丁敏芮邵婧怡周玲芳施俠威李鑫舉金竹青

1.浙江中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院 杭州 310053 2.天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院3.浙江中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院

中風是以猝然昏仆、口眼歪斜、半身不遂、語言不利為主癥的病證[1]?？谘弁嵝睘橹酗L后的主癥之一，中醫(yī)臨床上通常使用針灸治療中風后口眼歪斜，通過文獻檢索，作者未見與中風后口眼歪斜用藥規(guī)律相關(guān)的文獻報道。隨著研究不斷深入，近年來不少研究認為中醫(yī)診療體系應是辨病論治、辨證論治及辨癥論治的結(jié)合[2]，因而確有必要從辨病、辨癥、辨證的角度深入探討中風及中風后口眼歪斜的遣方用藥規(guī)律。故此，本研究通過搜集《中華醫(yī)典5.0》中有關(guān)中風口眼歪斜的方劑，運用頻數(shù)分析、Apriori關(guān)聯(lián)分析等數(shù)據(jù)分析方法，對藥物使用頻次、類別頻次、常用藥對等進行統(tǒng)計分析，探尋中風后口眼歪斜的用藥特點，挖掘古籍治療此癥的特色經(jīng)驗，為現(xiàn)代醫(yī)家提供治療的新思路和為臨床選方用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究方劑來源為《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫，檢索詞限定為“中風”“卒中”“偏枯”“風痱”“薄厥”“大厥”“煎厥”“喑痱”“大風”“仆倒”“擊仆”“仆擊”“身偏不用”“風癔”中一個或多個，并符合中風病診斷標準[3-4]，收集有效條文及其包含的規(guī)范處方并建立“中風數(shù)據(jù)庫”。在“中風數(shù)據(jù)庫”中檢索“口喎”“僻”“口面偏斜”“口眼不正”“口目不正”“口偏不正”“風僻”“喎”“風口喎”中一個或多個檢索詞，排除包含以上檢索詞但屬于“急驚風”“妊娠中風”等范疇的不合格條文，共收集規(guī)范處方621個，涉及藥物331味。

1.2 納入和排除標準 納入標準：1）方劑主治中有上述檢索詞之一或數(shù)個；2）方藥完整；3)為中國中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學》[5]、《中藥大辭典》（2006年版）[6]或《中華本草》（1999年版）[7]所收錄的中藥；4）同名異藥方；5）非外用藥方及單味藥方。

排除標準：1）異名同藥方劑；2）外用方；3）藥物性味歸經(jīng)不明確且總頻次小于5次。

1.3 數(shù)據(jù)標準化 1）中藥：本次研究依據(jù)中國中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學》教材，參考《中藥大辭典》（2006年版）和《中華本草》（1999年版），將其名稱進行標準化,如官桂、桂心統(tǒng)一為肉桂，天蟲、白僵蠶統(tǒng)一為僵蠶;2）方劑：本次研究依據(jù)《中華醫(yī)典5.0》數(shù)據(jù)庫，剔除異名同藥的方劑，納入同名異藥的方劑。

1.4 數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 本研究采取分批閱讀核實再統(tǒng)一處理的方法，將篩選收集的方劑，運用Microsoft Office Excel 2013軟件，建成“中風口眼歪斜癥方劑數(shù)據(jù)庫”，通過SPSS Modeler18.0軟件進行頻數(shù)分析以及基于Apriori算法的關(guān)聯(lián)分析，獲得所錄藥物的歸類歸經(jīng)、四性五味分布、高頻藥（頻次＞63次）、強關(guān)聯(lián)藥對或藥組（在支持度15%及置信度70%條件下）等信息，用于配伍規(guī)律分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析 本研究共收錄621首處方，通過藥物頻數(shù)分析，涉及頻次較高的中藥（頻次＞63次）36味，其中頻率＞20%的中藥有17味，分別為防風（295次）、附子（246次）、甘草（224次）、川芎（213次）、天麻（188次）、麻黃（187次）、肉桂（173次）、生姜（172次）、羌活（165次）、僵蠶（161次）、天南星（158次）、蝎梢（156次）、川烏頭（151次）、麝香（150次）、人參（149次）、當歸（146次）、白芷（134次）。見表1。

