛋白，具有雙抗原決定簇，其水平與腫瘤大小、分期及轉(zhuǎn)移等有關(guān)，是胃腸道及卵巢癌檢測中較新的腫瘤標(biāo)志物[9]。CA199是一種低聚糖類抗原，由腺癌細胞分泌經(jīng)胸導(dǎo)管入學(xué)，其異常升高可能與腫瘤細胞變性壞死后分泌物入血有關(guān)，研究顯示其在多種腫瘤患者血清表達中均異常增高，尤其是胰腺癌、膽囊癌、膽管癌[10]。本研究結(jié)果顯示，胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平均顯著高于健康體檢者，提示CEA、CA724、CA199可作為胰腺癌診斷的腫瘤標(biāo)志物，輔助臨床早期診斷，這與大多數(shù)的研究報道一致。另外，隨著胰腺癌病理分期的增加，患者血清CEA、CA724、CA199水平也顯著升高，說明隨著胰腺癌的惡化程度的增加，患者血清CEA、CA724、CA199水平也逐漸升高，這對于臨床分期、病情的監(jiān)測、評估具有重要價值，也為醫(yī)者治療方案的選擇提供幫助。在胰腺癌患者血清CEA、CA724、CA199水平的陽性率結(jié)果中顯示，CEA、CA724、CA199單項陽性率分別是59.79%(58/97)、66.04%(66/97)、84.54%(82/97)，臨床中存在一種腫瘤含有多種腫瘤標(biāo)志物、不同腫瘤含有同一腫瘤標(biāo)記物的問題[11]，單項檢測一種標(biāo)記物容易出現(xiàn)漏診和誤診，故以上腫瘤標(biāo)志物的單項陽性率均較低。而本研究中CEA、CA724、CA199聯(lián)合檢測的陽性率達93.81%(91/97)，顯著高于單項檢測，說明CEA、CA724、CA199聯(lián)合檢測對于胰腺癌的診斷具有重要價值，可顯著提高檢測的陽性率。

綜上所述，血清CEA、CA724、CA199聯(lián)合檢測有助于胰腺癌的診斷及病情評估，對于患者的治療及預(yù)后具有積極意義，值得臨床應(yīng)用。