魏丹妮，孫 瑤，蔡思雨，秦路平，黃 真，嚴(yán)斌俊

（浙江中醫(yī)藥大學(xué)，浙江 杭州 310053）

中風(fēng)又名腦卒中，是以猝然昏撲，不省人事，伴發(fā)口舌歪斜、語言不利、半身麻木為主要癥狀的一類疾病，其發(fā)病率、死亡率、致殘率、復(fù)發(fā)率高，并發(fā)癥多，已成為威脅人類健康的三大疾病之一［1］。

中醫(yī)辨證論治的本質(zhì)是關(guān)于病機(jī)的辨識和針對病機(jī)的遣藥組方，即 “辨證審機(jī)”“審機(jī)論治”［2］，故在中醫(yī)學(xué)理論框架內(nèi)結(jié)合中風(fēng)病因病機(jī)來研究方劑配伍，有助于破解難點(diǎn)，科學(xué)準(zhǔn)確地總結(jié)配伍規(guī)律。近年來，關(guān)于治療中風(fēng)處方規(guī)律的研究較多，但大多是針對文獻(xiàn)及臨床某位名中醫(yī)的醫(yī)案進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析和數(shù)據(jù)挖掘，來源單一，數(shù)量較少，缺乏全面系統(tǒng)的把握。《中醫(yī)方劑大辭典》 系統(tǒng)整理了我國自秦漢至現(xiàn)代（1986年）的中藥方劑［3］，包含了上千首治療中風(fēng)的方劑，而其中的用藥規(guī)律尚未得到充分挖掘，故本研究基于Apriori 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，并結(jié)合中風(fēng)病因病機(jī)對該辭典中配伍規(guī)律進(jìn)行研究，以期為相關(guān)研究和復(fù)方中藥開發(fā)提供支持。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及標(biāo)準(zhǔn)化 根據(jù) 《中醫(yī)方劑大辭典》 附錄中主治病癥索引，收集治療中風(fēng)的中藥方劑，排除少量僅由單味中藥構(gòu)成的方劑，將方劑名、方劑編號、組方中藥等信息人工錄入Excel 數(shù)據(jù)表，并進(jìn)行雙人核對以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。因甘草有調(diào)和諸藥之功，常與各類中藥同用以治療不同病癥，無明顯針對性，故不將其納入數(shù)據(jù)庫。另外，原始數(shù)據(jù)庫中存在諸多中藥同物異名或因炮制方法、產(chǎn)地等不同而名稱不一致的現(xiàn)象，故按照2015年版 《中國藥典》 中的命名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，如上梅片重命名為冰片，姜厚樸重命名為厚樸，辰錦砂、丹砂重命名為朱砂。結(jié)果，共收集整理得中風(fēng)方劑1 130 首。

1.2 數(shù)據(jù)分析 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘采用Apriori 算法，以R 語言程序包 “arules”［4］進(jìn)行計(jì)算，支持度為包含某種中藥組合的方劑數(shù)量與全部方劑數(shù)量的百分比，中藥A→中藥B的置信度為包含中藥A 的方劑中包含中藥B 的頻率，中藥A→中藥B 的提升度［4］為包含中藥A 的方劑中包含中藥B的頻率與全部方劑包含中藥B 的頻率之比，見公式（1）。僅以置信度為指標(biāo)發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)規(guī)則通常是由于中藥B 本身使用頻率較高引起的，而提升度體現(xiàn)了中藥A 對中藥B 在方劑中出現(xiàn)概率的提升能力，故需同時(shí)考慮該指標(biāo)，能更好地挖掘潛在配伍規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次 治療中風(fēng)方劑中出現(xiàn)頻次高于110 次的中藥有 28 味，使用頻次前 5 的分別是防風(fēng)、川芎、當(dāng)歸、附子、麻黃，見表1；出現(xiàn)頻次大于 50 的中藥有 63 味，所屬類別按頻次排序，見表2。