2.2 藥物類別頻數(shù)分析 本研究共收錄294種中藥，依據(jù)中國中醫(yī)藥出版社第九版《中藥學》分為22類，其中非教材收錄藥物統(tǒng)一歸為其他類。中藥類頻次＞500次的中藥類別為解表藥（1459次）、補虛藥（1097次）、平肝息風藥（909次）、祛風濕藥（706次）、活血化瘀藥（597次）、溫里藥（574次）。藥味比前6位的藥類有補虛藥（12.08%）、清熱藥（9.67%）、解表藥（7.25%）、活血化瘀藥（6.65%）、化痰止咳平喘藥（6.04%）、祛風濕藥（5.74%），可見藥類頻次和藥味比分布具有一定相關(guān)性。見表2。

表1 中風口眼歪斜癥方劑單味藥物頻數(shù)分析表（頻次＞63）

2.3 方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析 將已建立的“中風口眼歪斜癥方劑數(shù)據(jù)庫”進行Apriori關(guān)聯(lián)分析，支持度設為15%，置信度設為70%，可得強關(guān)聯(lián)藥對36對，涉及16味中藥，其中藥對9組，3味藥的藥物組合27組。滿足最小置信度后，支持度前5位的藥對為甘草-防風、川芎-防風、麻黃-川芎、麻黃-防風、肉桂-防風；支持度前5位的3味藥物組合為麻黃-防風-川芎、甘草-川芎-麻黃、川芎-甘草-防風、生姜-甘草-防風、附子-川芎-防風。見表3。

表2 中風口眼歪斜癥方劑藥物分類及頻數(shù)分析表

3 討論

本研究通過對《中華醫(yī)典5.0》中621個處方進行頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)分析后發(fā)現(xiàn)，單味藥物中防風頻次位居第一，其比例相對數(shù)47.4%，與其他藥物相比具顯著差異。關(guān)聯(lián)分析可得強關(guān)聯(lián)藥對36對，其中蝎梢-天麻-僵蠶藥對在設定支持度15%、置信度70%條件下出現(xiàn)3次，且現(xiàn)今仍廣泛用以治療中風，因而具臨床實踐意義。

古代醫(yī)家認為中風后口眼歪斜病機屬肝風內(nèi)動、血脈空虛、血閉不行，而防風具平肝熄風、通行血脈之效。其一，元代戴思恭[8]有云：“肝主筋屬木，風易入之，各從其類……所以有喎斜。”防風“稟天春和風木之氣”[9]，可治風木不和所致肝風之病，且味辛甘，性與肝合，可暢達肝木、緩和肝急。其二，《金匱要略》述有“浮者血虛，絡脈空虛……喎僻不遂”之說，李東垣[10]在《醫(yī)學發(fā)明·中風有三》中亦指出“中血脈則口眼歪斜”“乃氣血閉而不行”，防風氣味辛甘發(fā)散，可走竄宣散，祛風解表同時開氣血之閉?！度杖A子本草》云其可“治三十六般風”[11]，為治風之通用藥，且為風藥之潤劑，藥性潤澤，故可氣平散風，而無過燥之嫌。

