郭 靜

（洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科， 河南 洛陽(yáng) 471002）

胃潰瘍是是消化性潰瘍中最常見(jiàn)的一種， 主要是指胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶自身消化損傷至黏膜肌層的疾病[1-2］， 臨床表現(xiàn)與消化不良極為相似， 也有患者無(wú)任臨床癥狀， 直到出現(xiàn)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥， 如出血、 穿孔， 甚至癌變[3］。 幽門螺桿菌感染是胃潰瘍的主要原因之一， 根除幽門螺桿菌不但可促進(jìn)潰瘍愈合， 而且可預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)，從而徹底治愈潰瘍。 目前對(duì)于幽門螺桿菌陽(yáng)性胃潰瘍的西醫(yī)治療主要采用抑酸藥聯(lián)合2 種抗生素（三聯(lián)療法）， 通過(guò)抑酸藥來(lái)抑制胃酸的分泌， 使胃蛋白酶失去活性來(lái)修復(fù)潰瘍面， 再應(yīng)用抗生素殺滅幽門螺桿菌， 但治療后復(fù)發(fā)率較高； 中醫(yī)認(rèn)為， 胃潰瘍屬于“胃脘痛” “痞證” 等范疇[4］， 對(duì)于此病的治療中醫(yī)近年來(lái)獲得了較好的臨床效果。 柴胡疏肝丸具有解痙、 鎮(zhèn)痛的功效， 可通過(guò)改善患者胃腸道的功能， 調(diào)節(jié)其胃腸神經(jīng)體液的分泌情況， 達(dá)到促進(jìn)其胃腸排空、 恢復(fù)消化功能的目的， 三聯(lián)療法、 柴胡舒肝丸均有治療胃潰瘍的文獻(xiàn)報(bào)道， 但聯(lián)合用藥方案應(yīng)用較少， 故本研究旨在探索其在胃潰瘍患者治療中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采取便利抽樣法。 選擇洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院2012 年1 月至2017 年12 月收治的124 例胃潰瘍患者。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥18 歲； ②無(wú)痛胃鏡檢查明確診斷為胃潰瘍； ③經(jīng)14C -尿素呼吸試驗(yàn)[5］檢測(cè)（幽門螺桿菌） 為陽(yáng)性； ④病情穩(wěn)定， 有良好的漢語(yǔ)表達(dá)能力和理解力； ⑥自愿參與本項(xiàng)目， 并知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴大出血風(fēng)險(xiǎn)者； ②合并軀體殘疾者； ③明確診斷或以往患有精神、 心理疾病者； ④入組前4 周內(nèi)服過(guò)抑酸藥、 胃黏膜保護(hù)劑、 抗生素等藥物者；⑤對(duì)本研究藥物過(guò)敏者； ⑥妊娠或哺乳期女性。 根據(jù)入院順序用數(shù)字隨機(jī)表法進(jìn)行編號(hào)（1～124）， 將研究對(duì)象隨機(jī)分配到治療組和三聯(lián)組中， 共納入124 例， 其中聯(lián)合組62例， 三聯(lián)組62 例， 2 組一般資料見(jiàn)表1。 同時(shí)， 本研究通過(guò)洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 2 組一般資料比較

表1 2 組一般資料比較

例數(shù)／例 62 62性別（男／女）／例 30／32 33／29年齡／歲 49.38±6.15 50.12±5.97病程／月 6.73±1.62 6.82±1.59體質(zhì)量／kg 63.37±11.56 64.12±12.06潰瘍發(fā)生部位／例胃竇 43 46胃角 8 7胃體底 11 9潰瘍直徑／cm 0.49±018 0.47±0.20文化程度／例小學(xué) 22 24初中及高中 26 29大專及以上 14 13婚姻情況／例已婚 50 52未婚 3 1離異 9 8醫(yī)保情況／例農(nóng)保 21 19醫(yī)保 41 43