2.2 配伍分析 治療中風(fēng)常用的2～4 味中藥組合分別見表3～5。

表1 治療中風(fēng)常用中藥頻次和頻率（前28，甘草除外）

表2 治療中風(fēng)常用中藥類別

表3 治療中風(fēng)常用的2 味中藥組合（按支持度排序，甘草除外）

表4 治療中風(fēng)常用的3 味中藥組合（按支持度排序，甘草除外）

2.3 關(guān)系網(wǎng)絡(luò)分析 根據(jù)數(shù)據(jù)挖掘得到的治療中風(fēng)常用中藥組合，將配伍關(guān)系 “網(wǎng)絡(luò)化”展示，見圖1。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 以Apriori 算法挖掘治療中風(fēng)中藥的潛在配伍規(guī)律。頻次大于25，置信度大于80%，且提升度最高的2、3 味中藥組合見表6。限定頻次大于25，是為了使挖掘得到的關(guān)聯(lián)規(guī)則并非由隨機(jī)巧合引起；置信度大于80%，說明表格中箭頭左側(cè)的中藥出現(xiàn)在復(fù)方中時(shí)，該復(fù)方含有箭頭右側(cè)中藥的概率大于80%；提升度越高，箭頭兩側(cè)中藥配伍使用概率與單獨(dú)使用概率之比越高。

表5 治療中風(fēng)常用的4 味中藥組合（按支持度排序，甘草除外）

圖1 中風(fēng)常用中藥的關(guān)系網(wǎng)絡(luò)（支持度＞10%）

表6 治療中風(fēng)的2、3 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（按提升度排序）

3 討論

縱觀中風(fēng)發(fā)展源流，關(guān)于中風(fēng)病因病機(jī)的概述主要有外風(fēng)論、內(nèi)風(fēng)論2種，前者即因人體氣血虧損、脈絡(luò)空虛、衛(wèi)外不固、外邪乘虛侵入所引起，即 “內(nèi)虛邪中”；金元至明清時(shí)期，大多數(shù)醫(yī)家在探討其病因病機(jī)學(xué)說方面有了新的突破與創(chuàng)新，認(rèn)為 “風(fēng)”自內(nèi)生，引起內(nèi)風(fēng)的原因可概括為氣血不通、陰虛陽亢、瘀血痰濁、風(fēng)火痰氣上擾等，明確了其病變部位在腦，闡明了中風(fēng)為腦脈氣血之病，拋棄了外風(fēng)學(xué)說而以 “內(nèi)風(fēng)”立論。現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，風(fēng)、火、氣、虛、痰、瘀為中風(fēng)的六大病理因素，虛有陰虛、氣虛，火有肝火、心火，風(fēng)有內(nèi)風(fēng)、外風(fēng)，痰有風(fēng)痰、濕痰、熱痰，氣有氣滯、氣逆，血為瘀血［5］。

本研究將結(jié)合中風(fēng)病因病機(jī)進(jìn)行中藥配伍規(guī)律的研究和探討，認(rèn)識 “外風(fēng)”和 “內(nèi)風(fēng)”在中風(fēng)發(fā)生發(fā)展中的影響，有助于發(fā)揮中藥在中風(fēng)防治中的積極作用。