現(xiàn)代基礎研究表明，腦卒中后腦組織炎癥反應是缺血性腦卒中腦損傷的重要發(fā)病機制之一[12]，且發(fā)病前感染為腦梗死發(fā)作的重要因素[13]，因而抗炎對于治療中風至關(guān)重要，也能改善中風后口眼歪斜。而現(xiàn)代藥理學研究證明防風具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等功效[14]。另有研究表明，以防風等祛風藥為主要組成部分的小續(xù)命湯有效成分對局灶性腦缺血再灌注大鼠恢復早期有神經(jīng)保護作用，可改善缺血癥狀，降低脂質(zhì)過氧化物丙二醛水平及一氧化氮合酶活力，增強谷胱甘肽過氧化物酶及超氧化物歧化酶活力[15-16]。通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可得強關(guān)聯(lián)藥對即藥組，為今后處方用藥提供依據(jù)及啟發(fā)。本研究通過關(guān)聯(lián)分析可得強關(guān)聯(lián)藥組蝎梢-天麻-僵蠶在設定支持度15%、置信度70%條件下出現(xiàn)3次，且現(xiàn)代醫(yī)家仍普遍應用蟲類藥配伍平肝熄風藥治療中風病，如全國名老中醫(yī)鄭紹周[17]教授常運用全蝎、僵蠶藥對治療腦病及內(nèi)科雜病，療效頗豐，因此探討蝎梢-天麻-僵蠶藥組的配伍關(guān)系極具現(xiàn)代臨床應用價值。

表3 中風口眼歪斜癥方劑藥物組成關(guān)聯(lián)分析表

《本草問答》曰，“動物之本性能行”[18]，蝎梢與僵蠶兩味蟲類藥具行走攻竄、搜剔絡邪之效。天麻獨入肝經(jīng)，祛風通絡、平抑肝陽之效強，與蝎梢、僵蠶配伍可共奏平肝熄風、通散瘀滯之功?！堕_寶本草》述全蝎可“療中風口眼歪斜”[19]，現(xiàn)多用于治療中風后遺癥、癲癇等難治之癥，如研究發(fā)現(xiàn)滌痰湯合牽正散加減對于治療急性缺血性腦卒中恢復期有明顯臨床療效[20]。蝎梢為其尾部，《本草綱目》謂其“尾力尤緊”[21]，且鹽漬使之性善下行，用治氣血上逆之病。且現(xiàn)代研究表明，蝎尾蛋白質(zhì)成分顯著不同于其他部位，抗驚厥和降血壓療效可高于全蝎兩倍以上[22]，同時蝎梢具有的蝎毒活性肽BmK AngM1，具有良好的鎮(zhèn)痛活性，重組BmK AngM1(rBmK AngM1)及其突變體均具有顯著的抗炎活性[23]。

一方面，現(xiàn)代基礎研究支持防風及蝎梢-天麻-僵蠶藥對在中風治療中的重要作用；另一方面，中醫(yī)基礎理論認為，肝風內(nèi)動、氣血閉阻不行乃中風后口眼歪斜的重要病機，而治風之通用藥防風兼具通行經(jīng)絡之效，蝎梢-天麻-僵蠶藥對具息風活血通絡之功。故此可提示研究者在今后臨床及基礎研究中，應當充分重視防風及蝎梢-天麻-僵蠶藥對在中風后口眼歪斜癥治療中的潛在重要地位。

本研究發(fā)現(xiàn)，頻數(shù)分析中防風居首位，提示防風可能為潛在的重要治療藥物。關(guān)聯(lián)分析可得防風多與補虛藥、活血化瘀藥、平肝熄風藥等藥相伍，期以通過配伍發(fā)揮解表祛風、活血通絡、平肝熄風等藥效，達治療中風后口眼歪斜之功。因而為中風后口眼歪斜的對癥治療提供新思路，輔以辨證治療或可增效，可提示后續(xù)研究者從辨病、辨癥、辨證結(jié)合論治之角度探尋中醫(yī)治療中風遣方用藥新方式。同時關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)蝎梢-天麻-僵蠶藥對在強關(guān)聯(lián)藥對中出現(xiàn)3次，為先賢治療中風后口眼歪斜之常用藥對，且蟲類藥為現(xiàn)代醫(yī)家治療中風所常用，因而推廣該藥對可為現(xiàn)代醫(yī)家提供臨床用藥參考及思路，亦提示后來研究者應對蟲類藥配伍息風止痙藥治療該癥的作用機制開展深入研究。