明荔莉，范稚莉，蔡勤仁，畢林彬，王海燕，劉繼波，唐梓意

（珠海出入境檢驗(yàn)檢疫局檢驗(yàn)檢疫技術(shù)中心，廣東 珠海 519000）

莫西沙星是一種新型的氟喹諾酮類藥物，具有廣譜的抗菌活性藥物[1]，具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征，細(xì)菌耐藥性低，安全性高[2]。莫西沙星側(cè)鏈-(S,S)-2,8-二氮雜雙環(huán) [4,3,0]壬烷是合成莫西沙星的重要中間體化合物[3]，鈀殘留量是其質(zhì)檢控制的重要指標(biāo)[4]。為了確保臨床用藥的安全有效，對(duì)莫西沙星側(cè)鏈中鈀的殘留量需要進(jìn)行嚴(yán)格控制。藥品中鈀元素殘留檢測(cè)多采用石墨爐原子吸收法[5]、電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法[6]。本研究利用ICP-MS法，建立快速、準(zhǔn)確、靈敏度高的測(cè)定莫西沙星側(cè)鏈中鈀殘留量的方法，并進(jìn)行方法驗(yàn)證。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國(guó)Thermo Fisher，iCAP Qc）；水為超純水；硝酸、高氯酸和鹽酸均為優(yōu)級(jí)純；鈀、錸標(biāo)準(zhǔn)溶液，1000 mg/L（國(guó)際有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心）。

1.2 供試品溶液的制備

準(zhǔn)確稱取莫西沙星側(cè)鏈樣品0.50 g（精確到0.001g）于潔凈的三角燒杯中，放置于電熱板上在230℃炭化至無(wú)煙，冷卻后加入混合酸（硝酸：高氯酸體積比7∶1） 20 mL浸泡過(guò)夜。次日將三角燒杯放置于電熱板上梯度升溫加熱消解，直至消解冒白煙，消化液至近干、呈無(wú)色透明或淡黃色。待消化液冷卻后，用20%（體積比）鹽酸溶液反復(fù)沖洗三角燒杯，將消化液定容至10 mL，待儀器測(cè)定使用。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液及內(nèi)標(biāo)溶液的配制

準(zhǔn)確移取鈀標(biāo)準(zhǔn)溶液，用20%鹽酸溶液逐級(jí)稀釋定容配制成1.0 mg/L的鈀中間標(biāo)準(zhǔn)溶液。用移液管分別吸取鈀中間標(biāo)準(zhǔn)溶液0、0.20、0.40、0.80、1.60和2.0mL，用20%鹽酸溶液定容至100 mL，制得濃度分別為 0μg/L、2.0μg/L、4.0μg/L、8.0μg/L、16.0μg/L和 20.0μg/L的鈀標(biāo)準(zhǔn)系列工作溶液。采用錸元素作為儀器檢測(cè)方法的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)，準(zhǔn)確吸取錸標(biāo)準(zhǔn)溶液，用20%鹽酸溶液逐級(jí)稀釋定容配制成10.0μg/L的錸內(nèi)標(biāo)溶液。

1.4 儀器條件

ICP-MS工作參數(shù)：等離子體功率1150W；霧化器流量1.08L/min；霧化室壓力2.85×105 Pa，載氣流速0.9 L/min。用1.0μg/L的調(diào)諧溶液（含元素 Bi，Ba，Ce，Co，In，Li，U） 對(duì)儀器條件進(jìn)行優(yōu)化；測(cè)定時(shí)Pd元素選擇原子量為105的同位素，在線加入內(nèi)標(biāo)錸（選擇原子量為187的同位素）。

2 結(jié)果與討論

2.1 專屬性試驗(yàn)

空白溶液試驗(yàn)：除不加樣品外，試驗(yàn)過(guò)程均按上述步驟進(jìn)行。測(cè)定11個(gè)空白溶液，方法空白溶液中沒(méi)有檢測(cè)出鈀元素。空白溶液加標(biāo)試驗(yàn)：空白溶液中添加100μL濃度為1.0mg/L的鈀標(biāo)準(zhǔn)溶液，試驗(yàn)過(guò)程均按上述步驟進(jìn)行。測(cè)定3個(gè)空白加標(biāo)樣品，結(jié)果表明，空白溶液加標(biāo)的回收率在90.4～97.1%，RSD為3.76%。本方法試驗(yàn)過(guò)程中空白溶液對(duì)檢測(cè)無(wú)干擾。

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線及線性范圍

將鈀標(biāo)準(zhǔn)系列工作溶液按低濃度到高濃度，依次用ICP-MS測(cè)定，以鈀元素的響應(yīng)值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。結(jié)果表明，鈀元素在2.0～20.0μg/L濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（Y=3659.4099X+3446.5315，R=0.9997）。

2.3 方法精密度

取莫西沙星側(cè)鏈樣品，按上述試驗(yàn)過(guò)程制備6份供試品溶液，結(jié)果均未檢出鈀元素。因此本試驗(yàn)采用空白樣品加標(biāo)的方法考察方法的精密度。取樣品0.5g，準(zhǔn)確添加鈀中間標(biāo)準(zhǔn)溶液（1 mg/L） 40μL、100μL 和 160μL，按本方法樣品處理，低、中、高加標(biāo)樣品溶液的理論濃度分別為4μg/L、10μg/L、16μg/L，每個(gè)濃度共制備 3 份。結(jié)果表明（見(jiàn)表1），加標(biāo)測(cè)定結(jié)果的RSD分別為6.39%、2.82%和1.86%，本方法的精密度良好，滿足分析要求。

2.4 準(zhǔn)確度

取莫西沙星側(cè)鏈樣品，準(zhǔn)確添加鈀中間標(biāo)準(zhǔn)溶液 （1 mg/L） 40μL、100μL 和 160μL，按本方法樣品處理，低、中、高加標(biāo)樣品溶液的理論濃度分別為4、10、16μg/L，每個(gè)濃度共制備3個(gè)樣品。結(jié)果表明（見(jiàn)表1），加標(biāo)樣品中鈀的回收率在87.3～98.5%，平均回收率為93.0%。本方法準(zhǔn)確度高，可以滿足分析要求。

2.5 檢出限與定量限

本方法以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的最低濃度為方法檢出限，對(duì)濃度為2.0μg/L的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)重復(fù)測(cè)定3次，回收率為102.4%～107.4%，RSD為0.057%，檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度滿足分析要求。以取樣量0.50 g，定容體積為10 mL，計(jì)算出方法定量限為40μg/kg。本方法的檢出限和定量限分別為為2.0、40μg/kg。

2.6 實(shí)際樣品測(cè)定

對(duì)三個(gè)批次樣品測(cè)定，均未檢測(cè)出鈀元素，樣品重復(fù)性好。鈀在美國(guó)藥典的含量應(yīng)小于10 mg/kg，以此限度，3批樣品均符合要求。

3 結(jié)論

本文建立了ICP-MS測(cè)定莫西沙星側(cè)鏈中鈀金屬殘留的方法。該方法前處理簡(jiǎn)單、快速、靈敏度高、準(zhǔn)確度好，滿足莫西沙星原料藥中鈀元素殘留量測(cè)定的需求，為其質(zhì)量控制提供了科學(xué)的方法。

表1 方法精密度和準(zhǔn)確度Table 1 Method precision and accuracy