馬 柯， 張洪秀， 董振飛， 魏 盛， 鄭文杰， 王 新， 王廣燕， 張慧玲，宗 鑫， 牛余珍， 王世軍?

（1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)， 山東省中醫(yī)經(jīng)典名方協(xié)同創(chuàng)新中心， 山東 濟(jì)南 250355； 2. 濟(jì)南市疾病預(yù)防與控制中心病毒所， 山東 濟(jì)南 250021； 3. 青島市婦女兒童醫(yī)院藥劑科， 山東 青島 266034）

抑郁癥是一種常見(jiàn)、 易復(fù)發(fā)、 慢性情感性精神障礙， 其核心癥狀包括快感缺失、 情緒低落、 睡眠紊亂、 精神萎靡、自我評(píng)估能力低下、 認(rèn)知功能障礙等[1］， 嚴(yán)重危害患者身心健康， 降低生活質(zhì)量， 增加社會(huì)負(fù)擔(dān)。 世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，抑郁癥將在2030 年成為全球第二大負(fù)擔(dān)疾病[2］， 故其防治工作已成為社會(huì)和醫(yī)學(xué)界廣為關(guān)注、 亟需解決的問(wèn)題。

抑郁癥病因復(fù)雜， 發(fā)病機(jī)制存在多種假說(shuō)， 代表性學(xué)說(shuō)包括單胺類遞質(zhì)分泌降低、 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能失調(diào)、 突觸傳遞效能減弱、 應(yīng)激環(huán)境與遺傳因素相互作用、 大腦皮層和邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)功能環(huán)路異常等[3-6］， 目前臨床上廣泛使用針對(duì)單胺類遞質(zhì)失衡開(kāi)發(fā)的選擇性五羥色胺再攝取抑制劑， 但有效率僅為50%， 并且存在臨床癥狀改善緩慢、 副作用多、 藥價(jià)高、 易復(fù)發(fā)等缺陷[7］。

中藥復(fù)方有著多成分-多靶點(diǎn)-多效應(yīng)、 協(xié)同作用強(qiáng)、整體調(diào)節(jié)等特點(diǎn)， 在抑郁癥防治方面發(fā)揮獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。 抑郁癥臨床表現(xiàn)與 《金匱要略》 中百合病所表現(xiàn)出的飲食、 精神、 睡眠、 行為、 語(yǔ)言、 感覺(jué)的失調(diào)有相似之處， 該書(shū)中的百合地黃湯由百合、 生地黃汁組成， 具有養(yǎng)陰清熱、 補(bǔ)益心肺之功效， 是治療百合病的正治之主方， 可治療多種病因誘導(dǎo)的抑郁癥。 本文從百合地黃湯治療抑郁癥的物質(zhì)基準(zhǔn) （標(biāo)準(zhǔn)煎液）、 臨床應(yīng)用、 現(xiàn)代藥理機(jī)制、 藥效活性成分等方面進(jìn)行綜述， 為該方治療抑郁癥藥效與作用機(jī)制研究、 遣藥組方、 中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)提供依據(jù)。

1 抑郁癥與百合病的聯(lián)系

抑郁癥屬于中醫(yī)“情志病” 范疇， 散見(jiàn)于中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中“癲” “不寐” “臟躁” “百合病” “奔豚” “梅核氣”“卑蝶” “郁” 等病癥／證[8］。 春秋戰(zhàn)國(guó)時(shí)期， 《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有關(guān)于抑郁情緒（ “悲” “憂” “不樂(lè)” ） 及病因（先天因素、 體質(zhì)因素、 臟腑虛損、 他病繼發(fā)） 的相關(guān)記載，并依據(jù)“五行相勝” 理論提出“喜勝悲” 的情志療法； 同時(shí)期的《神農(nóng)本草經(jīng)》 則嘗試用“伏翼” “合歡” 等草藥對(duì)抑郁情緒進(jìn)行干預(yù)治療[9］。

