陳淑強(qiáng)

（河南省延津縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 延津453200）

血管性癡呆（Vasculardementia，VD）是由腦血管疾病引起的認(rèn)知功能障礙綜合征。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國VD 的發(fā)生率達(dá)1.1%～3.0%，影響著患者的正常生活[1]。臨床暫無治療VD 的特效方法，現(xiàn)以治療原發(fā)病和改善認(rèn)知功能為主。阿司匹林和阿托伐他汀是治療腦血管疾病的常用藥物，阿司匹林能抑制血小板聚集，拮抗血栓形成；阿托伐他汀能降低血脂，減輕動(dòng)脈粥樣硬化。但VD 患者僅采用阿司匹林和阿托伐他汀治療，在改善患者認(rèn)知功能方面效果不甚理想。天智顆粒為中成藥，主要成分為天麻、黃芩、石決明、桑寄生等，可益智安神、平肝潛陽。本研究以我院收治的74 例VD 患者作為研究對(duì)象，采用天智顆粒聯(lián)合阿托伐他汀及阿司匹林治療，效果理想?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月～2018 年6 月我院收治的74 例VD 患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組37 例。觀察組男21 例，女16 例；年齡53～74 歲，平均年齡（63.27±4.33）歲；癡呆程度：輕度13 例，中度15 例，重度9例；文化程度：小學(xué)及以下18 例，中學(xué)14 例，大學(xué)及以上5 例。對(duì)照組男20 例，女17 例；年齡54～73歲，平均年齡（63.49±4.12）歲；癡呆程度：輕度13例，中度15 例，重度9 例；文化程度：小學(xué)及以下19例，中學(xué)14 例，大學(xué)及以上4 例。兩組患者的性別、年齡、癡呆程度和文化程度等資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《神經(jīng)病學(xué)》中VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]者；Hachinski 缺血量表評(píng)分≥7 分者；患者家屬簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 精神疾病患者；阿爾茨海默病患者；肝、腎功能障礙者；低血壓患者；對(duì)研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予降壓、降糖等常規(guī)治療，維持合理膳食。給予阿司匹林（國藥準(zhǔn)字H20065051）+阿托伐他?。▏帨?zhǔn)字H20133127）治療，口服阿司匹林100 mg/次，1 次/d；口服阿托伐他汀10 mg/次，每晚1 次。治療12 周。

1.4.2 觀察組 給予降壓、降糖等常規(guī)治療，維持合理膳食。給予天智顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20040041）+阿司匹林+阿托伐他汀治療，阿司匹林和阿托伐他汀用法用量同對(duì)照組，口服天智顆粒5 g/次，3 次/d。治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）和簡易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)估兩組治療前和治療12 周后的認(rèn)知功能和智力。MoCA評(píng)分包括命名、語言、注意力、定向力、延遲回憶、抽象能力、視空間和執(zhí)行功能，總分30 分，評(píng)分越低，認(rèn)知功能越差；MMSE 評(píng)分包括回憶力、定向力、記憶力、計(jì)算力、注意力和語言能力等，總分30 分，評(píng)分越高，智力越高。（2）檢測(cè)兩組治療前和治療12周后的血清超氧化物歧化酶（SOD）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平。抽取空腹靜脈血4 ml，離心12 min（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），分離血清，用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，按照說明書操作。用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，按照說明書操作。（3）檢測(cè)兩組治療前和治療12 周后的血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度（PV）、全血黏度低切水平和全血黏度高切水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分比較 治療前，兩組的MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療12 周后，觀察組的MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分比較（分，

表1 兩組MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分比較（分，

組別 n 治療前M o CA治 評(píng)療分12 周后 治療前M M SE 評(píng)治分療12 周后觀察組3711.13±1.8221.09±2.7610.95±1.7420.76±2.88對(duì)照組3711.46±1.9117.65±2.4311.36±1.8716.93±2.16 t 0.7615.6900.9766.471 P 0.449＜0.0010.332＜0.001

2.2 兩組血清SOD 和BDNF 水平比較 治療前，兩組的血清SOD 和BDNF 水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療12 周后，觀察組的血清SOD 和BDNF 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組血清SOD 和BDNF 水平比較