3.1 常用中藥 由表1～2 可知，治療中風(fēng)方劑所用中藥頻次依次為解表藥、補(bǔ)虛藥、祛風(fēng)濕藥、平肝息風(fēng)藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、活血化瘀藥、溫里藥，其中解表藥、祛風(fēng)濕藥、平肝息風(fēng)藥大多均屬于風(fēng)藥范圍，如防風(fēng)、川芎、麻黃、天麻、羌活等，風(fēng)為六淫之首、百病之長，在治療時(shí)配伍以清揚(yáng)疏散的風(fēng)藥，“高巔之上，唯風(fēng)可到”，可直接入腦發(fā)揮祛風(fēng)治血之功，臨床治療上具有不可替代的作用［6］。防風(fēng)在方劑中出現(xiàn)頻次高達(dá) 415 次，其質(zhì)松而潤，祛風(fēng)之力強(qiáng)，有風(fēng)中潤劑之美譽(yù)，并能勝濕、止痛、止痙［7］，在治療中風(fēng)時(shí)配伍該藥材，除可祛風(fēng)外，還可起到鼓動氣血周流于全身血脈之中的作用，如 《千金要方》 附子散中以防風(fēng)配附子、桂心、人參等，可治療中風(fēng)、手臂不仁、口面喝僻；川芎為血中氣藥，性溫味辛，氣善走竄而無陰凝黏滯之態(tài)，雖入血分，但又能去一切風(fēng)、調(diào)一切氣，現(xiàn)代藥理研究表明它具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)等活性，對腦中風(fēng)預(yù)防和治療具有良好的作用［8］。雖然目前臨床上針對中風(fēng)病的治療大多遵從 “內(nèi)風(fēng)”學(xué)說，“外風(fēng)”學(xué)說處于被忽視的地位，但風(fēng)藥在古代治療中風(fēng)方劑中的出現(xiàn)頻率之高，提示它亦為該病的誘發(fā)或加重因素，同樣應(yīng)受到重視。

中風(fēng)病為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎虛、氣血虧損為本，而補(bǔ)虛藥可扶助人體正氣、滋陰、養(yǎng)血、助陽，在治療中風(fēng)方劑中出現(xiàn)頻次位居第二。其中，當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，為 “補(bǔ)血圣藥”，可滋補(bǔ)肝血以濡潤臟腑而息風(fēng)，而且其辛行溫通，為活血祛瘀良藥，可配伍川芎、紅花等活血藥以增強(qiáng)活血之力，使血旺血活風(fēng)散，而令肢體關(guān)節(jié)痹痛、麻木、不遂等即可除矣。

3.2 常用配伍 由表3～5 可知，2、3、4 味中藥組合中分別以防風(fēng)-川芎、防風(fēng)-川芎-麻黃、防風(fēng)-川芎-麻黃-人參應(yīng)用最為廣泛，風(fēng)為致病之始因，瘀血為貫穿中風(fēng)始終的病理因素，其中川芎活血行氣，直達(dá)三焦，防風(fēng)以祛風(fēng)解表為主，又勝濕止痛，且甘緩微溫不峻烈，二者相伍，取其“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，既可祛風(fēng)治因，又可溫通治本；麻黃辛溫，《日華子本草》 謂其 “通九竅，調(diào)血脈”，配伍川芎可取其溫竄之力而上行于腦，增強(qiáng)通行氣血的作用；人參與麻黃相伍時(shí)散補(bǔ)兼施，補(bǔ)肺平喘，既可輔助人體正氣，助麻黃發(fā)汗解表，以祛邪外出，又能防止麻黃發(fā)汗太過以免誤傷正氣，四藥配伍邪正并治，內(nèi)外并舉，在古代方劑中也常使用，如治療中風(fēng)的經(jīng)典方 “小續(xù)命湯”。以麻黃為主藥，佐以防風(fēng)、桂枝、防己入太陽之經(jīng)祛風(fēng)逐濕，以開其表；人參大補(bǔ)五臟精氣，防攻邪過而耗正氣；附子、桂枝生陽溫經(jīng)；川芎、白芍護(hù)營而和血；黃芩清上焦之熱，如此寒熱相濟(jì)、補(bǔ)消共施，切中 “寒、堵、虛”三字之中風(fēng)病機(jī)，使真氣自生、邪熱自清、逆氣得平、經(jīng)絡(luò)以順、氣血得行［9］。