1.2 方法

1.2.1 藥物 阿莫西林膠囊（聯(lián)邦制藥國(guó)際控股有限公司， 批號(hào)120214、 150810、 160722）； 克拉霉素（湖南亞大制藥有限公司， 批號(hào)120330、 140925、 161008）； 埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司， 批號(hào)120625、 150525）； 柴胡舒肝丸（天津天士力制藥有限責(zé)任公司， 批號(hào)150214、120220、 150922）。 柴胡舒肝丸組方為柴胡、 檳榔、 白芍、大黃、 薄荷、 陳皮、 當(dāng)歸、 豆蔻、 莪術(shù)、 防風(fēng)、 茯苓、 甘草、 厚樸、 黃芩、 姜半夏、 桔梗、 六神曲、 木香、 青皮、三棱、 山楂、 烏藥、 香附、 枳殼、 紫蘇梗。

1.2.2 治療方案 三聯(lián)組給予埃索美啦唑20 mg（2次／d） ＋阿莫西林1 000 mg（2 次／d） ＋克拉霉素500 mg （2 次／d），療程14 d； 聯(lián)合組在三聯(lián)組基礎(chǔ)上加用柴胡舒肝丸治療，1 丸／次， 2 次／d， 療程14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 幽門螺桿菌根除率 患者停藥1 個(gè)月后， 應(yīng)用14C-尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)幽門螺桿菌根治情況， 陰性者即為根除成功。

1.3.2 癥狀緩解率 停藥1 個(gè)月后復(fù)診評(píng)價(jià)療效。 癥狀嚴(yán)重程度分級(jí)[6］為0 級(jí)無(wú)任何癥狀； 1 級(jí)有輕微癥狀， 但無(wú)需藥物治療； 2 級(jí)有需服藥治療的中度癥狀， 部分工作受影響； 3 級(jí)有必須服藥治療的嚴(yán)重癥狀， 無(wú)法工作。 總體癥狀改善[7］為顯效， 癥狀體征總分下降＞75%； 有效， 癥狀體征總分下降≥50%、 ＜75%； 進(jìn)步， 癥狀體征總分下降≥25%、 ＜50%； 無(wú)效， 未達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.3 胃泌素及內(nèi)皮素檢測(cè) 于治療前后抽取靜脈血， 離心后收集血清， 采用免疫放射法檢測(cè)血清胃泌素-17、 內(nèi)皮素-1 水平[8］。

1.3.4 不良反應(yīng) 觀察2 組患者皮疹、 惡心、 嘔吐以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)錄入及分析均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 幽門螺桿菌根除效果調(diào)查比較 停藥1 個(gè)月后， 聯(lián)合組2 組患者幽門螺桿菌根據(jù)率比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 幽門螺桿菌根除效果調(diào)查比較（例， n=62）

2.2 總體癥狀改善情況調(diào)查比較 聯(lián)合組總體癥狀改善率顯著優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 2 組總體癥狀評(píng)價(jià)調(diào)查比較[例（%）， n=62］

2.3 胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較 治療前血漿胃泌素-17、 內(nèi)皮素-1 水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 2 組血漿胃泌素-17 水平均增高， 內(nèi)皮素-1 水平均降低， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 且聯(lián)合組改善水平顯著優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 2 組患者胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較， n=62）

表4 2 組患者胃泌素及內(nèi)皮素水平變化比較， n=62）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與三聯(lián)組治療后比較，#P＜0.05

聯(lián)合組 6.79±2.41 14.02±2.53?# 81.75±12.20 61.05±10.11?#三聯(lián)組 6.47±2.60 9.23±2.02? 82.14±11.79 70.23±11.53?