東漢時(shí)期， 張仲景在《金匱要略》 和《傷寒論》 中描述了“臟躁” “不寐” “百合病” 等病癥， 類似現(xiàn)代抑郁癥的臨床表現(xiàn)[10］， 其中“百合病” 見(jiàn)于《金匱要略·百合狐惑陰陽(yáng)毒病脈證治第三》， 云“百合病者， 百脈一宗，悉致其病也”， 即為百合病， 其病變主在心肺， 因心主血脈， 肺朝百脈， 若此兩者有熱， 則百脈皆受累； “意欲食復(fù)不能食， 常默默， 欲臥不能臥， 欲行不能行， 飲食或有美時(shí)， 或有不用聞食臭時(shí)， 如寒無(wú)寒， 如熱無(wú)熱” 所表現(xiàn)出的飲食、 精神、 睡眠、 行為、 語(yǔ)言、 感覺(jué)失調(diào)與現(xiàn)代抑郁癥臨床癥狀有相似之處； “口苦， 小便赤， 諸藥不能治， 得藥則劇吐利， 如有神靈者， 身形如和， 其脈微數(shù)” 則是陰虛內(nèi)熱證的相關(guān)表現(xiàn)。 由此可知， 百合病主要是由心肺陰液耗損而漸生內(nèi)熱， 虛熱擾神所致[11］。 《金匱要略》 中記載的百合病治療原則是“百合病見(jiàn)于陰者， 以陽(yáng)法救之，見(jiàn)于陽(yáng)者， 以陰法救之”， 表明仲景顧護(hù)正氣， 注重平衡陰陽(yáng)， 從而達(dá)到“陰平陽(yáng)秘、 精神乃治” 的狀態(tài)[12］。

綜上所述， 百合病情志癥狀與現(xiàn)代抑郁癥的臨床表現(xiàn)相類似， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常用百合地黃湯及其加減方或聯(lián)合抗抑郁西藥治療各種病因誘發(fā)的抑郁癥， 效果顯著[13］。

2 百合地黃湯物質(zhì)基準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)煎液）

經(jīng)典名方是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的寶貴遺產(chǎn)， 傳承千年， 經(jīng)久不衰， 其開(kāi)發(fā)符合《中醫(yī)藥法》 《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》 等現(xiàn)行法規(guī)創(chuàng)新方向。 百合地黃湯入選古代經(jīng)典名方目錄（第一批）， 作為國(guó)家藥物研發(fā)體系中“新成員”， 其物質(zhì)基準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)煎液） 已成經(jīng)方開(kāi)發(fā)過(guò)程中的重中之重， 用法和用量為百合七枚（擘）、 生地黃汁一升， 上以水洗百合， 漬一宿， 當(dāng)白沫出，去其水， 更以泉水二升， 煎取一升， 去滓， 內(nèi)地黃汁， 煎取一升五合， 分溫再服， 中病， 勿更服， 大便當(dāng)如漆。

陶漢華[14］認(rèn)為， 百合每枚直徑約5 cm， 鮮時(shí)稱重約70 g， 7 枚時(shí)用量偏大， 但原方記載“擘， 水洗， 漬一宿，白沫出， 去其水”， 而現(xiàn)在藥房所用為百合瓣， 泡后無(wú)白沫， 因此以上幾方所用百合為鮮品， 曬干后每枚約25 g， 7枚約175 g， 雖然該用量仍大于現(xiàn)在臨床常用量， 但百合為藥食兩用之品， 有強(qiáng)壯滋補(bǔ)之功效， 故也可接受； 黃英杰[15］認(rèn)為， 百合每枚直徑5 cm， 鮮時(shí)重70 g， 曬該后僅為25 g； 郭明章[16］以《吳普本草》 《神農(nóng)本草經(jīng)》 《名醫(yī)別錄》 《本草經(jīng)集注》 作為漢代藥材產(chǎn)地參考來(lái)源， 依據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》 中“生荊州川谷” 的記載， 推測(cè)產(chǎn)于湖北的百合應(yīng)為野生百合， 而如今湖北野生百合大多來(lái)自神農(nóng)架地區(qū)， 實(shí)測(cè)得出7 枚重約490 g。

