黎潤球 何錦添 毛志強(qiáng)

廣東省東莞市人民醫(yī)院耳鼻喉科，廣東東莞 523059

分泌性中耳炎為常見耳鼻口疾病，在兒童群體中較多見，是造成兒童聽力損害的主要原因，應(yīng)盡早接受診治[1]。較長一段時(shí)間內(nèi)，單純糖皮質(zhì)激素鼓室內(nèi)注射治療為我國臨床治療該疾病的常用方法，療效良好[2-4]。為進(jìn)一步改善疾病療效，近年來不斷有研究學(xué)者嘗試應(yīng)用聯(lián)合用藥方案治療。我院經(jīng)實(shí)踐證實(shí)，耳腔積液的持續(xù)分泌和蓄積是導(dǎo)致分泌性中耳炎患者病情不愈的主要原因。因此，在治療上建議使用促進(jìn)積液排出的藥物。鹽酸氨溴索為臨床常用促排痰藥物，本研究將其與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用治療分泌性中耳炎，獲得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組治療前后的純音聽閾測定結(jié)果比較（±s，dB）

表1 兩組治療前后的純音聽閾測定結(jié)果比較（±s，dB）

組別 0.5kHz 1.0kHz 2.0kHz治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組（n=55） 25.91±4.55 43.80±4.21 21.427 ＜0.05 35.39±4.18 51.85±3.96 21.200 ＜0.05 43.79±5.00 60.90±5.71 16.719 ＜0.05對照組（n=55） 26.02±4.38 36.53±4.13 13.908 ＜0.05 35.37±4.23 45.27±4.01 9.763 ＜0.05 43.85±5.09 53.49±5.37 10.889 ＜0.05 t 0.129 9.142 0.025 6.900 0.062 7.011 P 0.900 0.000 0.980 0.000 0.950 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取我院2016年10月～2017年12月收治的110 例分泌性中耳炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）分泌性中耳炎診斷結(jié)果符合《實(shí)用耳鼻咽喉科學(xué)》中提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）既往無耳疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有耳聾家族史；（2）過敏體質(zhì)。將110 例患者隨機(jī)分為研究組和對照組。研究 組 中，男29 例（29 耳），女26 例（26 耳），年 齡8～70 歲，平均（40.2±4.1）歲，病程10～58d，平均（26.93±3.85）d，急性發(fā)病19 例，慢性發(fā)病36 例。對照組中，男31 例（31 耳），女24 例（24 耳），年齡10～67 歲，平均（42.1±4.1）歲，病程13～57d，平均（27.12±4.03）d，急性發(fā)病17 例，慢性發(fā)病38 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究在通過倫理委員會審核后實(shí)施，研究對象家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予對照組患者鼓室內(nèi)注射地塞米松（國藥準(zhǔn)字H32021492；國營張家港市制藥廠；藥品特性：化學(xué)藥品，1mL：5mg）治療。常規(guī)消毒，1mL 1%利多卡因（國藥準(zhǔn)字H50020226；西南藥業(yè)股份有限公司）外耳道、鼓膜表面麻醉，注射器穿刺鼓膜，將積液抽盡后，向鼓室內(nèi)注射5mg 地塞米松，每周1 次，連續(xù)注射4 周。注射后囑咐患者將頭偏向?qū)?cè)45°，至少保持30min，在外耳道放置消毒干棉球。

1.2.2 研究組 給予研究組地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索（國藥準(zhǔn)字H20123225；浙江康恩貝制藥股份有限公司；藥品特性：化學(xué)藥品，4mL：30mg）鼓室內(nèi)注射治療。地塞米松用藥劑量和用藥周期均與對照組相同，鹽酸氨溴索用藥劑量為30mg，每周1次，連續(xù)注射4 周。注射后注意事項(xiàng)與對照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

本研究比較研究組患者和對照組患者治療前后的純音聽閾測定結(jié)果、血清炎性因子IL-5、IL-8、IL-1β 表達(dá)水平及臨床治療總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率。

純音聽閾測定：應(yīng)用純音聽力計(jì)測定。

血清炎性因子：采集清晨空腹靜脈血5mL，離心后取上清液，采用ELISA 法檢測。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]：根據(jù)臨床癥狀變化情況和聽力測定結(jié)果進(jìn)行評價(jià)。（1）基本治愈：耳痛、耳鳴、耳脹等癥狀基本消失，聽力恢復(fù)至正?；蜉p度異常；（2）明顯改善：上述臨床癥狀均得到明顯緩解，聽力明顯提高；（3）無效：用藥2 次后，臨床癥狀無明顯改善或發(fā)生不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0；計(jì)量資料以（）表示，組間差異采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的純音聽閾測定結(jié)果比較

