湯 娜

（湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，湖北 襄陽 441000）

慢性腎小球腎炎是1種免疫性疾病，具有病理多樣性、起病隱匿、病程長、預(yù)后不同的特點［1］，基礎(chǔ)研究表明［2］，大部分患者腎小球由于循環(huán)免疫復(fù)合物沉積而使補體激活，從而導致一系列炎癥反應(yīng)，后續(xù)發(fā)展為慢性腎小球腎炎，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、高血壓、水腫，可有不同程度腎功能減退，病情時輕時重，若未及時得到有效治療，后續(xù)可發(fā)展為慢性腎衰竭，使患者喪失腎功能，威脅生命健康［3］。目前，臨床對于慢性腎小球腎炎的檢查及診斷大多為腎活檢病理檢查，可針對患者病情發(fā)展及預(yù)后判斷進行有效指導。

舒血寧注射液具有擴張腎血管、促進微循環(huán)的作用，可增加毛細血管張力，降低血管通透性，減少血栓形成［4］；糖皮質(zhì)激素是機體應(yīng)激反應(yīng)最重要的調(diào)節(jié)激素，可有效降低蛋白尿水平，但不適宜單獨使用。有學者發(fā)現(xiàn)［5］，紅細胞補體受體 1 型分子與慢性腎小球腎炎具有重要意義，故本研究考察舒血寧注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對慢性腎小球腎炎患者的臨床療效，觀察臨床療效及紅細胞補體受體1型分子的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年2月至2018年6月收治于湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科的160 例慢性腎小球腎炎患者，均符合 《腎臟病診斷與治療學》 診斷標準。納入標準［6］為無其他嚴重疾病；無原發(fā)性高血壓；無糖尿?。桓哐獕翰〕獭?年；對本次治療藥物不過敏；心腦肝腎無異常；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。排除標準為患有精神疾??；妊娠期或哺乳期婦女；患有血液系統(tǒng)或感染疾?。贿^敏體質(zhì)；同時參與其他研究。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組（84 例）和對照組（76 例），觀察組男 48 例，女 36 例；年齡 20～80 歲，平均年齡（58.39±6.93）歲；病程 2～10年，平均病程（5.28 ±1.36）年；合并水腫 13 例、貧血 10 例、高血壓20 例，而對照組男 41 例，女 35 例；年齡 21～80歲，平均年齡（57.06±6.17）歲；病程 2～10年，平均病程（6.03±1.29）年；合并水腫 15 例、貧血 12 例、高血壓 19 例。2 組年齡、性別、合并疾病比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 給藥 2 組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括糾正水電解質(zhì)、降壓、平衡酸堿、指導飲食，對照組給予糖皮質(zhì)激素，即潑尼松片（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，國藥準字H37021900），初始劑量0.5 mg／kg，治療1 個月后根據(jù)患者尿蛋白水平酌情減少；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z23022003），15 mL／次，加入 5% 葡萄糖液250 mL中稀釋后予以靜脈滴注。2 組療程均為3 個月。

1.3 指標檢測 包括臨床療效，生化指標（血肌酐、尿素氮、尿蛋白），紅細胞補體受體1 型分子（CR1）數(shù)量表達、黏附活性、基因多態(tài)性，總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C），不良反應(yīng)發(fā)生率。脲酶法檢測血肌酐水平，酵素法檢測尿素氮水平，酶法檢測尿蛋白水平，全自動血生化分析儀檢測 TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平。

1.4 療效評定標準 根據(jù) 《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導原則》 進行評估［7］，包括（1）治愈，臨床癥狀完全消失，患者生化指標及腎功能恢復(fù)正常；（2）部分有效，臨床癥狀明顯改善，患者生化指標降低程度超過50%，腎功能有所改善；（3）無效，生化指標無明顯下降或升高，腎功能無改善?？傆行?治愈＋部分有效。

1.5 CR1 檢測 治療前后清晨抽取患者空腹肘靜脈血各1 mL，抗凝處理后觀察CR1 數(shù)量表達、黏附活性、基因多態(tài)性。

1.6 統(tǒng)計學處理 通過SPSS 18.0 軟件進行處理，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 表1顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（% ）］

2.2 生化指標 表2顯示，治療后2 組生化指標顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05）。

2.3 CR1 數(shù)量表達、黏附活性 表3顯示，治療后觀察組CR1 數(shù)量表達、黏附活性顯著升高（P＜0.05），也顯著高于對照組（P＜0.05），而對照組兩者無明顯變化（P＞0.05）。

2.4 CR1 基因多態(tài)性 表4顯示，治療后 2 組CR1 基因多態(tài)性無明顯變化（P＞0.05）。

表2 2 組生化指標比較（%，）Tab.2 Comparison of biochemical indices between the two groups（% ，）

表2 2 組生化指標比較（%，）Tab.2 Comparison of biochemical indices between the two groups（% ，）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù)／例尿蛋白治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后血肌酐 尿素氮觀察組 84 136.57±30.62 65.02±18.40?# 10.36±3.94 5.96±1.27?# 1.70±0.41 0.76±0.30?#對照組 76 137.02±31.08 96.31±21.57? 10.62±3.86 8.79±2.03? 1.78±0.50 1.13±0.47?