地黃為玄參科植物地黃的新鮮或干燥塊根， 秋季采挖，除去蘆頭、 須根、 泥沙， 鮮用； 或?qū)⒌攸S緩緩烘焙至約八成干， 前者習(xí)稱“鮮地黃”， 后者習(xí)稱“生地黃”。 現(xiàn)存最早的中藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》 成書(shū)于東漢末年公元二世紀(jì)， 書(shū)中將地黃分為干地黃和生地黃兩種， 而在歷代本草中記載的地黃及其炮制品主要有干地黃、 生地黃、 鮮地黃、熟地黃等； 王毅[17］通過(guò)文獻(xiàn)考證認(rèn)為， 古之干地黃即為今之生地黃， 而古之生地黃即為今之鮮地黃； 徐鋼等[18］通過(guò)考證古今文獻(xiàn)認(rèn)為， 現(xiàn)代的生地黃即是古代的干地黃， 現(xiàn)代的鮮地黃即是古代的生地黃； 徐軍等[19］對(duì)干地黃、 生地黃、 鮮地黃、 熟地黃、 地黃炭等炮制品的古籍載述與現(xiàn)代含義演變進(jìn)行了綜述分析， 發(fā)現(xiàn)在早期本草文獻(xiàn)中， 地黃有干地黃、 生地黃2 種， 生地黃即現(xiàn)代所說(shuō)的鮮地黃， 干地黃中存在生熟之別。

《神農(nóng)本草經(jīng)》 中關(guān)于地黃的記載有 “干地黃，味甘……生川澤”， 至魏晉時(shí)期《名醫(yī)別錄》 才補(bǔ)充了具體的分布區(qū)域的記載“生咸陽(yáng)川澤黃土地者佳”， 南北朝時(shí)期陶弘景《本草經(jīng)集注》 指出“咸陽(yáng)即長(zhǎng)安也。 生渭城者乃有子實(shí)， 實(shí)如小麥。 淮南七精散用之。 中間以彭城干地黃最好， 次歷陽(yáng)， 今用江寧板橋者為勝”， 宋代本草文獻(xiàn)對(duì)地黃的記載不僅保留前代內(nèi)容， 還總結(jié)了當(dāng)時(shí)的分布情況， 如《本草圖經(jīng)》 指出“今處處有之， 以同州為上”，明清之后以河南懷慶所產(chǎn)地黃作為道地藥材， 明朝《本草品匯精要》 中專門(mén)列出了本草的“道地” 項(xiàng)， 其關(guān)于地黃“道地” 的記載為“今懷慶者為勝”。 張仲景《金匱要略方論》 成書(shū)時(shí)期與《神農(nóng)本草經(jīng)》 大約一致， 此時(shí)所用地黃沒(méi)有道地概念， 但現(xiàn)代優(yōu)選用懷地黃， 主要指古懷慶府（它的地理范圍相當(dāng)于現(xiàn)在的河南省焦作轄區(qū)（溫縣、 沁陽(yáng)、 武陟、 孟州等）[20-21］。

李培生主編的《傷寒論講義》 中， 將東漢一兩折合為3 g， 一升折合60～80 mL[22］； 但柯雪帆等[23］通過(guò)考證博物館藏衡器認(rèn)為， 東漢一升可定為200 mL； 黃英杰也作了大量考證[15］。 首先， 對(duì)東漢“升” 與《傷寒論》 “升” 的意見(jiàn)較為統(tǒng)一， 而東漢的容量問(wèn)題根據(jù)目前各方面所得數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)相當(dāng)接近。 一般認(rèn)為， 自秦至漢容量變化不大， 根據(jù)秦代的容器考證， 現(xiàn)收藏于上海博物館的商秧銅方升廠一升合201 mL， 而秦始皇方升一升合今200 mL。

課題組將東漢一升認(rèn)定為200 mL， 原方中生地黃即現(xiàn)代鮮地黃， 選取河南焦作市地區(qū)鮮地黃， 經(jīng)過(guò)多次榨汁后得出鮮地黃出汁率約為50%， 即400 g 鮮地黃榨汁約200 mL。 然后， 選取湖北省神農(nóng)架的百合做為實(shí)測(cè)藥材，測(cè)得百合鮮品7 枚約490 g， 曬干后約重175 g。

筆者用鮮百合約490 g、 鮮地黃約400 g， 按照原方煎取300 mL， 制備成百合地黃湯“標(biāo)準(zhǔn)煎液”， 按體表面積法換算成小鼠等效劑量150 g／kg， 按照10 mL／kg 劑量灌胃給藥， 采用慢性溫和不可預(yù)測(cè)刺激（CUMS） 構(gòu)建抑郁模型， 連續(xù)給藥4 周， 氟西汀作為陽(yáng)性對(duì)照， 結(jié)果見(jiàn)圖1，可知百合地黃湯“標(biāo)準(zhǔn)煎液” 可改善CUMS 誘導(dǎo)的抑郁樣行為。 課題組通過(guò)查閱歷代醫(yī)學(xué)古籍， 對(duì)百合地黃湯的處方組成、 劑量、 藥材產(chǎn)地進(jìn)行考證， 制備“標(biāo)準(zhǔn)煎液”，驗(yàn)證抗抑郁功效， 為相關(guān)復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)提供參考。

