隨冬俠 高桂華

（北京懷柔醫(yī)院腫瘤科，北京 101400）

結(jié)直腸癌是老年常見的惡性腫瘤，且診斷時多為晚期或已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，針對此類患者因高齡、身體狀況差、合并基礎(chǔ)疾病等，難以進(jìn)行常規(guī)化療方案治療，選擇何種有效安全的方案是臨床關(guān)注的課題?？ㄅ嗨麨I是一種新型的氟尿嘧啶甲氨酸酯，口服后能以完整的藥物經(jīng)腸系膜進(jìn)入肝臟，經(jīng)過多次轉(zhuǎn)換，最后在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，從而大大減少了氟尿嘧啶對正常組織的損害[1]，故研究旨在探討卡培他濱治療老年晚期結(jié)直腸癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2013年8月至2016年8月在北京懷柔醫(yī)院收治的符號入選條件的老年晚期結(jié)直腸癌患者工31例，其中男18例，女13例，年齡68～82歲，平均年齡74歲，結(jié)腸癌17例，直腸癌13例；入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥65歲；②美國東部協(xié)助組（ECOG）評分0～2分；③經(jīng)病理學(xué)明確為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌；④至少有1個以上可測量病灶；⑤預(yù)計生存期＞3個月；⑥接受卡培他濱作為一線單藥標(biāo)準(zhǔn)3周方案治療，至少2個以上化療周期。

1.2 治療方法：卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，批號：SH1261或SH1310）標(biāo)準(zhǔn)劑量2500 mg/（m2·d），分早晚2次，第1～14天，每21 d為1個周期，連續(xù)接受4周期以上，直至出現(xiàn)病情進(jìn)展或不能耐受的不良反應(yīng)，每2周期后進(jìn)行1次臨床評價，并觀察不良反應(yīng)。

1.3 療效評價

1.3.1 評估方法：所有入選者均需于每個化療周期前進(jìn)行全面的體檢，具體包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、腫瘤標(biāo)志物檢測、PS評分等。每2個化療周期結(jié)束后行1次胸腹部CT掃描。

1.3.2 評估指標(biāo)：①采用實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)（respone evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版對療效進(jìn)行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率（ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR＋PR＋SD）。②安全性評定按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)和分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察和判斷，分為Ⅰ～Ⅳ級，對化療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行評價。常見不良反應(yīng)有皮膚色素沉著、手足綜合征、腹瀉、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、血小板減少等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：對所選病例的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，觀察臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：全組31例，完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）11例，穩(wěn)定（SD）12例，進(jìn)展（PD）7例，客觀緩解率（CR+PR）35.48%，控制率（CR+PR+SD）77.41%。

2.2 不良反應(yīng)：31例老年晚期接受卡培他濱治療常見不良反應(yīng)為皮膚色素沉著11例，手足綜合征10例，腹瀉5例，惡心、嘔吐4例，見表1。

表1 卡培他濱治療31例老年晚期結(jié)直腸癌后毒性反應(yīng)[n（%）]

3 討 論

進(jìn)年來，老年結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，早期缺乏特異性癥狀，診斷時已為晚期，40%～50%的患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期[2]，化療為常規(guī)治療手段，化療的具體方案需要綜合考慮年齡、身體狀況、合并基礎(chǔ)疾病等，尚無證據(jù)顯示增加奧沙利鉑至5-FU/LV可以使70歲以或以上的患者受益[3]。卡培他濱是新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽，它是5-FU的前體藥物，是一個具有腫瘤選擇性的細(xì)胞毒藥物，被美國食品及藥物管理局（FDA）和歐洲醫(yī)藥評價署（EMEA）批準(zhǔn)單藥用于紫杉類和蒽環(huán)類藥物失敗或治療無效的乳腺癌患者和轉(zhuǎn)移性結(jié)、直腸癌患者?？ㄅ嗨麨I的特點是能口服攝入，經(jīng)胃腸道吸收后通過羧酸脂酶、胞苷脫氨酶和胸腺嘧啶脫氧核苷磷酸化酶（TP）三步活化轉(zhuǎn)變成5-FU（6-9）TP酶在腫瘤和正常組織中均有表達(dá)，但其活性和濃度在某些腫瘤細(xì)胞中比正常組織高10～15倍，這種梯度差使腫瘤組織內(nèi)部始終處在高濃度的5-FU狀態(tài)下，而產(chǎn)生殺傷腫瘤細(xì)胞的作用?？ㄅ嗨麨I突破了傳統(tǒng)化療藥物不能區(qū)分腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的界限，特異性地針對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用，而對正常組織損傷較小?？ㄅ嗨麨I獨特的代謝特點，使得藥物在腫瘤部位優(yōu)先活化，既增強療效，又減少了毒性反應(yīng)，治療指數(shù)高于5-FU，用藥依從性好，具有良好的應(yīng)用價值[4-5]。本組采用卡培他濱作為一線單藥標(biāo)準(zhǔn)3周方案治療老年晚期結(jié)直腸癌31例，部分緩解（PR）12例，穩(wěn)定（SD）12例，客觀緩解率（CR+PR）38.70%，控制率（CR+PR+SD）77.41%，提示卡培他濱對老年晚期結(jié)腸癌具有較高的臨床價值，國內(nèi)多項相關(guān)報道提示卡培他濱治療老年晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床療效確切[6-7]。

常規(guī)化療潛在的不良反應(yīng)和老年人的體質(zhì)特點限制了許多化療藥物在老年晚期腫瘤中的應(yīng)用。而卡培他濱的高效安全、不良反應(yīng)小、口服方便等優(yōu)點彌補了這方面的不足。本組31例患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，減少了住院次數(shù)和靜脈化療的痛苦，使得總體治療費用降低。本研究皮膚色素沉著11例，主要為卡培他濱光敏作用，使皮膚易于曬黑，避免日曬，且停藥后多可恢復(fù)，手足綜合征10例，主要表現(xiàn)為指趾末端疼痛、感覺麻木、遲鈍、皮膚粗糙、脫皮，給予口服維生素B6、局部保濕、避免手腳劇烈摩擦等有效；惡心、嘔吐4例，經(jīng)使用甲氧氯普胺、昂丹司瓊等止吐后可耐受；腹瀉5例，經(jīng)蒙脫石散、洛哌丁胺止瀉后，腹瀉可控制，口腔黏膜反應(yīng)2例，均經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響化療，并未影響生活質(zhì)量，未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)而中止治療或減少藥物劑量的現(xiàn)象。

總之，卡培他濱作為一線藥物治療老年晚期結(jié)直腸癌療效好，不良反應(yīng)少，用藥簡單、方便，患者耐受性好，安全有效，特別是年老體弱、對其他化療藥物耐受性較差的患者具有明顯優(yōu)勢，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。