研究組治療前的各頻率純音聽閾測定結(jié)果與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較對照組高（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后的血清炎性因子表達(dá)水平比較

研究組治療前的血清IL-5、IL-8、IL-1β 表達(dá)水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后均較對照組低（P＜0.05），見表2。

2.3 治療總有效率比較

研究組的臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組中，共3 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中2 例為惡心、嘔吐，1 例為嘔吐，發(fā)生率為5.45%。對照組中，共2 例患者發(fā)生不良反應(yīng)，其中1 例出現(xiàn)類庫欣綜合征癥狀，1 例為血糖升高，發(fā)生率為3.64%。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.210；P=0.647）。

表2 兩組治療前后的血清炎性因子表達(dá)水平比較（±s，pg/mL）

表2 兩組治療前后的血清炎性因子表達(dá)水平比較（±s，pg/mL）

組別 IL-5 IL-8 IL-1β治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 4.11±0.38 2.42±0.30 25.887 ＜0.05 18.01±1.22 9.75±0.98 39.146 ＜0.05 3.83±0.36 1.69±0.23 37.498 ＜0.05對照組 4.17±0.35 2.97±0.28 19.855 ＜0.05 18.08±1.25 14.02±1.05 13.027 ＜0.05 3.85±0.32 2.56±0.26 14.001 ＜0.05 t 0.861 9.940 0.297 22.048 0.308 18.587 P 0.391 0.000 0.767 0.000 0.759 0.000

表3 兩組臨床治療總有效率比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，我國臨床治療分泌性中耳炎的主要原則為排除積液、消除炎性反應(yīng)，常用的治療方案為鼓室內(nèi)注射地塞米松[6-7]。地塞米松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，藥理研究證實(shí)其能夠通過抑制細(xì)胞吞噬和炎性細(xì)胞合成發(fā)揮抗炎、抗過敏作用[8-9]。大量實(shí)踐證實(shí)，鼓室內(nèi)注射地塞米松治療分泌性中耳炎，藥效發(fā)揮迅速，療效良好[10]。但與此同時(shí)，臨床實(shí)踐也發(fā)現(xiàn)，該藥物的藥效維持時(shí)間短，需要多次用藥，停藥后疾病復(fù)發(fā)率高。

為進(jìn)一步改善患者療效，本研究在鼓室內(nèi)注射地塞米松的基礎(chǔ)上給予分泌性中耳炎患者鼓室內(nèi)注射鹽酸氨溴索治療。鹽酸氨溴索具有促進(jìn)粘稠分泌物排出、減少黏液滯留的作用，促排痰效果顯著，被我國臨床廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療中[11-12]。本次研究結(jié)果顯示：（1）研究組患者治療后的各頻率純音聽閾測定結(jié)果均高于對照組患者，表明地塞米松、鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用在減輕炎性反應(yīng)，改善聽力方面的作用更突出。（2）研究組患者的臨床治療總有效率明顯高于對照組，表明聯(lián)合用藥方案的整體療效更可靠。（3）兩組在藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥方案并不會增加患者用藥風(fēng)險(xiǎn)，不良反應(yīng)較少，安全性較高。分析聯(lián)合應(yīng)用方案能夠獲得滿意療效的機(jī)制為：地塞米松的具有良好的抗炎機(jī)制已得到大量實(shí)踐證實(shí)[13]。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，具有調(diào)節(jié)黏膜纖毛系統(tǒng)功能的作用，能夠改善黏液纖毛的運(yùn)輸功能。用于治療分泌性中耳炎，能夠?qū)ρ籽使丘つけ砻婊钚晕镔|(zhì)的分泌和合成產(chǎn)生影響，降低咽鼓開張壓力，改善而通氣效果[14]。同時(shí)還能夠促進(jìn)患者耳腔積液溶解，排出。兩種藥物聯(lián)合鼓室內(nèi)注射，藥液直達(dá)病灶，能夠通過不同機(jī)制消除疾病發(fā)展的促進(jìn)因素[15]。因此，能夠獲得滿意療效。

綜上所述，本研究得出鹽地塞米松、鹽酸氨溴索聯(lián)合鼓室內(nèi)注射治療分泌性中耳炎，能夠有效消除疾病發(fā)展促進(jìn)因素，療效可靠，不良反應(yīng)少，安全性高，可作為現(xiàn)階段臨床常用治療方案。