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        針刺聯(lián)合滋陰活血通絡(luò)方對(duì)非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者細(xì)胞因子VEGF、IGF-1的作用

        2019-06-05 08:38:04郭海葉陶鈞
        中醫(yī)藥信息 2019年3期
        關(guān)鍵詞:滋陰通絡(luò)活血

        郭海葉,陶鈞

        (1.河南省安陽(yáng)市眼科醫(yī)院,河南 安陽(yáng) 455000;2.河南省安陽(yáng)市中醫(yī)院,河南 安陽(yáng) 455000)

        近年來(lái),隨著人們生活水平的提高、飲食習(xí)慣的改變,2型糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率明顯增高,達(dá)到了11.6%,患病人數(shù)超過(guò)1億,位居全球第一[1]。視網(wǎng)膜病變是常見的、嚴(yán)重的Ⅱ糖尿病微血管并發(fā)癥之一,也是四大致盲性眼病之一,患者主要臨床表現(xiàn)是視力下降,眼底檢查可見微動(dòng)脈瘤、滲出、出血和新生血管形成等特異性改變[2],根據(jù)病程發(fā)展可以分為非增殖期和增殖期,病變進(jìn)入增殖期后就不可逆轉(zhuǎn),因此將病變控制在非增殖期顯得尤為重要。目前西醫(yī)治療的方法有二羥基苯磺酸鈣藥物治療、激光光凝術(shù)和玻璃體切割術(shù)等,均能在一定程度上改善癥狀,但是西藥價(jià)格昂貴,手術(shù)治療術(shù)后并發(fā)癥多[3],這些因素都限制著西醫(yī)治療的廣泛應(yīng)用。大量研究表明[4-5],中醫(yī)在治療非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變上具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),強(qiáng)調(diào)“未病先防、已病防變”的原則,既積極改善臨床癥狀,也努力延緩病變發(fā)展。2017年1月—2018年3月期間,筆者采用針刺聯(lián)合滋陰活血通絡(luò)方治療非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,觀察其對(duì)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)的影響,為臨床提供參考依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取本院2017年1月—2018年3月期間收治的非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者130例,按照隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組65例,男35例,女30例;年齡36~76(49.93±10.68)歲;病程1~13(4.75±1.38)年。觀察組65例,男34例,女31例;年齡37~74(49.64±10.50)歲;病程1~15(4.88±1.40)年。比較兩組患者性別、年齡和病程等一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定。1)有明確的2型糖尿病史;2)自覺視力下降,眼底檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜病變分期在Ⅰ~Ⅲ期內(nèi),Ⅰ期僅有毛細(xì)血管瘤樣改變,Ⅱ期可見視網(wǎng)膜出血、硬性滲出或棉絮斑,Ⅲ期象限內(nèi)視網(wǎng)膜出血點(diǎn)≥20個(gè)、有黃白色軟性滲出。

        中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)??茀f(xié)作組消渴目病(糖尿病視網(wǎng)膜病變)診療方案》[7]制定。辨證為氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻證:1)主要證候:視物不清或昏花,目睛干澀伴眼痛;2)次要證候:神疲懶言,面容昏黯,五心煩熱,咽干口燥,腰膝酸軟;3)舌脈象:舌質(zhì)紅,少津,舌苔薄,脈細(xì)弱。

        1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

        1)符合2型糖尿病視網(wǎng)膜病變?cè)\斷,并處于非增殖期;2)中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻;3)患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書,通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

        1)合并糖尿病急性并發(fā)癥;2)合并嚴(yán)重心腦血管疾?。?)其他影響眼底檢查的眼??;4)合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙;5)合并精神疾病。

        1.5 方法

        兩組患者均予常規(guī)降糖藥物控制血糖以及羥苯磺酸鈣治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用滋陰活血通絡(luò)方治療。組方:生地黃30 g,黃芪15 g,石斛15 g,淮山藥15 g,葛根10 g,枸杞子10 g,丹參12 g,決明子10 g,赤芍12 g和川芎12 g,出血甚者加三七9 g,滲出甚者加貝母10 g。每日1劑,水煎300 mL,分早晚2次溫服,4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療3個(gè)療程。

        觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合針刺治療:選擇睛明、攢竹、四白、絲竹空、瞳子髎、承泣、足三里、腎俞、肝俞和脾俞等穴位,常規(guī)消毒,使用0.25 mm×0.30 mm細(xì)針針刺1.0寸左右,得氣后,施以平補(bǔ)平瀉手法,每次20 min,1次/日,每周5次,4周為1個(gè)療程,連續(xù)3個(gè)療程。

        1.6 觀察指標(biāo)

        分別在治療前后,抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,離心后取血清,采用ELISA法檢測(cè)血清中VEGF、IGF-1的水平,檢測(cè)試劑盒購(gòu)于R&D公司。采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查患者視力變化情況。并使用光學(xué)相干斷層掃描(OCT)檢測(cè)患者治療前后黃斑中央?yún)^(qū)厚度(CMT)。并對(duì)視物不清或昏花,目睛干澀伴眼痛,神疲懶言,面容昏黯,五心煩熱,咽干口燥,腰膝酸軟等證候進(jìn)行中醫(yī)評(píng)分,每項(xiàng)分為0、1、2、3分,分?jǐn)?shù)越高代表癥狀越嚴(yán)重。

        1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

        根據(jù)眼底檢查情況和臨床癥狀等評(píng)價(jià)療效。顯效:患者視力上升0.4以上,眼底檢查顯示眼底微血管瘤、出血、滲出等明顯減輕或消失,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥70%;有效:患者視力上升0.2~0.4,眼底檢查顯示眼底微血管瘤、出血、滲出等減輕,中醫(yī)證候評(píng)分減少≥30%,<70%;無(wú)效:患者各項(xiàng)檢查均無(wú)明顯改善,甚至出現(xiàn)惡化。

        總有效率(%)=(顯效+有效)/例數(shù)×100%

        1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 兩組治療前后血清VEGF、IGF-1水平的比較

        由表1可見,治療后,觀察組VEGF、IGF-1水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.2 兩組治療前后視力和CMT的比較

        由表2可見,治療后,觀察組視力高于對(duì)照組,CMT小于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的比較

        由表3可見,治療后,觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

        表1 兩組治療前后血清VEGF、IGF-1水平的比較

        注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP<0.05。

        表2 兩組治療前后視力和CMT的比較

        注:與本組治療前比較,aP<0.05;與對(duì)照組治療后相比,bP<0.05。

        表3 兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

        注:與本組治療前比較,aP<0.05;與治療后對(duì)照組相比,bP<0.05。

        2.4 兩組療效的比較

        由表4可見,觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。

        表4 兩組臨床療效的比較

        注:與對(duì)照組相比,*P<0.05。

        3 討論

        糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜,盡管近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究報(bào)道較多,但仍未完全闡明機(jī)制,目前主要認(rèn)為是持續(xù)的高血糖狀態(tài)導(dǎo)致視網(wǎng)膜缺血缺氧,發(fā)生氧化應(yīng)激、多元醇旁路激活等導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞和微血管發(fā)生病變[8],而且根據(jù)視網(wǎng)膜有無(wú)新生血管的形成,將疾病分為非增殖期和增殖期,增殖期病變不可逆,而非增殖期最常見微血管瘤以及滲出出血,病變相對(duì)可逆[9],臨床需重視對(duì)非增殖期病變的治療與監(jiān)測(cè)。本研究采用羥苯磺酸鈣治療視網(wǎng)膜病變,其可通過(guò)降低微血管壁的通透性,降低血小板聚集性和血液黏度,從而防止血栓形成,并減少內(nèi)皮損傷,保護(hù)微血管[10],Ribeiro研究[11]結(jié)果顯示羥苯磺酸鈣能夠減緩視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。