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者有4 例發(fā)生不良反應(yīng)， 其中2 例發(fā)生皮疹， 2 例發(fā)生惡心、 嘔吐； 三聯(lián)組發(fā)生不良反應(yīng)5 例， 其中皮疹2 例， 胃腸道反應(yīng)3 例； 所有患者均未影響治療， 經(jīng)處理后3 ～5 d 癥狀均消失； 所有研究對(duì)象用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)檢查均正常。

3 討論

胃潰瘍是最常見(jiàn)的上消化道疾病之一， 是一種損傷累及黏膜層、 黏膜下層及肌層的病癥， 約占消化性潰瘍的25%， 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 主要與胃酸、 胃蛋白酶、 幽門螺桿菌感染以及不良的生活飲食習(xí)慣等有關(guān)[9-10］。 西醫(yī)對(duì)于胃潰瘍的認(rèn)知?dú)v經(jīng)了3 個(gè)重要的歷史時(shí)期， 分別是“無(wú)酸無(wú)潰瘍” “無(wú)幽門螺桿菌無(wú)潰瘍” “潰瘍愈合質(zhì)量時(shí)代”，雖然每個(gè)時(shí)期治療方法及手段均有了更新， 但復(fù)發(fā)率仍然很高， 這可能是由于胃黏膜共分為4 層， 分別為黏膜層、黏膜下層、 肌層及漿膜層， 胃潰瘍是其損傷已達(dá)到肌層，而通過(guò)抑酸、 清除幽門螺桿菌以及黏膜保護(hù)治療后， 胃黏膜層雖然迅速愈合， 但黏膜下層及肌層尚未完全修復(fù)， 從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)率居高不下[11-12］。

中醫(yī)認(rèn)為， 胃潰瘍屬于“胃痞” “胃脘痛” “心下痞滿” 等病癥， 其發(fā)病主要是因?yàn)樗伢w虛弱、 外感風(fēng)邪、 邪氣犯胃、 情志不舒、 胃氣郁滯、 肝胃不和， 從而導(dǎo)致胃潰瘍的發(fā)生[13］， 因此， 舒肝和胃為胃潰瘍治療的基本方向。柴胡舒肝丸具有消脹止痛、 舒肝理氣、 健脾運(yùn)胃， 用于胸脅痞悶、 食滯不清、 肝氣不舒、 嘔吐酸水等[14］。

本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合組總有效率優(yōu)于三聯(lián)組， 聯(lián)合組幽門螺桿菌根除率優(yōu)于三聯(lián)組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 且2 組患者均未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 表示埃索美拉唑聯(lián)合柴胡舒肝丸治療胃潰瘍療效明顯， 具有較好的安全性， 這可能是由于柴胡除具有疏肝利膽、 疏氣解郁之效外， 還能發(fā)揮抗病毒、 抑菌、 調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能的作用， 從而增強(qiáng)舒肝理氣、 消脹止痛之功效， 同時(shí)提高幽門螺桿菌清除率。

胃泌素是一種多肽類激素， 由胃竇和小腸G 細(xì)胞分泌， 具有刺激胃液、 胃蛋白酶、 膽汁分泌， 促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞生長(zhǎng)與胃腸運(yùn)動(dòng)等生理作用[15］； 內(nèi)皮素-1 是目前臨床發(fā)現(xiàn)的能夠引起血管收縮的有效物質(zhì)， 在胃腸消化道中分布較廣， 具有促進(jìn)胃黏膜血液供應(yīng)的作用。 本研究結(jié)果顯示，治療后2 組研究對(duì)象血漿胃泌素-17 水平均增高， 內(nèi)皮素-1水平均降低， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合組變化水平明顯優(yōu)于三聯(lián)組（P＜0.05）， 表明聯(lián)合用藥在改善胃腸道血管收縮方面具有顯著促進(jìn)作用， 可增加胃黏膜血流量， 緩解患者癥狀， 以減輕胃潰瘍嚴(yán)重程度。

綜上所述， 柴胡舒肝丸聯(lián)合三聯(lián)療法可提高幽門螺桿菌陽(yáng)性胃潰瘍患者幽門螺桿菌的根除率及臨床療效， 降低內(nèi)皮素-1 水平， 提高血漿胃泌素-17 水平， 值得臨床推廣和應(yīng)用。