表2 兩組血清SOD 和BDNF 水平比較

組別 n 治療前S O D（治U/療ml）12 周后 治療前BD NF（n治g/m療l）12 周后觀察組3769.75±5.9188.46±7.3518.24±2.3627.45±1.38對(duì)照組3770.33±5.8277.69±6.5917.89±2.1123.19±1.85 t 0.4256.6360.67311.227 P 0.672＜0.0010.503＜0.001

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組的PV、全血黏度低切水平和全血黏度高切水平相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療12 周后，觀察組的PV、全血黏度低切水平和全血黏度高切水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（mPa·s，

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較（mPa·s，

時(shí)間 組別 n PV 全血黏度低切 全血黏度高切治療前 觀察組372.13±0.3611.09±1.246.17±0.72對(duì)照組372.25±0.4110.93±1.326.33±0.79 t 1.3380.5370.911 P 0.1850.5930.366治療12 周后 觀察組371.20±0.177.33±0.913.79±0.51對(duì)照組371.73±0.249.26±1.105.13±0.68 t 10.9628.2239.589 P＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦損傷是VD 的病理生理學(xué)基礎(chǔ)[3]。血流障礙會(huì)導(dǎo)致局部腦組織缺血，認(rèn)知和記憶等腦區(qū)組織損傷易致大腦功能衰退，形成記憶和認(rèn)知等功能障礙。故改善缺血腦區(qū)供血對(duì)治療VD 患者具有重要的意義。

阿司匹林是治療腦血管疾病常用藥物，可使環(huán)氧化酶失活，阻斷花生四烯酸向血栓烷A2轉(zhuǎn)化，抑制血小板聚集，產(chǎn)生抗栓作用。阿托伐他汀可減少肝臟內(nèi)膽固醇的合成，促進(jìn)低密度脂蛋白分解代謝，從而調(diào)節(jié)血脂水平。馬勛龍等[4]在依達(dá)拉奉的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療VD，可有效調(diào)節(jié)患者的血脂，改善血管內(nèi)皮功能及血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)患者日常生活能力恢復(fù)。可見，阿司匹林、阿托伐他汀是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療VD 的重要藥物。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，VD 病位在腦，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛多為氣血不足，標(biāo)實(shí)為痰、血、瘀、氣內(nèi)阻腦絡(luò)，腦絡(luò)不通，神明失司。素體陰虛，氣血不足，運(yùn)行不暢，致痰濁、氣滯、血瘀，熱盛生火，上擾清竅，致肝腎陰虛，肝陽上亢。天智顆粒是由天麻鉤藤飲加減制成的復(fù)方制劑，天麻、石決明、鉤藤可平肝熄風(fēng)；桑寄生、杜仲可補(bǔ)肝益腎；茯神、首烏藤可寧心安神；槐花、梔子、黃芩可清熱瀉火；川牛膝可祛風(fēng)活血；益母草可活血利水。諸藥合用，共奏補(bǔ)肝益腎、平肝潛陽、益智安神的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，天麻能保護(hù)和調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)記憶力[5]。動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，天智顆?？山档蚔D 模型大鼠的全血還原黏度和血漿黏度[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，觀察組的MoCA 評(píng)分和MMSE 評(píng)分均高于對(duì)照組，PV、全血黏度低切和全血黏度高切水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；提示天智顆粒聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療VD，可改善患者的血液流變學(xué)，促進(jìn)患者智力和認(rèn)知功能恢復(fù)。腦缺氧缺血會(huì)引起脂質(zhì)過氧化，大量釋放氧自由基，導(dǎo)致SOD 水平下降。SOD 能反映組織氧自由基清除能力，BDNF可促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育、再生，調(diào)節(jié)海馬突觸傳遞，其水平升高有利于改善記憶和學(xué)習(xí)能力[7]。結(jié)果還顯示，治療12 周后，觀察組的血清SOD 和BDNF 水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，表明天智顆粒聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療VD，可提高患者的SOD 和BDNF 水平，減輕氧化損傷，促進(jìn)認(rèn)知水平恢復(fù)。綜上所述，天智顆粒聯(lián)合阿司匹林、阿托伐他汀治療VD，能改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，提高其SOD 和BDNF 水平，促進(jìn)患者的智力和認(rèn)知功能恢復(fù)。