表3 2 組CR1 數(shù)量表達、黏附活性比較（）Tab.3 Comparison of CR1 quantitative expressions and adhesion activities between the two groups（）

表3 2 組CR1 數(shù)量表達、黏附活性比較（）Tab.3 Comparison of CR1 quantitative expressions and adhesion activities between the two groups（）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù)／例CR1 黏附活性 ／%治療前 治療后 治療前 治療后CR1 數(shù)量表達（3×106 紅細胞）觀察組 84 0.92±0.21 1.50±0.23?# 58.03±9.58 72.08±12.37?#對照組 76 0.90±0.18 1.09±0.20 59.12±9.50 63.49±10.48

表4 2 組CR1 基因多態(tài)性比較［例（%）］Tab.4 Comparison of CR1 gene polymorphisms between the two groups［case（% ）］

2.5 血脂指標 表5顯示，治療后2 組 TC、TG、LDL-C 水平顯著降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜ 0.05），而HDL-C水平無顯著變化（P＞0.05）。

表5 2 組血脂指標比較（）Tab.5 Comparison of lipid indices between the two groups（）

表5 2 組血脂指標比較（）Tab.5 Comparison of lipid indices between the two groups（）

注：與治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 例數(shù)／例LDL-C／（g·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TC ／（mmol·L-1 ）TG ／（mmol·L-1）HDL-C／（g·L-1）觀察組 84 7.28±1.02 4.87±0.65?# 3.71±0.80 1.98±0.65?# 1.23±0.20 1.30±0.21 4.20±0.95 2.01±0.16?#對照組 76 7.34±0.98 6.02±0.70? 3.75±0.76 2.80±0.70? 1.28±0.23 1.32±0.22 4.17±0.93 3.05±0.32?

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 表6顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］Tab.6 Comparison of occurrance rates of adverse reactions［case（% ）］

3 討論

慢性腎小球腎炎是臨床常見疾病之一，其發(fā)病機制尚不明確，但以往大量研究表明［8-9］，代謝紊亂、自身免疫功能缺陷、遺傳、炎癥等因素是導致該病發(fā)生的主要機制，由于個體差異不同，所伴隨的臨床癥狀及疾病發(fā)展程度也有所差異，病情會反復(fù)發(fā)作、惡化，甚至涉及機體大部分組織器官，導致血尿常規(guī)升高，少量患者還會出現(xiàn)貧血或尿毒癥，故控制疾病發(fā)展、緩解臨床癥狀、延緩腎功能衰竭、避免進入腎臟替代階段是治療的主要目的［10］。由于免疫炎癥介導是慢性腎小球腎炎的主要發(fā)病機制，故本研究采用糖皮質(zhì)激素予以治療，其主要作用機制包括（1）糖皮質(zhì)激素能夠平衡多糖合成與降解的平衡，對細胞間基質(zhì)具有保護功能［11］；（2）能抑制巨噬細胞、免疫細胞、B 細胞之間相互傳遞，可有效抑制免疫反應(yīng)，減少對細胞的損傷［12］；（3）抑制血小板因子、前列腺素生成及腎毒性因子合成、釋放減少，從而減少炎癥因子釋放［13］，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素治療后臨床癥狀、血脂水平顯著改善，表明該藥物具有一定療效，但對照組（單用糖皮質(zhì)激素）瘙癢、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率均高于觀察組（舒血寧注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素），與前期基礎(chǔ)研究［14］結(jié)果一致。

現(xiàn)代藥理研究認為［15］，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎可有效緩解糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，提高療效；中醫(yī)認為［16］，肺、脾、腎虛損是慢性腎小球腎炎的發(fā)病基礎(chǔ)，本虛標實、虛實夾雜是該病的病機特點，歸屬于 “水腫”“虛勞”“腰痛”等范疇，邪氣導致氣虛、血淤，氣陰不足導致機體能力降低，臟腑功能失常導致病情反復(fù)，臨床以活血化瘀、補腎益氣為治療之契機。舒血寧注射液具有擴張血管、改善微循環(huán)的作用，主要成分為為銀杏葉，分離出來的二萜類成分銀杏內(nèi)酯B 能有效降低血液黏度，減少微血栓形成，改變高凝狀態(tài)；國內(nèi)外研究表明［17］，它在治療腎臟疾病時還能選擇性擴張腎血管，促進血流加速，改善血液組織供應(yīng)，降低毛細血管通透性，在調(diào)整血脂方面也具有脂質(zhì)代謝作用，可有效抑制動脈硬化，防止血管損壞。本研究發(fā)現(xiàn)，舒血寧注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后患者臨床癥狀、炎癥因子、生化指標全面改善，腎功能明顯恢復(fù)，從而提高了臨床療效，而且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，表明中西醫(yī)結(jié)合治療能緩解糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)，安全可靠。

國內(nèi)外研究表明［18-19］，紅細胞免疫是機體的一種防御機制，紅細胞補體受體1 型分子（CR1）受環(huán)境和遺傳控制，在腎病發(fā)展過程中出現(xiàn)許多免疫機制，免疫復(fù)合物會沉積在腎小球上，從而釋放細胞因子和炎癥介質(zhì)，破壞基底膜，而CR1 能有效清除免疫復(fù)合物，抑制補體活化，調(diào)理吞噬［20］。本研究發(fā)現(xiàn)，舒血寧注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療后患者CR1 黏性和數(shù)量均顯著高于單用糖皮質(zhì)激素，并且對基因多態(tài)性無明顯影響，表明舒血寧注射液在CR1 數(shù)量、黏附活性的調(diào)節(jié)上具有顯著作用。

綜上所述，舒血寧注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎的療效顯著，在調(diào)節(jié)CR1 數(shù)量、黏附活性方面有明顯改善作用，而且對基因多態(tài)性無影響，安全性較高。