3 百合地黃湯治療抑郁癥臨床應(yīng)用

現(xiàn)代臨床常用百合地黃湯及其加減方或聯(lián)合西藥治療多種病因所致抑郁癥[24］。 郭利紅等[25］觀察百合地黃湯聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療更年期抑郁癥患者療效， 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組臨床總治療率顯著高于單一組； 強(qiáng)亞等[26］通過(guò)漢密爾頓抑郁癥量表評(píng)價(jià)閾下抑郁、 中醫(yī)辨證屬陰虛患者的療效， 發(fā)現(xiàn)百合地黃湯干預(yù)后可明緩解抑郁癥狀， 而且在辨證辨病的基礎(chǔ)上可長(zhǎng)期服用； 李麗娜等[27］采用百合地黃湯聯(lián)用氟西汀干預(yù)抑郁癥患者， 發(fā)現(xiàn)6 周的聯(lián)合療效優(yōu)于單一方式治療， 并且焦慮軀體化因子及睡眠因子明顯下降；湯獻(xiàn)文等[28］對(duì)腦梗死后抑郁癥患者進(jìn)行臨床療效觀察， 發(fā)現(xiàn)百合地黃湯聯(lián)合甘麥大棗湯／氟西汀可顯著降低腦梗死后抑郁癥發(fā)生率， 有助于改善患者生活能力。 綜上所述， 百合地黃湯可緩解閾下抑郁或繼發(fā)性抑郁癥狀， 療效顯著，服藥依從性好， 無(wú)明顯不良反應(yīng)。

4 百合地黃湯治療抑郁癥作用機(jī)制

圖1 百合地黃湯物質(zhì)基準(zhǔn)（標(biāo)準(zhǔn)煎液） 對(duì)CUMS 誘導(dǎo)小鼠抑郁樣行為的改善作用

管家齊等[29-30］觀察百合地黃湯對(duì)CUMS 聯(lián)合孤養(yǎng)建立抑郁模型的影響， 發(fā)現(xiàn)它能使小鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)、 增加小鼠腦內(nèi)多巴胺（DA） 及5-羥色胺（5-HT）， 降低小鼠血清中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、 血清皮質(zhì)醇（CORT） 含有量； 薛劍等[31］采取同樣方法構(gòu)建大鼠抑郁模型后研究發(fā)現(xiàn)， 百合地黃湯的可顯著增加大鼠腦海馬內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素（NE）、 5-HT、 DA 含有量， 而且單胺氧化酶活性明顯降低； 百合地黃湯聯(lián)合甘麥大棗湯的干預(yù)也可增加抑郁動(dòng)物模型腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含有量[32-33］； 蔣征奎等[34］發(fā)現(xiàn)， 百合地黃湯能明顯縮短小鼠懸尾及強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間， 提高利血平化小鼠抑郁模型腦內(nèi)5-HT、 NE、DA 等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含有量。 通過(guò)對(duì)不同類型抑郁模型的行為絕望等實(shí)驗(yàn)研究表明， 百合地黃湯抗抑郁作用機(jī)制可能與升高單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含有量、 抑制單胺氧化酶活性、恢復(fù)HPA 軸功能紊亂相關(guān)， 見(jiàn)圖2。

