心臟起搏器研究

上海交通大學(xué)電子信息與電氣工程學(xué)院微納電子學(xué)系劉景全教授課題組和第二軍醫(yī)大學(xué)心外科張浩副主任醫(yī)師等合作，研制出囊狀結(jié)構(gòu)柔性壓電能量采集器植入豬的體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)了輸出電流15μA，相比之前報(bào)道提高8.5倍，使得這一輸出滿(mǎn)足心臟起搏器的功能需求。也通過(guò)將這一輸出直接供給拆除電池后的商用起搏器單元，成功驅(qū)動(dòng)起搏器芯片產(chǎn)生有效的脈沖電壓信號(hào)，并在豬的體內(nèi)驗(yàn)證了這一脈沖信號(hào)對(duì)心臟的起搏刺激是有效的。研究成果發(fā)表于ACS Nano。心臟起搏器是一種臨床上最為常見(jiàn)的輔助心功能的植入式醫(yī)療電子治療器件，通過(guò)脈沖發(fā)生器發(fā)放由電池提供能量的電脈沖，通過(guò)導(dǎo)線電極的傳導(dǎo)，刺激電極所接觸的心肌，使心臟激動(dòng)和收縮。

植入式能量采集器供能于心臟起搏器（圖片來(lái)源于上海交通大學(xué)新聞網(wǎng)）

“老藥”卡博替尼對(duì)c-KIT激酶突變驅(qū)動(dòng)的胃腸間質(zhì)瘤具有抑制作用

中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組老藥新用，發(fā)現(xiàn)已上市的靶向藥物卡博替尼對(duì)于含有c-KIT激酶原發(fā)性突變或繼發(fā)性耐藥突變的胃腸間質(zhì)瘤具有顯著的抑制作用，該成果發(fā)表于Cancer Letters。胃腸間質(zhì)瘤（GISTs）是消化道系統(tǒng)最常見(jiàn)的間葉源性腫瘤，也是較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。博替尼（Cabozantinib）是由美國(guó)Exelixis生物制藥公司研發(fā)的一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，其作用靶點(diǎn)主要包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET等，目前已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療甲狀腺髓樣癌、肝癌和晚期腎癌。

POMES技術(shù)可作為罕見(jiàn)病臨床首選遺傳診斷方案

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心分子遺傳團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了如何利用二代測(cè)序技術(shù)在中國(guó)開(kāi)展對(duì)兒科罕見(jiàn)遺傳病的分子診斷的研究，研究成果發(fā)表于Genetics in Medicine。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的日益發(fā)展，罕見(jiàn)病已不再“罕見(jiàn)”。研究表明國(guó)內(nèi)目前在臨床遺傳醫(yī)師、遺傳咨詢(xún)師等專(zhuān)業(yè)人員匱乏的狀態(tài)下，將“患兒醫(yī)學(xué)外顯子組基因測(cè)序（Proband-only Medical Exome Sequencing，POMES）”作為臨床疑似病例首選的遺傳學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目，具有較高的經(jīng)濟(jì)性和臨床有效性。這一方案同時(shí)解決了二代測(cè)序成本高以及臨床醫(yī)生分子遺傳背景參差兩個(gè)最棘手的問(wèn)題。

發(fā)現(xiàn)靶向PD-L1的癌癥免疫治療新途徑

中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院趙勇教授課題組發(fā)現(xiàn)了癌細(xì)胞中PD-L1的調(diào)節(jié)機(jī)制，并得到一種能特異性誘導(dǎo)人體自身T細(xì)胞殺滅腫瘤細(xì)胞的化學(xué)小分子，為癌癥免疫治療提供了全新的解決方案。研究論文發(fā)表于Cancer Immunology Research。在癌細(xì)胞中廣泛存在的Lin28/let-7通路控制著PD-L1的表達(dá)，抑制Lin28能有效降低細(xì)胞中PD-L1的數(shù)量。一種叫C1632的小分子化合物能特異性抑制Lin28。體外體內(nèi)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)C1632能有效降低癌細(xì)胞表面PD-L1的水平，從而抑制癌細(xì)胞的免疫逃逸，誘導(dǎo)T細(xì)胞殺滅癌細(xì)胞。與此同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)C1632能有效抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。由此，C1632便在癌癥治療中具有“一箭雙雕”的雙重功效。