此外，川芎-當(dāng)歸在2 味中藥組合中應(yīng)用較為廣泛，出現(xiàn)頻次高達(dá)177 次，其中當(dāng)歸偏養(yǎng)血和血，而川芎偏行血散血，二藥伍用，當(dāng)歸之潤可制川芎辛燥，川芎辛燥又防當(dāng)歸之膩，從而發(fā)揮補(bǔ)血活血、化瘀止痛之功效［10］?；瘜W(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)，兩者共煎對中藥效果和有效成分溶出均有一定影響，如川芎嗪為川芎獨(dú)有的活性生物堿，廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦血管病，共煎液中的其含有量比單煎液中高，但作用機(jī)制尚不明確，需要進(jìn)一步研究［11］。

3.3 關(guān)系網(wǎng)絡(luò) 圖1顯示，防風(fēng)、川芎、當(dāng)歸、麻黃、羌活是治療中風(fēng)的核心中藥，附子、人參、天麻、獨(dú)活等分布在核心中藥周圍。值得關(guān)注的是，息風(fēng)止痙類中藥天麻、全蝎、僵蠶與麝香、朱砂構(gòu)成一個(gè)相對獨(dú)立的 “小關(guān)系網(wǎng)”，在許多中風(fēng)經(jīng)典名方如牽正散、天麻丸中得以應(yīng)用，對應(yīng)于中風(fēng)病肝風(fēng)內(nèi)動、竅閉神昏的病機(jī)變化。

3.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則 表6顯示，金箔→朱砂、蟬蛻→僵蠶、冰片→麝香在治療中風(fēng)的2 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中提升度較高，其中僵蠶、蟬蛻氣味俱薄，輕浮而升，升陽中之清陽［12］；蟬蛻宣郁透發(fā)，滌熱解毒，配伍僵蠶，使得疏風(fēng)解痙、清熱祛濕、化痰散結(jié)之力彌增［13］，切中痰濕阻絡(luò)之中風(fēng)病機(jī)；冰片開竅之力雖不及麝香，但與后者配伍時(shí)常有 “獨(dú)行則勢弱，佐使則有功”之說，現(xiàn)代研究表明［14］，兩者配伍可減輕大鼠缺血再灌注后血腦屏障損傷及腦水腫，改善神經(jīng)功能障礙，其腦保護(hù)作用與安宮牛黃丸無明顯差別，而且效果優(yōu)于單藥應(yīng)用，提示具有一定的科學(xué)依據(jù)，值得深入研究開發(fā)。

在治療中風(fēng)的3 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則中，麻黃-細(xì)辛→防風(fēng)的提升度高達(dá)12.2，表明在使用麻黃、細(xì)辛的方劑中傾向于配伍防風(fēng)，三者皆屬辛溫解表藥，相須為用，使得里氣順和，經(jīng)絡(luò)氣血暢達(dá)，《傷寒來蘇集》 云 “設(shè)用麻黃開腠理，細(xì)辛散浮熱，而無細(xì)辛以固元陽，則少陰之津液越出，太陽之微陽外亡，去生遠(yuǎn)矣”，麻黃、細(xì)辛合用可協(xié)同鼓動內(nèi)外之陽氣，加強(qiáng)散寒通滯之功［15］，而防風(fēng)最根本的祛風(fēng)作用為祛風(fēng)解表，與前兩者相伍則能同氣相求，或據(jù)兼夾之邪增強(qiáng)防風(fēng)疏風(fēng)散邪之力，故三者合用以宣通氣機(jī)，樞轉(zhuǎn)邪氣外出，常用于治療中風(fēng)病癥。

4 結(jié)論

本研究以Apriori 算法對 《中醫(yī)方劑大辭典》 中治療中風(fēng)的1 130 首方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，結(jié)合中風(fēng)病因病機(jī)對關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行深入分析，所得結(jié)果反映了中醫(yī)治療中風(fēng)的臨床用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了一些潛在的中藥配伍規(guī)律與關(guān)聯(lián)規(guī)則，值得從中醫(yī)藥理論與科學(xué)實(shí)驗(yàn)的角度進(jìn)行深入分析評價(jià)。同時(shí)，還明確了治療中風(fēng)的核心中藥，有助于現(xiàn)代中藥處方優(yōu)化。