近幾年來(lái)， 依托大數(shù)據(jù)和人工智能背景下的中藥整合藥理學(xué)計(jì)算平臺(tái)， 構(gòu)建“活性成分-作用靶標(biāo)-致病基因”相互關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)， 可為經(jīng)典名方及中藥復(fù)方制劑的現(xiàn)代化開(kāi)發(fā)拓展思路[35］。 趙蕾等[36］運(yùn)用中藥整合藥理學(xué)計(jì)算平臺(tái)，預(yù)測(cè)篩選百合地黃湯主要活性成分及其對(duì)應(yīng)的潛在相關(guān)作用靶點(diǎn)， 主要涉及GABA 信號(hào)通路、 cAMP 信號(hào)通路、 單胺轉(zhuǎn)運(yùn)等相關(guān)生物過(guò)程； Tian 等[37］運(yùn)用1H-NMR 代謝組學(xué)分析陰虛型心理亞健康且伴有輕度抑郁患者內(nèi)源性代謝物，發(fā)現(xiàn)百合地黃湯能調(diào)節(jié)輕度抑郁患者代謝組GABA 合成前體谷氨酰胺紊亂， 使其恢復(fù)正常水平， 故根據(jù)靶標(biāo)功能分析及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究， GABA 能系統(tǒng)在百合地黃湯治療抑郁癥中發(fā)揮著重要作用[38］； 彭修娟等[39］進(jìn)一步將百合地黃湯藥物靶標(biāo)與抑郁癥靶標(biāo)基因功能進(jìn)行聯(lián)合分析， 發(fā)現(xiàn)其抗抑郁藥理機(jī)制與嘌呤和氨基酸代謝障礙、 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、雌激素信號(hào)等信號(hào)通路相關(guān)， 以上預(yù)測(cè)的藥效通路均吻合文獻(xiàn)報(bào)道的抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究。 然而， 中藥整合藥理學(xué)計(jì)算平臺(tái)僅基于已有數(shù)據(jù)庫(kù)， 預(yù)測(cè)的成分-靶點(diǎn)-通路還需通過(guò)體內(nèi)／體外功能實(shí)驗(yàn)相互佐證。

圖2 百合地黃湯治療抑郁癥作用機(jī)制

5 百合地黃湯治療抑郁癥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

中藥復(fù)方化學(xué)成分的復(fù)雜性和功能主治的多樣性， 使得百合地黃湯治療抑郁癥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確。 趙蕾等[36］借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)技術(shù)平臺(tái)數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)檢索， 整理出百合地黃湯中174 個(gè)化合物（百合84 個(gè)、 生地黃90個(gè)）， 其中甾體皂苷、 甾醇、 梓醇、 地黃苷A 是百合地黃湯主要活性成分， 通過(guò)其潛在靶點(diǎn)GSTP1、 MAOB、GSK3B、 NR3C1 等參與調(diào)控G-蛋白偶聯(lián)受體活性及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)， 影響cAMP 代謝、 GABA 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 單胺轉(zhuǎn)運(yùn)， 進(jìn)而發(fā)揮抗抑郁作用； 彭修娟等[39］通過(guò)構(gòu)建“中藥-成分-靶標(biāo)-通路” 多維異質(zhì)網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)， 百合地黃湯抗抑郁作用主要與10 種成分相關(guān)， 其中百合成分4 種（百合皂苷、 百合苷C、 岷江百合苷D、 6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β）、 地黃成分6 種（谷氨酸、 蔗糖、 蒼耳苷、 腺苷、 L-精氨酸、 甘露三糖）。

王瑛等[40］采用正交試驗(yàn)優(yōu)化百合皂苷的提取工藝， 發(fā)現(xiàn)最佳提取工藝為加入1 倍量70% 乙醇， 提取3 h， 在0.05、 0.1 g／kg 質(zhì)量濃度下可顯著縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)和小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間， 具有良好的抗抑郁活性； 郭秋平等[41-42］發(fā)現(xiàn)， 百合皂苷提取物可緩解抑郁癥狀， 其功效機(jī)制可能與增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平（5-HT、 NA、 DA） 及抑制HPA 軸功能亢進(jìn)相關(guān)； 黃江劍等[43］在探討百合皂苷對(duì)中樞神經(jīng)、 胃腸道系統(tǒng)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)， 百合總皂苷可通過(guò)協(xié)同調(diào)節(jié)血液、 胃、 腸組織中腦腸肽含有量（GAS、 VIP 及SP） 和5-HT 能神經(jīng)系統(tǒng)功能， 用于治療抑郁伴腸易激綜合征， 由此可知， 百合抗抑郁活性的主要部位是百合皂苷，可通過(guò)調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含有量及HPA 軸來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用。 百合中皂苷類成分屬于甾體皂苷， 是百合屬植物最豐富的化學(xué)成分， 也是發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)基礎(chǔ)， 迄今已從其鱗莖中分離檢測(cè)出82 個(gè)該類化合物， 但尚無(wú)其單體抗抑郁活性的報(bào)道[44］。