肌細(xì)胞因子MG53與糖尿病免疫治療新策略

北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所肖瑞平課題組發(fā)現(xiàn)肌細(xì)胞分泌MG53調(diào)節(jié)全身胰島素反應(yīng)和代謝穩(wěn)態(tài)，并提出用MG53中和抗體治療糖尿病的新策略。該項(xiàng)研究成果發(fā)表于Circulation。高糖或高胰島素引起橫紋肌MG53分泌，MG53通過(guò)血液循環(huán)抑制骨骼肌、肝臟、心臟和脂肪等組織和器官對(duì)胰島素的反應(yīng)性；利用MG53中和抗體可以提高全身的胰島素敏感性，進(jìn)而降低血糖。MG53既可以在細(xì)胞外作為肌細(xì)胞因子又可以在細(xì)胞內(nèi)作為E3泛素化連接酶，協(xié)同抑制胰島素信號(hào)通路。用MG53中和抗體提高全身的胰島素敏感性、降低血糖，為代謝綜合征和2型糖尿病提供了免疫治療的新思路。

肌細(xì)胞因子MG53的分泌與糖尿病的免疫治療（圖片來(lái)源于北京大學(xué)黨委宣傳部網(wǎng)站）

中國(guó)大陸藥物性肝損傷發(fā)生率及病因?qū)W

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師茅益民和中國(guó)人民解放軍第85醫(yī)院陳成偉教授等發(fā)表文章反映中國(guó)大陸藥物性肝損傷（簡(jiǎn)稱(chēng)DILI）流行病學(xué)、病因?qū)W、臨床特征等整體現(xiàn)狀；該文章發(fā)表于Gastroenterology。該項(xiàng)回顧性流行病學(xué)研究共納入了中國(guó)大陸地區(qū)308家醫(yī)院的25927例藥物性肝損傷患者，是國(guó)內(nèi)迄今最大規(guī)模的藥物性肝損傷流行病學(xué)研究。研究報(bào)道了中國(guó)大陸地區(qū)綜合性醫(yī)院和專(zhuān)科醫(yī)院住院患者藥物性肝損傷診斷率，并以此為依據(jù)估算了中國(guó)大陸地區(qū)普通人群藥物性肝損傷的發(fā)生率。研究顯示，我國(guó)普通人群中每年DILI的發(fā)生率至少為23.80/10萬(wàn)人，高于西方國(guó)家報(bào)道，已成為不容忽視的問(wèn)題。

動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制研究

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院老年病科柏勇平副教授課題組與美國(guó)德州醫(yī)學(xué)中心Longhou Fang副教授團(tuán)隊(duì)合作，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。研究成果發(fā)表于Science。該研究首先觀察到血漿膽固醇水平增高能激活內(nèi)皮細(xì)胞SREBP2，并與Notch1信號(hào)通路共同作用激活生血內(nèi)皮，從而促進(jìn)HSPC的增殖和動(dòng)員及炎癥因子的釋放，推動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生進(jìn)程。進(jìn)而系統(tǒng)闡述了高脂血癥與造血過(guò)程關(guān)聯(lián)的具體分子機(jī)制，揭示了載脂蛋白A1結(jié)合蛋白（AIBP）通過(guò)上述兩個(gè)通路對(duì)于生血內(nèi)皮造血過(guò)程的調(diào)控作用及在動(dòng)脈粥樣硬化疾病中的具體影響，為臨床動(dòng)脈粥樣硬化疾病的防治提供了一個(gè)切入點(diǎn)。

超萬(wàn)例大樣本NGS分析揭示EGFR/ERBB2種系突變發(fā)生率及其與肺癌發(fā)生的相關(guān)性

上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院腫瘤科主任陸舜教授領(lǐng)銜團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的臨床研究揭示了中國(guó)人EGFR/ERBB2的基因突變情況，表明中國(guó)肺癌患者可能攜帶獨(dú)特的基因突變模式，研究成果發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology。吸煙和空氣污染被認(rèn)為是中國(guó)肺癌最重要的危險(xiǎn)因素，而對(duì)于肺癌發(fā)生的遺傳決定因素目前仍然認(rèn)識(shí)較少，尤其中國(guó)人群中EGFR和ERBB2基因突變的頻率及其與肺癌遺傳相關(guān)性的作用。該研究證實(shí)了攜帶EGFR種系基因突變且無(wú)其他EGFR驅(qū)動(dòng)突變的患者也可能從EGFR TKI靶向藥物治療中獲益。這項(xiàng)研究既為中國(guó)人肺癌遺傳易感性研究提供了思路，也為遺傳性肺癌的預(yù)防和診斷帶來(lái)啟示。