        糖尿病患者體內(nèi)多種代謝功能紊亂,需要服用多種藥物來(lái)達(dá)到治療目的,中醫(yī)治療多從整體考慮,標(biāo)本兼顧,具有較好的發(fā)展前景。中醫(yī)學(xué)并沒有針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的病名,多是描述相關(guān)癥狀,如“視瞻昏渺”“暴盲”等,過(guò)去認(rèn)為病機(jī)是腸胃燥熱,耗傷陰氣,精血虧損,致目無(wú)所養(yǎng),故而“暴盲”[12],認(rèn)為病變的發(fā)生與肝、腎、脾密切相關(guān),腎主精,若腎精虧虛,則氣血失養(yǎng),目不能視,腎起主導(dǎo)作用[13]。肝主血,肝血不足,使目失濡養(yǎng),且加重腎陰不足,虛火上炎,灼傷血絡(luò),使目中可見出血[14]。脾主運(yùn)化,脾氣不足,會(huì)使水谷輸布與運(yùn)化失調(diào),水濕內(nèi)停成痰,上犯目竅,產(chǎn)生滲出[15]?,F(xiàn)代中醫(yī)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[16],認(rèn)為非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要證候是氣虛、陰虛、血瘀,即氣陰兩虛,脈絡(luò)瘀阻證,本虛標(biāo)實(shí),本虛為陰虛、氣虛,標(biāo)實(shí)為痰濕、血瘀,證候是不斷變化的,先出現(xiàn)氣陰兩虛,而后陽(yáng)燥旺盛生內(nèi)熱,消谷而多食,灼津而煩,然后瘀血內(nèi)生,出現(xiàn)微血管瘤、滲出、出現(xiàn)等表現(xiàn),均是瘀血阻絡(luò)導(dǎo)致。筆者針對(duì)氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻證,自擬滋陰活血通絡(luò)方,方中生地黃與黃芪為君藥,生地黃有養(yǎng)陰生津、清熱涼血之功,黃芪乃補(bǔ)氣之良藥,有益氣生血的功效,兩組相互配伍益氣生津[17]。葛根止渴生津,淮山藥養(yǎng)陰補(bǔ)腎,丹參活血祛瘀,共為臣藥。石斛滋陰清熱、益胃生津,枸杞子滋陰補(bǔ)腎、生津益血,決明子明目清肝,赤芍與川芎活血通絡(luò),互為佐藥,使全方共奏益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)之功效。針刺已被證實(shí)可以改善早期糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展[18],本次選穴用攢竹活絡(luò)明目,四白祛風(fēng)明目,絲竹空、瞳子髎、承泣可活血化瘀通絡(luò),足三里扶正培元、通經(jīng)活絡(luò),腎俞滋補(bǔ)腎陰,肝俞行氣止痛,脾俞益氣生津,共同改善氣陰虧虛,肝腎不足[19]。

        本次研究結(jié)果顯示,觀察組VEGF、IGF-1水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明針刺結(jié)合中藥治療,能夠抑制VEGF、IGF-1的表達(dá),VEGF是最強(qiáng)促內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,當(dāng)患者體內(nèi)持續(xù)高血糖時(shí),VEGF水平會(huì)上升,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng),引起視網(wǎng)膜的病變,IGF-1是一種細(xì)胞增殖調(diào)控因子,由肝細(xì)胞合成,會(huì)促進(jìn)視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞趨化和膠原酶形成,從而破壞視網(wǎng)膜血管基底膜,造成視神經(jīng)損傷[20]。觀察組視力高于對(duì)照組,CMT小于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明針?biāo)幝?lián)合治療能夠改善視網(wǎng)膜損傷,提高患者視力。觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05),提示通過(guò)多方面綜合治療,能夠顯著改善患者臨床癥狀,與邢曉梅[21]的研究結(jié)果一致。

        綜上所述,采用針刺聯(lián)合滋陰活血通絡(luò)方對(duì)非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,療效確切,能夠顯著提高患者視力,改善臨床癥狀,與抑制VEGF、IGF-1水平密切相關(guān),值得臨床推廣應(yīng)用。

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