王君明等[45］比較地黃乙醇提取物、 藥渣水提物的抗抑郁作用， 發(fā)現(xiàn)兩者均可顯著改善小鼠抑郁樣行為， 而且能拮抗利血平造成的體溫下降。 此外， 地黃醇提取物中梓醇含有量更高， 抗抑郁效果更顯著， 其作用機(jī)制可能涉及單胺能神經(jīng)系統(tǒng)， 而且該成分是生地黃主要有效成分之一，具有保護(hù)受損海馬神經(jīng)元、 腦缺血導(dǎo)致的腦白質(zhì)損傷等功能[46］， 另外， 血管性抑郁是由腦白質(zhì)損傷和腦缺血引起，但目前尚未明確闡明生地黃復(fù)方治療抑郁的作用與梓醇對(duì)腦神經(jīng)元的保護(hù)作用之間的關(guān)系[47］。 張萍等[48］探討百合地黃湯4 個(gè)極性部位抗抑郁作用的機(jī)制， 發(fā)現(xiàn)醇提取物可明顯緩解抑郁模型小鼠抑郁樣行為， 而且正丁醇部位抗抑郁作用最為顯著， 是該方抗抑郁功效活性成分的主要分布部位。

然而， 上述研究大多集中在百合、 地黃提取物或單體抗抑郁活性， 缺乏百合地黃湯醇提取物或水煎液活性成分。中藥復(fù)方藥效作用不僅是方中活性成分的簡(jiǎn)單組合， 而是其多靶點(diǎn)生物效應(yīng)綜合作用的結(jié)果。

6 存在的問(wèn)題與展望

百合地黃湯治療抑郁癥臨床用藥歷史悠久， 療效確切，安全性高， 依從性好， 方中百合性甘、 寒， 歸心、 肺經(jīng)，具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、 清心安神功效， 其作用機(jī)制可能與增加單胺類神經(jīng)遞質(zhì)釋放、 抑制單胺氧化酶活性及HPA 軸功能亢進(jìn)相關(guān)； 生地黃性味甘、 寒， 入心、 肝、 腎經(jīng)， 有清熱生津、 滋陰養(yǎng)血之功效， 可能通過(guò)保護(hù)神經(jīng)元、 促進(jìn)神經(jīng)再生、 改善腦缺血等途徑來(lái)治療抑郁。 然而， 現(xiàn)階段關(guān)于百合地黃湯的研究仍然存在一些問(wèn)題， 在臨床應(yīng)用方面， 由于藥物濃度、 分量的控制， 難以形成明確的量效關(guān)系分析，此外缺乏有關(guān)百合地黃湯抗抑郁跟蹤或復(fù)發(fā)的研究； 在基礎(chǔ)研究方面， 百合地黃湯抗抑郁現(xiàn)代作用機(jī)制研究較單一，缺乏中藥-成分-靶標(biāo)-通路多維異質(zhì)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建以明確其作用機(jī)制。 另外， 百合地黃湯中藥復(fù)方制劑開(kāi)發(fā)過(guò)程中亟需解決標(biāo)準(zhǔn)煎液制備工藝及藥材、 飲品與標(biāo)準(zhǔn)煎液量值傳遞關(guān)系、 標(biāo)準(zhǔn)煎液質(zhì)量控制及復(fù)方中藥質(zhì)量標(biāo)志物、 復(fù)方制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題。

經(jīng)典名方承載著中醫(yī)藥數(shù)千年來(lái)燦爛文化的深厚積淀。隨著古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定的出臺(tái)， 生物組學(xué)（基因組學(xué)、 轉(zhuǎn)錄組學(xué)、 蛋白組學(xué)、 代謝組學(xué)）、 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、 HPLC 等多種現(xiàn)代技術(shù)在中藥-成分-靶標(biāo)-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建中的聯(lián)合應(yīng)用， 標(biāo)準(zhǔn)煎液工藝流程優(yōu)化及新型智能煎藥機(jī)設(shè)備研制， 必將加快百合地黃湯抗抑郁復(fù)方制劑的研發(fā)， 更好地傳承中醫(yī)藥文化， 推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程， 服務(wù)人類健康。