方 敏

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院 154002

再生障礙性貧血是血液科一種由免疫介導(dǎo)的以貧血、出血、感染等為臨床癥狀表現(xiàn)的骨髓造血功能衰竭性綜合征，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前該病在我國(guó)的發(fā)病率約為0.33/10萬[1]。有研究證實(shí)，骨髓中造血干細(xì)胞的免疫性損傷及骨髓干細(xì)胞過度凋亡在再生障礙性貧血的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色[2]。血清白細(xì)胞介素35(IL-35)能夠阻止免疫應(yīng)答過度反應(yīng)，故認(rèn)為血清IL-35水平變化可作為評(píng)估再生障礙性貧血患者預(yù)后的有效指標(biāo)[3]?，F(xiàn)階段，國(guó)內(nèi)外對(duì)該類患者主要在輸血支持治療的基礎(chǔ)上予以免疫抑制(IST)治療，并輔以雄激素及中藥治療。我院重點(diǎn)觀察了IST治療再生障礙性貧血的效果及對(duì)患者血清IL-35水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入血液科自2016年10月—2017年2月收治的66例再生障礙性貧血患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)病情及輔助檢查確診，均滿足《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)既往未接受過IST治療；(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有自身免疫性疾病或者其他血液系統(tǒng)疾病者；(2)陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿癥者；(3)惡性腫瘤或者嚴(yán)重膿毒癥患者；(4)伴有原發(fā)性心、肺、肝、腎等疾病者；(5)不配合治療和退出本研究者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為免疫抑制治療(IST)組與非免疫抑制治療(NIST)組，各33例。IST組中男20例，女13例；年齡18～65歲，平均年齡(40.48±6.10)歲；病程0.50～8年，平均病程(3.20±0.71)年；病因：特發(fā)性29例、肝炎相關(guān)性4例。NIST組中男21例，女12例；年齡18～68歲，平均年齡(40.29±6.33)歲；病程0.50～7年，平均病程(3.14±0.80)年；病因：特發(fā)性28例、肝炎相關(guān)性5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 IST組給予環(huán)孢霉素A(CsA，華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960008，規(guī)格50mg)100mg/次，2次/d+雄激素達(dá)那唑(江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023116，規(guī)格0.20g)0.20g/次，3次/d +中藥復(fù)方皂礬丸(陜西郝其軍制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z61020457，規(guī)格每丸重0.2g)7～9粒/次，3次/d，口服。NIST組則給予雄激素+中藥復(fù)方皂礬丸治療，給藥用法及劑量同IST組。兩組均治療半年。

1.3 觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行療效判斷?；局斡贺氀c出血癥狀消失，骨髓象、血象及網(wǎng)織紅細(xì)胞比例等輔助檢查顯示造血恢復(fù)；緩解：癥狀消失，輔助檢查結(jié)果明顯改善；明顯進(jìn)步：癥狀緩解，輔助檢查結(jié)果有所好轉(zhuǎn)；無效：癥狀、輔助檢查結(jié)果均未見明顯改善。總有效率=1-無效率。(2)血清IL-35檢測(cè)：治療前后，取空腹肘正中淺靜脈血5ml，經(jīng)3 000r/min離心20min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組血清IL-35水平。(3)安全性評(píng)估：記錄兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 IST組總有效率明顯高于NIST組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=4.364，P=0.037。

2.2 兩組治療前、后血清IL-35水平比較 治療后，兩組血清IL-35水平均較治療前提升(P<0.05)，且IST組明顯高于NIST組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、后血清IL-35水平比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中均未出現(xiàn)牙齦增生及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

注：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，χ2=0.629，P=0.428。

3 討論

再生障礙性貧血為血液科中常見的一種血液系統(tǒng)疾病，主要是指因骨髓造血干細(xì)胞減少，造血功能障礙，導(dǎo)致骨髓無法及時(shí)產(chǎn)生足夠或新的細(xì)胞來補(bǔ)充血液細(xì)胞，從而引發(fā)以全血細(xì)胞減少、貧血、出血等為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。大量研究證實(shí)，免疫介導(dǎo)的骨髓造血功能衰竭為該病的主要發(fā)病機(jī)制，故臨床多主張采取IST治療，能夠及早截?cái)嗷蚩刂飘惓Ｃ庖?，在保留足夠殘存造血功能時(shí)，促進(jìn)自身造血恢復(fù)[5-6]。趙衛(wèi)華等[7]報(bào)道了成人非重型再生障礙性貧血患者采用CsA治療的總有效率為70.30%，與本文結(jié)果，IST組總有效率為78.79%，明顯高于NIST組的54.55%基本一致。從安全性考慮，IST組并未增加不良反應(yīng)，且均未出現(xiàn)牙齦增生及肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示，IST治療安全性較高，患者耐受性良好。

IL-35屬于一種異二聚體細(xì)胞因子，參與抗炎與免疫耐受過程，能夠阻止過度反應(yīng)的免疫應(yīng)答，抑制凋亡，從而利于萎縮的骨髓組織重建、再生。有研究證實(shí)，再生障礙性貧血患者血清IL-35水平出現(xiàn)明顯下調(diào)，引發(fā)免疫耐受缺失，故通過監(jiān)測(cè)血清IL-35水平，能夠直觀反映疾病的嚴(yán)重程度[8]。本文中，治療后，IST組血清IL-35水平明顯高于NIST組。提示，IST治療能夠有效上調(diào)再生障礙性貧血患者血清IL-35水平，增強(qiáng)免疫耐受功能，提高免疫抑制作用，改善造血功能。

綜上所述，lST治療能夠改善再生障礙性貧血患者造血功能，上調(diào)血清IL-35水平，從而利于提示臨床有效率，值得推廣應(yīng)用。